Question

哪些药物能引起耳聋？

Answer 1

众所周知，很多抗生素类药物可引发耳聋，尤其是氨基甙类抗生素，如链霉素、庆大霉素等。此外，还有许多非抗生素药物也具有耳毒性，却鲜为人知。近年来，非抗生素药物致聋报道有增多趋势。非抗生素类耳毒性药物主要有以下几类，患者使用时应提高警惕。
1.利尿药：此类药物的耳聋性发生率约为7%，如利尿酸、速尿、丁苯胺酸等，往往在使用较大剂量时才发生耳损害。速尿对听力的损害较为隐匿，需注意提防，及时停药可能恢复。
2.β受体阻滞药：心得宁、心得安、氯噻酮、美多心安、肼苯哒嗪等，也有不可忽视的耳毒性。
3.水杨酸类药：以阿司匹林为代表，当每天用至6~8克时可产生头痛、眩晕、耳鸣、耳聋等毒副作用。大部分患者在停药后48小时可逐渐恢复，少部分患者听力损害不能复原。
4.抗疟药：此类药包括奎宁、氨喹等。奎宁在治疗剂量时即可引起耳鸣、重听等反应，大剂量可能致聋，且为永久性损害，不能恢复。长期大量应用氯喹可能引起严重不良反应，甚至造成永久性耳聋。
5.抗癌药：氮芥有神经毒性，大剂量应用时血药浓度较高，可损坏内耳细胞，导致感音神经性耳聋。长春新碱可直接损害耳螺旋器。用于治疗妇科肿瘤的顺铂，大剂量应用时可致突发性耳聋。此类药物的总致聋率较高，但多为可逆性损害，多数患者停药后可逐渐恢复。
提 示：
预防药物性耳聋的关键是合理使用上述耳毒性药物。有用药致聋史或家族史的患者，应避免使用这些药物。
应用耳聋性药物时要注意保护内耳，同时使用维生素B1、维生素B2、维生素C、泛酸钙或抗过敏药，对内耳有一定的保护作用。
避免联合或连续应用多种耳毒性药物。氨基糖苷类抗生素和利尿剂同用，或几种氨基糖苷类抗生素同用，耳聋性作用明显增加，需联合用药时应掌握其指征。
患者应用耳毒性药物时，应警惕中毒的早期症状，如出现高音调耳鸣、耳胀、耳聋、眩晕、恶心等症状，应及时停药。

Answer 2

药物性耳聋指的是使用某些药物治病或人体接触某些化学制剂所引起的耳聋。多年来，由于大量化学药物和抗菌素的广泛应用，己发现近百种耳毒性药物。在我国，由于尚未制定禁止和限制使用耳毒性药物的法律法规，许多耳毒性药物使用的十分普遍和随意，有些甚至达到了滥用的程度。目前，药物致聋己成为我国聋儿的主要发病原因。应引起全社会的高度重视

Answer 3

1.
髓袢利尿药

髓袢利尿药主要包括呋噻米、布美他尼、依他尼酸。耳毒性作用是此类药物的最严重的不良反应，以依他尼酸为最大，呋噻米次之，布美他尼最小。因为依他尼酸有较强的耳源性毒性，目前临床上已较少用。

2.
氨基糖苷类抗生素

氨基糖苷类抗生素主要包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布霉素、小诺霉素、大观霉素等。

氨基糖苷类抗生素在内耳外淋巴液中浓度为血药浓度的
670 倍，且消除缓慢。该类药物主要影响内耳的听觉和前庭系统，早期可以损害前庭或者耳蜗，到晚期常常两个部位都受到损害而引起严重的神经性耳聋。

3.
糖肽类抗生素

糖肽类抗菌药物主要包括万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。这类药物可引起耳鸣、耳部饱胀感、听力减退甚至缺失、听神经损害等。

糖肽类抗菌药物的耳毒性与血药浓度有关，在大剂量、长时间、老年人或肾功能不全者应用时尤易发生。与氨基糖苷类抗生素、袢利尿药、水杨酸盐、顺铂等药物合用，耳毒性增强。

4.
大环内酯类抗生素

大环内酯类抗生素主要包括红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等。这类抗生素可引起可逆的双侧听力损害，通常伴有耳鸣。其耳毒性和血药浓度有关，剂量过大或用药时间过长都会造成听力损害。

