Question

异氟烷的药理毒理

Answer 1

异氟烷是一种吸入性麻醉药。其在人的最小肺泡浓度（MAC）如下：[u]年龄[/u] [u] 100%氧气[/u] [u]70%N2O[/u]26±4 1.28 0.5644±7 1.15 0.5064±5 1.05 0.37异氟烷的诱导和苏醒迅速。异氟烷有轻微的刺激性，虽然可能不会刺激唾液或支气管过度分泌，但限制了其诱导速度。咽喉部反射能很快缓解。异氟烷麻醉深度变化较快。异氟烷是一种深度呼吸抑制剂。因此必须密切注意呼吸状态并在必要时提供呼吸支持。麻醉剂量增加，潮气量减少但呼吸频率不变。呼吸抑制可部分被手术刺激翻转。异氟烷可激发叹息性反应，类似于在乙醚和恩氟醚麻醉中见到的情况，但发生频率远低于恩氟醚。麻醉诱导时血压降低，但手术刺激可使其恢复正常。麻醉深度增加会伴随相应的血压下降。N2O可减少达到预期麻醉深度所需的异氟烷吸入浓度，并可减少单独使用异氟烷时的血压降低。心律稳定。在控制通气量及PaCO2的情况下，即使麻醉深度增加也能维持心输出量，主要是增加心率来代偿每搏输出量的减少。麻醉过程中自发通气伴随的高碳酸血症进一步增加心率，使心输出量高于清醒时的水平。在犬中异氟烷不能使心肌对外源性的肾上腺素的敏感性增加。有限的试验数据提示皮下注射0.25mg肾上腺素，不会使异氟烷麻醉患者的室性心律失常发生率增加。正常的麻醉深度对腹内手术可产生足够的肌松作用。小剂量的肌松剂可获得完全的肌肉麻痹。所有常用的肌松剂与异氟烷均相容，皆可增强异氟烷的作用，非去极化肌松剂效果最明显。新斯的明在异氟烷存在的情况下可逆转非去极化类肌松剂的作用。异氟烷在某些动物模型上可致冠状动脉血管舒张，对人类也可能有类似作用。如同其他冠状动脉扩张药，动物试验中，异氟烷也能使血流从侧支依赖的心肌组织流向正常灌注的区域（冠脉窃血）。目前以心肌缺血、心肌梗死和死亡为终点指标的临床研究中，尚未建立异氟烷冠状动脉扩张特性与冠心病患者冠脉窃血和心肌缺血的相关性。生殖毒性小鼠给予6倍人体剂量的异氟烷，可产生麻醉相关的胚胎毒性。致癌性Swiss ICR小鼠以1/2、1/8、1/32 MAC剂量进行4次宫内暴露，幼仔出生后前9周给药24次。15月龄时剖检，肿瘤发生率未见增加。