吃二甲双胍的人注意了，想要效果好，这件事要单独做
二甲双胍可以促进细胞吃糖，降低细胞对胰岛素的需求，从而间接地缓解高胰岛素血症和高雄激素血症。
的确，这都是事实，但还不是事情的全部真相罢了。
我想告诉你的是，二甲双胍只是多囊卵巢综合征的二线治疗手段，生活方式干预（例如饮食、运动）才是一线治疗手段。运动就像是改善各类 健康 问题的万金油，没有人知道确切的科学原理，但它就是有效。
现在问题来了，既然二甲双胍和运动都有助于促进 健康 ，为什么我们不将这两种伟大的疗法结合起来呢？
谁不想啊？
但遗憾的是， 二甲双胍会抵消运动对 健康 的好处，一加一反而小于一。
AMPK即单磷酸腺苷依赖的蛋白激酶，一种负责调节能量代谢和血糖平衡的关键分子。
二甲双胍和运动均可独立激活AMPK，从而改善血糖和胰岛素敏感性。
奇怪的是，发表在《糖尿病护理》杂志的研究发现， 糖尿病前期者单独使用二甲双胍或运动可以令骨骼肌胰岛素敏感性分别提高55%和90%，而当两者结合时，效果仅剩30%[1]。
另一项针对胰岛素抵抗者的研究还表明， 单独运动可以使骨骼肌的AMPK活性提高300%，但是联合二甲双胍治疗时，AMPK的活性 只 提高了30%[2]。
之所以会这样，是因为二甲双胍和运动的工作原理是彼此对立的[3]。
有氧运动通过激发活性氧来促进线粒体呼吸，提高AMPK的活性，改善葡萄糖耐量和心肺适应性。
二甲双胍通过抑制线粒体呼吸来实现“抗衰老”，它减少了活性氧的形成，保护了线粒体。
简单地说，运动诱导的活性氧和二甲双胍都是激活AMPK的信号，但活性氧激活AMPK的能力大于二甲双胍。由于二甲双胍会抑制活性氧的形成，所以它和运动一起进行时，会抵消运动的好处。
有趣的是，从预防糖尿病的角度，运动比二甲双胍效果更好，而且没有所谓的叠加效果。
一项涉及3000多人名为美国糖尿病预防计划的研究显示（包括每周进行150分钟的中等强度运动）， 改变生活方式或口服二甲双胍分别阻止了58%和31%的人从糖尿病前期发展到2型糖尿病[4,NEJM]。
对于多囊女性，生活方式干预和二甲双胍的疗效是相等的，而且额外服用二甲双胍没有带来更多的好处。
例如发表在《人类生殖》杂志的研究发现，143名肥胖型多囊女性在6个月里分别接受生活方式干预或生活方式干预联合二甲双胍治疗，结果显示， 生活方式干预可以减轻体重并增加月经频率，但搭配二甲双胍未能提供额外益处，而且月经改善率不显著地低于纯生活方式干预组（52.2% vs 58.1%）[5] 。
另一项发表在《生育和不孕》杂志的研究也指出， 在改善生活方式的基础上添加二甲双胍，不会进一步提高排卵率或降低雄激素水平[6] 。
这些研究都应证了刚才的理论，即二甲双胍会抑制线粒体呼吸，抵消细胞的应激适应机制，减少运动后带来的生理功能改善。
肌醇也被用于改善胰岛素抵抗，不一样的是，肌醇的作用原理是支持胰岛素的信号传输，而非激活AMPK或抑制线粒体呼吸，所以肌醇跟生活方式可以很好地相结合。
有研究对比了肌醇联合生活方式干预和单纯生活方式干预的效果，结果显示联合治疗可以进一步改善排卵率和月经周期[7]。
凡是能扑灭活性氧的物质，理论上都会抵消运动的好处，所以我通常不建议补充太多直接抗氧化剂，例如β-胡萝卜素、维生素E。
但NAC有点特别，它本身的抗氧化作用很弱，更多地是支持细胞自行合成谷胱甘肽，维持身体氧化还原的平衡。
有研究发现，运动员补充直接抗氧化剂后运动能力和最大摄氧量下降，而补充NAC似乎没有影响，甚至会促进身体恢复。
有的人吃二甲双胍不是为了降血糖，而是为了抗衰老，这种情况显然是本末倒置了，因为单独运动的效果会更好。即便要吃二甲双胍，也建议把它安排在休息日而不是锻炼日。
有的多囊患者还没发展到糖尿病，仅仅是胰岛素抵抗或糖耐量受损，这种情况的一线治疗依然是生活方式干预（包括运动），额外添加二甲双胍并未显示出更大的改善。
总之，从预防糖尿病的角度，生活方式干预的效果比二甲双胍更好[4]。
当然，如果说你真的不想改变饮食，也懒得去锻炼身体，那么二甲双胍是很好的创可贴。
最后，对于已经确诊糖尿病的人，运动似乎没有削弱二甲双胍的降糖效果，所以你依然可以遵医嘱吃药、坚持 体育 锻炼，但为了提高各自的有效性，建议和运动错开时间，不要在运动前后2小时服用二甲双胍。
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参考文献：
[1] Malin SK, Gerber R, Chipkin SR, Braun B. Independent and combined effects of exercise training and metformin on insulin sensitivity in inpiduals with prediabetes. Diabetes Care. 2012 Jan;35(1):131-6. doi: 10.2337/dc11-0925. Epub 2011 Oct 31.
[2] Sharoff CG, Hagobian TA, Malin SK, Chipkin SR, Yu H, Hirshman MF, Goodyear LJ, Braun B. Combining short-term metformin treatment and one bout of exercise does not increase insulin action in insulin-resistant inpiduals. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Apr;298(4):E815-23. doi: 10.1152/ajpendo.00517.2009. Epub 2010 Jan 13.
[3] Konopka AR, Laurin JL, Schoenberg HM, Reid JJ, Castor WM, Wolff CA, Musci RV, Safairad OD, Linden MA, Biela LM, Bailey SM, Hamilton KL, Miller BF. Metformin inhibits mitochondrial adaptations to aerobic exercise training in older adults. Aging Cell. 2019 Feb;18(1):e12880.
[4] Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin. N Engl J Med. 2002 Feb 7;346(6):393-403.
[5] Tang T, Glanville J, Hayden CJ, White D, Barth JH, Balen AH. Combined lifestyle modification and metformin in obese patients with polycystic ovary syndrome. A randomized, placebo-controlled, double-blind multicentre study. Hum Reprod. 2006 Jan;21(1):80-9.
[6] Ladson G, Dodson WC, Sweet SD, Archibong AE, Kunselman AR, Demers LM, Williams NI, Coney P, Legro RS. The effects of metformin with lifestyle therapy in polycystic ovary syndrome: a randomized double-blind study. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):1059-66.e1-7.
[7] Le Donne M, Metro D, Alibrandi A, Papa M, Benvenga S. Effects of three treatment modalities (diet, myoinositol or myoinositol associated with D-chiro-inositol) on clinical and body composition outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Mar;23(5):2293-2301.
