赫赛汀的不良反应
一般情况下是皮疹以及腹泻的。
属于正常的情况。
选择合适的靶向药很重要。
可以从（盛太合医药）找到合适的。
以下不良反应会在说明书的其他部分进行更详细的讨论：●心肌毒性[见注意事项]●输注反应[见注意事项]●化疗引起的中性粒细胞减少症加重●肺毒性[见注意事项]曲妥珠单抗最常见的不良反应是：发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、咳嗽加重、头痛、乏力、呼吸困难、皮疹、中性粒细胞减少症、贫血和肌痛。需要中断或停止曲妥珠单抗治疗的不良反应包括：充血性心衰、左心室功能明显下降、严重的输注反应和肺毒性。曲妥珠单抗用于胃癌治疗中，最常见的不良反应（]10% ），即与化疗组相比曲妥珠单抗组增加大于 5 ％的不良反应是：中性粒细胞减少症、腹泻、乏力、贫血、口腔炎、体重减轻、 上呼吸道感染、发热、血小板减少症、粘膜炎症、鼻咽炎和味觉障碍。除了疾病进展外，最常见的导致停止治疗的不良反应是感染、腹泻和发热性中性粒细胞减少症。 本部分采用下列发生率分类：极常见（≥1/10）、常见（≥1/100 至 [1/10 ）、不常见 （≥1/1,000 至 [1/100 ）、罕见（≥1/10,000 至 [1/1,000 ）、极罕见（[1/10,000）、未知（无法从现有数据估测）。在每种发生率分类内，不良反应按发生率由高到低的顺序列出。 下列不良反应一览表是在关键临床试验中曲妥珠单抗单用或与其他化疗药物联用所报 告的不良反应。所有术语都基于关键临床试验中的最高发生率。由于曲妥珠单抗常与其他化 疗和放疗联合使用，因此很难确定不良事件与特定药物/放疗的因果关系。 乳腺癌 乳腺癌辅助治疗临床试验中，连续监测心功能(LVEF)。在 HERA (BO16348)中，中位随访时间为 12.6 个月（观察组12.4个月，曲妥珠单抗治疗 1 年组 12.6 个月）；在NSAPB B31和NCCTG N9831中，AC-TH组中位随访时间分别为23个月和24个月。在NSAPB B31 和NCCTG N9831 中，6% 的患者在AC方案化疗后因出现心功能不全(AC方案化疗结束时VEF [ 50% 或相对基线值降低 ≥ 15 %)而没有开始曲妥珠单抗治疗。在 NSAPB B31 和 NCCTG N9831中，曲妥珠单抗治疗开始后，曲妥珠单抗+ 紫杉醇组的剂量 限制性心功能不全发生率高于紫杉醇单药组，在 HERA (BO16348)中，曲妥珠单抗单药治 疗时剂量限制性心功能不全发生率高于安慰剂组（见表2，图1、图2 ）。 表2 NSAPB B31 、NCCTG N9831 和 HERA (BO16348)中心功能不全（检测指标 LVEF）的患者比例 在转移性乳腺癌临床试验中，对于治疗时出现的充血性心力衰竭，使用纽约心脏病协会分级系统(分为 NYHA I−IV级，其中IV级表示心力衰竭最为严重)进行心力衰竭严重度分级(见表 5) 。在转移性乳腺癌试验中，曲妥珠单抗合并蒽环类抗生素治疗的患者的心功能不全发生率最高。转移性胃癌在 ToGA 试验中，筛选期时，氟尿嘧啶/顺铂（FP）组和曲妥珠单抗＋氟尿嘧啶/顺铂（H＋FP）组的中位 LVEF 值分别为 64 ％（范围48 ％-90 ％）和65 ％（范围50 ％~86 ％）。除含曲妥珠单抗治疗组中 1 名患者（其 LVEF 的下降伴有心力衰竭）外，ToGA 试验中记录的 多数 LVEF 下降均无临床症状。 输注反应 在临床试验中，第一次输注曲妥珠单抗时，大约 40 ％的患者出现一些输注反应，最常 见的是寒战和发热。可以使用对乙酰氨基酚、苯海拉明和哌替啶治疗（可减慢或不减慢曲妥珠单抗的输注速率）治疗；少于 1％的患者由于输注反应而永久停止曲妥珠单抗的治疗。