Question

注射用米卡芬净钠的药理毒理

Answer 1

药理作用米卡芬净是一种半合成脂肽类化合物，能竞争性抑制真菌细胞壁的必需成分1，3-β-D 葡聚糖的合成。米卡芬净对深部真菌感染的主要致病真菌曲霉菌属和念珠菌属有广谱抗真菌活性。在体外试验中，对耐氟康唑或伊曲康唑的念珠菌属有强效。米卡芬净对念珠菌属有杀真菌作用，而对曲霉菌属可抑制孢子发芽和菌丝生长。米卡芬净对小鼠播散性念珠菌病、口腔和食道念珠菌病、播散性曲霉菌病和肺部曲霉菌病具有有效的保护和治疗作用。毒理研究在对大鼠进行的一项4 周重复静脉给药试验中，高剂量治疗组（32 mg/kg ）出现血浆AST、ALT 升高，肝脏损害如单细胞坏死。在大鼠13 周和26 周重复给药试验中，32 mg/kg 组除出现以上改变外，还出现肝细胞变异灶。不过变异灶在13 周停药期间没有进一步发展。在大鼠重复静脉给药26 周的研究中，高剂量治疗组（32 mg/kg ）出现尿量增加、尿中钠离子和氯离子升高。但是在中剂量治疗组（10 mg/kg） 没有发现任何以上反应。大鼠4 周重复静脉给药10 mg/kg 和32 mg/kg 剂量的AUC 分别比人用量300 mg/天时估计AUC 值高0.5 和2 倍。在犬39 周重复静脉给药试验中（3.2、10、32 mg/kg），中、高剂量治疗组出现输精管萎缩或精子计数减少。对米卡芬净钠未进行过动物长期致癌作用的研究。标准的体内体外组试验（即细菌回复突变试验、中国仓鼠肺纤维原细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验）表明米卡芬净钠无致突变性或致染色体断裂性。在大鼠生殖和早期胚胎发育至植入的研究中（3.2 、10和32 mg/kg），所有治疗组雄性和雌性母体大鼠生育力和早期胚胎发育均正常。但中、高剂量治疗组出现附睾头上皮细胞空泡形成，高剂量治疗组还出现附睾精子计数减少。