肺腑之言，专家详解肺癌靶向治疗
作者：中山大学肿瘤防治中心 蒋莉医生
肺癌是严重威胁着人类 健康 的一大杀手，肺癌的发病率和死亡率是所有癌症中最高的。据美国癌症学会《2018年全球癌症统计数据》报告显示，全球每年肺癌新发病例中有35.8%在中国，高达65.3万例。且每年大约有140万人死于肺癌，其中中国死于肺癌的每年约有60万人。
按组织病理学分型，肺癌主要分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌占绝大比例（80%~85%）。大部分肺癌患者确诊时已处于中晚期，手术切除和放化疗等传统治疗的效果都不尽如人意。靶向治疗打破了这一僵局，在过去十余年间不断取得突破性进展，使得晚期肺癌患者生存期不断延长。
什么是靶向治疗？
靶向治疗类似我们的射击运动，就像子弹瞄准靶点一样，药物瞄准癌细胞，精准结合癌细胞特定的变异基因，从而发挥其药效，实时实施“爆破”，精准杀灭肿瘤细胞，避免损伤机体正常细胞。2019年，NCCN（美国国立综合癌症网络）指南建议非小细胞肺癌患者应进EGFR，ALK，ROS1，c-MET，BRAF，和NTRK等靶向治疗相关基因的检测。针对这些特定突变位点的靶向药物及个体化治疗，也逐渐进入临床，改变了晚期非小细胞肺癌的治疗策略。
靶向治疗的优缺点有哪些？
靶向治疗的优点：①精准治疗，疗效显著；②降低对正常细胞的杀伤作用；③毒性明显小于化疗；④大部分靶向药物口服给药，使用方便；⑤可应用于不愿化疗或不适合化疗的患者。
靶向治疗的缺点：①价格较贵，目前大部分靶向药物进入医保，也有慈善援助项目，价格问题已大大改善；②有一定副作用，最常见的不良反应为皮疹、腹泻、口腔溃疡等，少数有严重不良反应如间质性肺炎，但相对于放化疗，大部分靶向药物的副作用依然相对较小；③不是每个人的适用靶向治疗，使用前需进行基因检测，医生指导下使用相应的靶向药，不能盲目试药；④有耐药性，靶向药物使用一定时间会产生耐药，肿瘤出现进展，这时需在医生指导下升级靶向药物或者更换治疗方案。
适合使用靶向治疗的人群有多少？
大多数驱动基因阳性的患者为肺腺癌，肺腺癌发生率占所有肺癌的40%左右。而这部分患者中EGFR基因阳性率为10-50%，ALK基因阳性率为5%，ROS1基因阳性率为1-2%，BRAF基因阳性率为1-2%，MET基因阳性率为3%。也就是说，我们最经典的EGFR基因突变在全部肺癌人群最多只占25%左右。ALK基因阳性的人群更是少之又少。
靶向治疗给我们带来怎样的奇迹？
ALK基因阳性的患者更可称为“幸运儿”。第二代ALK抑制剂在临床试验中显示出了对比第一代ALK抑制剂显著的疗效优势。更超乎想象的是，第二代ALK抑制剂可以为晚期ALK阳性的患者带来超过3年的中位无进展生存期，总生存甚至可达到4-5年，这是其他类型晚期肺癌患者不可想象的。
靶向治疗服药期间有哪些需要注意的事项？
① 单纯靶向治疗还是联合化疗？
服药靶向治疗前需进行基因检测，在专业医生指导下规范服药，并根据病情判断是否需联合化疗，切勿盲目试药。
② 如何服药？
用法用量需严格遵照医嘱，每天固定时间服药，建议空腹或餐后两小时服用。若有一次漏服，如果距离下一次服药时间还有12小时甚至更长间隔，就尽快补服一次。如果少于12小时就直接跳过，等到下次服药时间，继续服用下一剂量。
③ 服药期间出现副作用如何处理？
部分人服药期间会出现腹泻、皮疹、恶心、食欲下降等副作用，一般可以仍受，或对症处理后可缓解。少数可能会出现间质性肺炎或心肌病变等严重不良反应。服药期间若出现难以忍受的不适，应尽快就医。
④ 服药多久需要复查？
一般服药第一个月后就需要复查一次影像学检查，后期肿瘤稳定后可以1~3个月复查一次，复查后须要主治医师评估疗效，避免在疗效不佳的情况下擅自决定继续服药，耽误最佳治疗时机。
⑤ 服药一段时间后出现耐药怎么办？
患者进行影像学评估后，需找主治医师评估疗效，根据肿瘤进展情况，判断是继续服药还是升级靶向药物，或者更换治疗方案。
⑥ 购买靶向药物切不可随意相信小广告
尽量在医院或正规药房购买，因为药物剂量和药品成分的不同会在一定程度上影响治疗效果。
总之，晚期肺癌的治疗已由传统化疗向个体化精准治疗迈进，目前仍有许多驱动基因的靶向药物在开发阶段，部分临床试验也有取得很好的结果。相信在不久的将来，靶向治疗会帮助更多的肺癌患者提高生活质量、延长生存时间。只要有驱动基因，神药终会出现。