其它的输注反应症状包括恶心、呕吐、疼痛（一些在肿瘤的部位）、寒战、头痛、眩晕、呼吸困难、低血压、血压升高、皮疹和乏力。曲妥珠单抗单药或联合化疗治疗的患者，在第二次或后续输注时分别有 21 ％或 35 ％发生输注反应，严重者分别为 1.4％或 9 ％。曲妥珠单抗上市后，报告了严重输注反应，包括超敏反应、过敏反应和血管性水肿。 血液学毒性 乳腺癌 血液学毒性在接受曲妥珠单抗单药治疗的转移性患者中不常见，WHO 分级 3 级的白细胞减少症、血小板减少和贫血发生率低于 1%。未观察到WHO 分级 4 级的毒性。 贫血 随机对照的临床试验中，贫血的总体发生率（30 ％vs21 ％[HERA (BO16348)] ）、NCI-CTC 2~5 级贫血的总体发生率（12.5％vs 6.6 ％[NSAPB B31]），和需要输血的贫血总体发生率（0.1 ％vs0[NCCTG N9831]），曲妥珠单抗联合化疗的患者高于单独化疗的患者。 曲妥珠单抗单药（H0649g 中）治疗后，NCI-CTC 3级贫血发生率[ 1%。中性粒细胞减少症乳腺癌辅助治疗的随机对照临床试验中，NCI-CTC4～5 级中性粒细胞减少症的发生率（2 ％vs 0.7 ％[NCCTG N9831]）和 2～5 级中性粒细胞减少症的发生率（7.1 ％vs4.5 ％[NSAPB B31]），曲妥珠单抗联合化疗组高于单独化疗的患者。转移性乳腺癌的随机对照临床试验中，NCI-CTC 3/4 级中性粒细胞减少症的发生率（32 ％vs 22 ％）和发热性中性粒细 胞减少症的发生率（23 ％vs 17 ％），曲妥珠单抗联合化疗的患者也高于单独化疗的患者。转移性胃癌根据血液及淋巴系统疾病 SOC 中的分类方法，对报告最多的不良事件（≥3 级，在各组中发生率≥1％）总结见下表。 氟尿嘧啶/顺铂组和曲妥珠单抗/氟尿嘧啶/顺铂组中出现的≥ 3 级（NCI CTCAE 3.0 版） 不良事件（根据 SOC 的分类方法）的患者比例分别为 38 ％和40 ％。 总体而言，血液学毒性反应在治疗组和对照组之间未出现显著性差异。 肝脏和肾脏毒性 乳腺癌 曲妥珠单抗单药治疗转移癌患者时，有 12%患者会出现 WHO III 或 IV 级肝脏毒性，该毒性与其中 60%患者的肝脏疾病恶化有关。 与紫杉醇单药治疗患者相比，使用曲妥珠单抗联合紫杉醇治疗的患者发生 WHO III 或 IV 级肝毒性的频率更低（7 ％ vs 15 ％）。并且没有观察到 WHO III 或 IV 级肾脏毒性的发生。上市后，经病理证实有肾小球病变的肾病综合征鲜有报告。肾病发生的时间在曲妥珠单抗治疗开始 4 个月到大约 18 个月间。肾脏的病理表现有：膜性肾小球肾炎、局灶性肾小球硬化、纤维样肾小球肾炎。肾病的并发症有容量负荷过重和充血性心力衰竭。 转移性胃癌 在 ToGA 试验中，未观察到两治疗组在肝脏和肾脏毒性方面出现显著性差异。NCI CTC AE（3.0 版）≥3 级肾脏毒性反应在 FP＋H 组中的发生率未显著高于 FP 组（两组发生率分别为 3 ％和2 ％）。NCI CTC AE （3.0 版）≥3 级不良事件（肝胆疾病 SOC 中所收录的不良事件）：报告的唯一不良事件为高胆红素血症，其在 FP＋H 组中的发生率未显著高于 FP 组（两组发生率分别为 1％和[1 ％）。 感染 曲妥珠单抗联合化疗的患者，感染的总体发生率（46 ％vs 30 ％[H0648g]）、NCI-CTC 2-5级感染的总体发生率（22 ％vs 14 ％[NSAPB B31]）和3-5 级感染/发热性中性粒细胞减少症的总体发生率（3.3 ％vs 1.4 ％[NCCTG N9831]），高于单独化疗的患者。辅助 治疗中感染发生的最常见部位有：上呼吸道、皮肤和尿道。 治疗转移性乳腺癌的随机对照临床试验中，曲妥珠单抗联合骨髓抑制的化疗药物组患者报告的发热性中性粒细胞减少症的发生率高于（23 ％vs 17 ％）单独化疗的患者。 