Question

发作性睡病到底是个什么病？

Answer 1

发作性睡病是一种原因不明的慢性睡眠障碍，临床上以不可抗拒的短期睡眠发作为特点，多于儿童或青年期起病。往往伴有猝倒发作、睡眠瘫痪症、睡眠幻觉等其他症状，合称为发作性睡病四联症。发作性睡病一词，由Gelineau于1880年首创，因此本病又称Gelineau综合征
发病机制尚未清楚，可能与脑干网状结构上行激活系统功能降低或桥脑尾侧网状核功能亢进有关。
病因目前未明，但可发现此病跟基因、环境因素及某些中枢神经疾病有关。对可能诱发发作性睡病的环境因素现在知之甚少，文献报道有包括头部外伤、睡眠习惯改变、精神刺激及病毒感染等。而发作性睡病与遗传基因的关系是近年来的研究热点，大约8%-10%的发作性睡病患者具有家族史，患者直系亲属患病的几率为对照组的10-40倍；25%-31%的单卵双生子共患发作性睡病，提示遗传因素在其起病中有重要作用。HLA等位基因DQB1*0602在发作性睡病患者中有很高的阳性率，达88%-100%。
近年来，食欲素（orexin）与发作性睡病的关系令人瞩目，orexin是下丘脑神经元细胞产生的神经肽，在协调睡眠-觉醒周期方面有重要作用，已知有orexin-A和orexin-B两种，以orexin-B与本病的关系密切。有实验表明，orexin基因缺失小鼠出现发作性睡病样睡眠障碍。Nishino等证实，发作性睡病患者脑脊液orexin含量显著偏低，为脑内orexin缺乏发生发作性睡病因果关系提供了证据。在发作性睡病患者死后脑组织内，发现产生orexin的神经元效量明显减少，提示产生orexin的神经元数量的减少与发作性睡病密切相关。
发作性睡病的嗜睡是因orexin 神经元传人中脑背侧缝际核和蓝斑的激活信号减少．使脑桥被盖背外侧部和脚核区（LDT / PPT ）内促觉醒神经元活动减弱，促发异常快速眼动睡眠的神经元抑制减轻，使异常快速眼动期提早或在不适当的状况下出现。另一方面，由于orexin 神经元传至单胺能神经元的激活信号减少，使后者对下丘脑腹外侧视前区（VLPO）神经元的抑制减轻，在不该出现的情况下出现非快速眼动睡眠，伴觉醒度降低。
Peyron 等发现，产生黑色素聚集素（MCH ）的神经元分布于下丘脑外侧部中，与产生orexin的神经元紧密混合在一起，两者之间无重叠。结合发作性睡病与特定的人类白细胞抗原等位基因强烈关联性，Siebold 等推测发作性睡病的发生与下丘脑orexin 神经元受到与DQBI * 0602 限制性T 细胞介导的免疫攻击有关。
综上所述，发作性睡病是一种具有遗传易感性、受到环境因素影响或触发的疾病。发病机制与睡眠结构的功能改变和神经递质功能异常有关。还与DQBI * 0602 限制性T细胞介导的自身免疫反应对下丘脑产生orexin 的神经元的破坏有关。继发性或症状仁发作性睡病多见于脑外伤后、脑干的其他肿瘤、下丘脑的肉芽肿等

