细胞凋亡的基因调控是怎样完成的?细胞凋亡有何生物学意义
2016-07-06 · 试剂订购热线:400-968-6088
细胞凋亡的基因调控:
细胞凋亡指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。生物体内细胞在特定的内源和外源信号诱导下(其死亡途径被激活(并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程。是程序性死亡过程的一种主要形式(强调的是形态学上的改变。它涉及染色质凝聚和外周化、细胞质减少、核片段化、细胞质致密化、与周围细胞联系中断、内质网与细胞膜融合(最终细胞片段化形成许多细胞凋亡体)被其他细胞吞入。
细胞凋亡的意义:
细胞凋亡和细胞增殖都是生命的基本现象,是维持体内细胞数量动态平衡的基本措施。在胚胎发育阶段通过细胞凋亡清除多余的和已完成使命的细胞,保证了胚胎的正常发育;在成年阶段通过细胞凋亡清除衰老和病变的细胞,保证了机体的健康。和细胞增殖一样细胞凋亡也是受基因调控的精确过程。
细胞凋亡有哪些基因在调控:
ced基因:线虫的eed.3和ced一4为促凋亡基因,哺乳类动物和eed.3相似基因为ICE,是一种半胱氨酸蛋白酶;ted一9是抑制凋亡基因Il9】,人的bcl-2和物促凋亡基因。ICE作用于IL.1p前体。抑制ICE的基因有牛痘病毒的Crm A和杆状病毒的P53,对细胞凋亡都有较强的抑制作用;
hd.2家族:hc1.2家族有Bcl—x、Bax、Bak和Bad等成员,bc1.2可以通过CED一4作用调节caspases和线粒体通透性转变,从而防止凋亡产生,与肿瘤细胞增殖和癌变有关[201,而Bax有促进凋亡的作用;
c.myc家族:c.myc具有促进细胞增殖和促使细胞凋亡双向的调节作用,这主要决定于其上游的信号来源;~TNV受体家族:Fas是TNF受体家族中研究最详细的成员,Fas为死亡受体。Fas—L是T淋巴细胞产物,Fas和Fas.L结合诱导细胞凋亡;~p53基因:野生型诱导细胞凋亡,通过细胞凋亡抑制肿瘤的生长 。它作用在细胞周期和细胞受损伤时,促使细胞凋亡;
Rh和E2F:Rb有促凋亡作用,E2F包括E2F一1、E2F一2、E2F一3、E2F一4和E2F一5,共5种紧密相关的转录因子,其中E2F一1、E2F,2和E2F,3结合Rb蛋白,而E2F一4和E2F-5主要结合Rb的相关蛋白p107和p130。E2F一1具有双重作用,当E2F一1与Rh蛋白结合时,细胞周期进程被抑制。但当Rh蛋白缺失时E2F一1刺激细胞增殖。可能细胞内E2F的浓度或者其它细胞周期调节因子存在与否,影响E2F.1决定发挥细胞生长还是细胞凋亡作用[Z21;
ras:ras是癌基因,它的作用是抑制细胞凋亡。
细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象(在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型(而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。
1.2细胞凋亡的生物学特征
1.2.1形态学变化
形态学观察细胞凋亡的变化是多阶段的(细胞凋亡往往涉及单个细胞(即便是一小部分细胞也是非同步发生的。首先出现的是细胞体积缩小(连接消失(与周围的细胞脱离(然后是细胞质密度增加(线粒体膜电位消失(通透性改变(释放细胞色素C到胞浆(核质浓缩(核膜核仁破碎(DNA降解成为约180bp-200bp片段,胞膜有小泡状形成(膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻到膜表面(胞膜结构仍然完整(最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体(无内容物外溢(因此不引起周围的炎症反应(凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。