肺毒性 乳腺癌辅助治疗 乳腺癌辅助治疗的女性患者中，NCI-CTC 2～5 级肺部毒性的发生率（14％vs 5 ％[NSAPB B31]），NCI-CTC 3～5 级肺部毒性和自发报道的 2 级呼吸困难发生率（3.4 ％vs 1 ％[NCCTG N9831]），曲妥珠单抗联合化疗的患者高于单独化疗的患者。曲妥珠单抗联合化疗和单独化疗的患者最常见的肺部毒性为呼吸困难（NCI-CTC 2～5 级：12％vs 4 ％[NSAPBB31]；NCI-CTC 2～5 级：2.5 ％vs 0.1 ％[NCCTG N9831]）。肺炎/肺浸润的发生率，曲妥珠单抗治疗的患者为 0.7 ％，单独化疗的患者为0.3 ％。曲妥珠单抗治疗的患者中，3 例发生致死性呼吸衰竭，其中 1例表现为多脏器功能衰竭综合征。单独化疗的患者中，1 例发生致死性呼吸衰竭。 转移性乳腺癌 接受曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌女性患者肺部毒性的发生率也有增加。肺部的不良事件作为输注反应的一部分在上市后有报道。肺不良事件包括：支气管痉挛、低氧血症、呼吸困难、肺浸润、胸腔积液、非心源性肺水肿和急性呼吸窘迫综合征。具体描述见注意事项。 血栓/栓塞 在三项随机对照的临床试验中，两项试验发现，曲妥珠单抗联合化疗患者血栓形成的发生率高于单独化疗的患者（3.0 ％vs 1.3 ％[NSAPB B31]和 2.1 ％vs 0 ％[H0648g]）。 腹泻 乳腺癌 乳腺癌辅助治疗的女性患者， NCI-CTC 2～5 级腹泻发生率（6.2 ％vs 4.8 ％[NSAPB B31]）、NCI-CTC 3～5 级腹泻发生率（1.6％vs 0 ％[NCCTG N9831]）、NCI-CTC 1～4 级腹泻发生率（7 ％vs 1 ％[HERA (BO16348)]），曲妥珠单抗联合化疗的患者高于单独化疗的患者。接受曲妥珠单抗单药治疗的转移性乳腺癌患者腹泻发生率为 25 ％。接受曲妥珠单抗联合化疗治疗的转移性乳腺癌患者腹泻的发生率增加。 转移性胃癌 在ToGA试验中，含曲妥珠单抗治疗组和对照组中分别有 109 名患者（37%）和80名患者(28%)出现了所有严重度级别的腹泻。根据 NCI-CTCAE 3.0 版的严重度标准，FP组和 FP+H 组分别有 4%和 9%的患者出现了≥3 级腹泻。免疫原性 对于所有治疗用蛋白质，都有发生免疫原性的可能。在 903 例接受曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌女性患者中，有 1 例患者通过酶链免疫吸附法（ELISA）被检测出曲妥珠单抗人抗人抗体（HAHA ），这例患者未出现过敏症状。采用乳腺癌辅助治疗试验中未收集 HAHA评估样本。抗体生成发生率高度依赖于检测方法的灵敏性和特异性。另外，试验中检测到的抗体阳性率（包括中和抗体）还会受到其它因素影响，包括分析方法、样本的处理、样本的收集时间、伴随的药物治疗和其它的合并疾病。由于这些原因，比较曲妥珠单抗抗体的阳性率和其它产品抗体的阳性率可能会使人误解。 实验室检查异常 发热性中性粒细胞减少极为常见。常见的不良反应包括贫血、白细胞减少、血小板减少和中性粒细胞减少。低凝血酶原血症的发生率未知。 上市后经验 曲妥珠单抗批准上市后，报告了以下不良反应。由于这些不良反应是在大小不等的人群中报告的，因此无法准确估计其发生率或确定与曲妥珠单抗治疗之间的因果关联。 表 6 上市后治疗中报告的不良反应 不良事件 下表给出了以往接受曲妥珠单抗治疗的患者所报告的不良事件。由于没有证据表明曲妥珠单抗与这些事件之间存在因果关系，这些事件不是报告给管理部门的预期事件。 表 7 不良事件