Answer 2

疾病定义
发作性睡病（Narcolepsy）是一种原因不明的慢性睡眠障碍。表现为白天过度嗜睡或快眼动睡眠突然侵入觉
醒状态、入睡阶段或醒后幻觉、伴或不伴情绪刺激诱发的猝倒和睡眠瘫痪、睡眠结构和睡眠-清醒昼夜节律紊
乱等，少数患者可伴有行为异常或暴力性梦境扮演（无意识的梦境行为）。
根据下丘脑分泌素是否缺乏，分为1型发作性睡病和2型发作性睡病。发作性睡病是一种终身性疾病，可发生
于任何年龄，多发于15-30岁人群，疾病发作期可严重影响患者的生活质量和认知功能，甚至酿成意外事
故。
流行病学
流行病学资料显示，国外报道人群患病率约为0.02%~0.18%，男性略高于女性，国内缺少精确的流行病学数
据，文献报告患病率约为0.033%。
任何年龄均可患病，通常5岁以后发病，多发于15~30岁之间，国外报告15岁和35岁左右出现两个发病高
峰，国内文献报告发作性睡病发病的高峰年龄为8~12岁，男女患病比例约2：1。
疾病类型
根据临床表现及脑脊液下丘脑分泌素-1（Hcrt-1）的含量，发作性睡病分为两型。
即Hcrt-1缺乏综合征，又称下丘脑分泌素缺乏综合征，发作性睡病-猝倒型，伴猝倒的发作性睡病，重要指标
是脑脊液中的Hcrt-1水平显著下降，即免疫反应测定的脑脊液检查（CSF）下丘脑分泌素-1浓度≤110pg/ml，
或小于以同一标准测定法获得的正常平均值的1/3。
又称非猝倒型发作性睡病，脑脊液中Hcrt-1水平无显著下降，即经免疫反应测定的CSF下丘脑分泌素-1水平
或＞110pg/ml，或＞经同一标准检验的正常者平均值的1/3。

Answer 3

发作性睡病是一种原因不明的慢性睡眠障碍，临床上以不可抗拒的短期睡眠发作为特点，多于儿童或青年期起病。往往伴有猝倒发作、睡眠瘫痪症、睡眠幻觉等其他症状，合称为发作性睡病四联症。发作性睡病一词，由Gelineau于1880年首创，因此本病又称Gelineau综合征。

鉴别诊断

原发性睡眠增多症

本病与发作性睡病症状相似，但日间睡眠发作并非难以抗拒，无其他伴发症状，入睡后持续时间较长，日夜睡眠时间均明显增加，睡眠程度深，觉醒困难，本病PSG 为正常REM 睡眠潜伏期，而发作性睡病REM 睡眠潜伏期缩短，MSLT 中本病睡眠潜伏期少于10 分钟，睡眠初始REM 周期少于2 次，而发作性睡病睡眠潜伏期少于5 分钟，睡眠初始REM 周期在2 次以上。

Kleine 一Levin 综合征

Kleine 一Levin 综合征或称青少年周期性嗜睡贪食症，为一种原因不明少见的发作性疾病，表现为周期性发作性睡眠过多，可持续数天至1 周，少数可达数周。伴有善饥多食，食量5 倍于正常人，常在醒后出现兴奋、躁动、冲动行为等精神症状，每年可发作3-4 次。起病多在10 -20 岁，男性较多，成人后可自愈。目前此病病因及发病机制尚不清楚，可能为间脑特别是丘脑下部功能异常或局灶性脑炎所致。

复杂部分性癫痫发作

由于50%左右的发作性睡病患者可出现自动行为和遗忘，容易被误诊为癫痫。癫痫没有不可控制的睡眠和猝倒发作，多导睡眠图有利于鉴别。

晕厥

由于脑血液循环障碍所致短暂的一过性意识丧失。多有头昏、无力、恶心、眼前发黑等短暂先兆，继之意识丧失而昏倒。常伴有植物神经症状，如面色苍白、出冷汗、脉快微弱、血压降低，多持续几分钟。

Answer 4

发作性睡病是以病因不明的综合症，有发生异常睡眠的倾向为特征，包括白天嗜睡，经常夜间的睡眠异常，出现病理性快严重睡眠表现，快严重睡眠异常包括睡眠一开始就进入快严重睡眠期，与快严重睡眠抑制无关的，猝倒睡眠瘫痪。
这个病的主要症状是白天嗜睡，猝倒，睡眠瘫痪和入睡前幻觉，多在儿童和青少年期，男女的发病率相似，部分病人可以有脑炎或者是颅脑外伤史。它的发病机制不是很清楚，可能与脑干网状结构上行激活系统功能减低有关系，多数人伴有猝倒症，睡眠麻痹，睡眠幻觉其他症状，合称为发作性睡病四联症。