5.
四环素类抗生素

四环素类抗生素主要包括四环素、土霉素、多西环素、美他环素和米诺环素等。研究表明，四环素类药物产生耳毒性的剂量依赖性非常明显。

与利尿药合用时，能明显增加四环素的耳毒性。

6.
氟喹诺酮类抗菌药物

氟喹诺酮类抗菌药物主要包括诺氟沙星、培氟沙星、依诺沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和莫西沙星等。口服或静脉给药均有耳毒性的报道，经耳给药后偶有中耳疼痛及瘙痒感，停药后症状多缓解或消失。

7.β-内酰胺类抗生素

已有资料表明氨苄西林、氯唑西林、头孢唑啉、头孢拉定等β-内酰胺类抗生素也具有耳鸣或听力减退的不良反应，尤其肾功能不全的患者在较高剂量用药时，症状通常停药后可缓解。

8.
其他抗菌药物

氯霉素全身应用具有耳毒性作用，局部滴耳可引起听力下降。多粘菌素可引起前庭反应，有时可有耳鸣，但一般无听觉损害，停药后多可缓解。另外，消毒防腐剂酒精、新洁尔灭、醋酸洗必泰、聚烯吡酮碘等也有耳毒性报道。

9.
解热抗炎镇痛药

水杨酸盐：水杨酸盐主要包括阿司匹林、水杨酸钠、赖氨匹林等。最常用的是阿司匹林，以水杨酸钠耳毒反应最明显，损害部位为耳蜗底，故初期常表现为高频听力丧失，并可引起耳鸣、眩晕、平衡失调。水杨酸所致耳毒性与血药浓度有关，通常不严重，及时停药多数在
24～72 h
可完全恢复，仅少数病人恢复迟缓或不完全。

萘普生、炎痛喜康：临床上有萘普生、炎痛喜康偶尔引起耳鸣、耳聋的报道，多数停药后恢复正常，但极少数患者停药后听力也不见改善，据报道发病率约
4% 左右。

10.
心血管系统药物

β-受体阻滞剂，如普萘洛尔、噻吗洛尔、阿普洛尔、美托洛尔等，除治疗心律失常外，对其他心血管疾病也有很好的疗效，但据临床报道，各种β-受体阻滞剂均可引发耳鸣、耳聋，应引起重视。

硝酸甘油静滴引起的可逆性耳聋作用机制可能与硝酸甘油致鼓膜及中耳音导结构的小血管急性扩张、充血而影响其听觉功能有关，应调整剂量并减慢滴速。

11.
抗疟药

抗疟药奎宁、氯喹和乙酰嘧啶等都有耳毒性。抗疟药长期大量应用可造成不可逆的听力损害。奎宁和氯喹皆可通过胎盘引起胎儿耳聋，妊娠早期危害更著，孕妇禁用。

12.
局部麻醉药

普鲁卡因、利多卡因、丁卡因等药物可直接经圆窗膜透入内耳而产生毒性作用，其机制可能与其抑制
Na+通道、递质释放以及膜表面的电荷改变有关。

13.
抗肿瘤药

顺铂、长春新碱、博来霉素、氮芥等可引发听力障碍，出现高频听力丧失，这些药物引起的耳聋都是不可逆的，且与用药量和用药时间有关。

Answer 4

迄今为止已知的耳聋性药物有近百种，主要有五大类：
抗生素类，最常见的是氨基糖苷类抗生素，如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、西索米星、奈替米星、妥布霉素、小诺霉素、大观霉素等，这类药物容易在内耳的外淋巴液中蓄积，从而损伤耳蜗毛细胞致聋，且大多不可逆转。
解热镇痛抗炎药，如阿司匹林，保泰松等，停药后可缓解。
细胞毒性药物，如顺铂、环磷酰胺、长春新碱、甲氨蝶呤，这些药物所致耳聋部分可恢复；
袢利尿剂，如呋塞米（速尿）、布美他尼（丁尿胺），短期内停药，耳毒性是可逆的；
抗疟药，如奎宁、氯喹，损伤螺旋神经节，通常短期停药可恢复，但长期大剂量使用听力损伤则不可逆。