拉莫三嗪片的注意事项
[u]皮疹[/u]曾有皮肤不良反应的报告，一般发生在拉莫三嗪片开始治疗的前8周。大多数皮疹是轻微的和自限性的。但是，曾罕见严重的。危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson综合征和毒性上皮坏死溶解(TEN)的报道(参见【不良反应】)。严重皮疹如SJS综合征，在成人及12岁以上儿童的发生率约为1∶1000。12岁以下儿童发生的危险高于成人。有研究表明12岁以下儿童发生皮疹且需住院治疗的比率为1∶300-1∶100(参见【不良反应】)。儿童最初发生的皮疹可能会被误认为是感染；在本品治疗的前8周，如果儿童出现皮疹和发热症状医生应该考虑有药物反应的可能性。此外，发生皮疹总的危险性与下列因素很有关系：-拉莫三嗪的初始剂量太高和随后增加的剂量超过推荐剂量(参见【用法用量】)。-同时应用丙戊酸钠(参见【用法用量】)。同样应注意那些对其它抗癫痫药物有过敏史或皮疹史的病人，他们在接受拉莫三嗪治疗后，非严重皮疹发生的几率大约是无此类病史病人的3倍。出现皮疹的所有病人(成人和儿童)都应迅速被评估，并立即停用拉莫三嗪，除非可确诊皮疹与此药无关。对于在前期治疗中因出现皮疹而停用本品的患者，不推荐重新使用本品进行治疗，除非预期的利益大于潜在的风险。也有报告认为皮疹是过敏综合征的一部分，伴有多种形式的全身症状，包括发热、淋巴腺病．颜面水肿和血液及肝的异常。这种综合征引起临床反应的严重程度有很大区别；罕见弥漫性血管内凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明显，注意过敏反应的早期表现(如发热，淋巴腺病)是十分重要的。如果出现症状和体征，应告知病人立即寻医。如早期反应的体征和症状出现，应立即评估病人；如不能确定另有病因，应停用本品。[u]自杀风险[/u]癫痫患者也可能有抑郁和/或双相障碍的症状，有证据表明癫痫和双相障碍患者的自杀风险升高。25-50%双相障碍患者至少有企图自杀一次，并且可经历抑郁症状恶化和/或自杀意念和行为(自杀行为)不管他们是否服用双相障碍的药物，包括拉莫三嗪。有报道显示，在以AEDs治疗的几个适应症的患者中有自杀意念和行为，包括癫痫和双相障碍。一项随机空白对照AEDs(包括拉莫三嗪)临床试验的荟萃分析显示了一个小幅增长的自杀意念和行为的风险。此类风险的机制未知，且通过当前可利用的数据不能将拉莫三嗪增长风险的可能性排除在外。因此，应对患者的自杀意念和行为迹象进行监控。患者(和患者的看护人)对于出现自杀意念和行为的迹象应考虑寻求医学建议和帮助。[u]激素类避孕药[/u][u]激素类避孕药对拉莫三嗪三嗪片疗效的影响[/u]研究表明炔雌醇/左炔诺孕酮(30mcg/150mcg)合剂可使拉莫三嗪的清除率升高约2倍，导致拉莫三嗪的水平降低(见【药物相互作用】)。逐渐增加剂量后，要维持最大的疗效，在多数病例中需要增加拉莫三嗪的维持剂量(最多2倍)。没有服用拉莫三嗪葡萄糖醛酸化诱导剂但已服用一种激素类避孕药(包括1周的无活性药物期)(如，“不用药期”)的妇女中，在不用活性药物的一周期间，拉莫三嗪的水平暂时性逐渐升高。在不用活性药物的一周之前或者这一周中拉莫三嗪的剂量增加时，拉莫三嗪浓度升高的幅度较大。用药说明请参见“特殊病人中拉莫三嗪片的一般给药方案推荐意见，剂量和用法。”临床医生应当对使用拉莫三嗪治疗期间开始或停止用激素类避孕药的妇女做出妥善的处理，多数病例中必要时调整拉莫三嗪的用药剂量。其它口服避孕药和激素替代治疗(HRT)还没有进行研究，虽然这些药物对拉莫三嗪的药代动力学参数可能有类似的影响。[u]拉莫三嗪片对激素类避孕药疗效的影响[/u]16名健康志愿者中的药物相互作用研究表明，拉莫三嗪和一种激素类避孕药(炔雌醇/左炔诺孕酮合剂)同时服用时，左炔诺孕酮的清除率中度升高，血清FSH和LH也发生改变(见【药物相互作用】)。这些变化对卵巢排卵活性的影响不明。但是，这些改变导致部分同时服用激素类药物和拉莫三嗪片的病人的避孕效果降低的可能性不能排除。因此，应当告知病人如果出现月经周期的改变情况，如突发性出血，应尽早向医生报告。[u]二氢叶酸还原酶[/u]本品是弱的二氢叶酸还原酶的抑制剂，因而长期治疗时就有可能干扰叶酸的代谢。然而，人类长期给药达一年，拉莫三嗪对血红蛋白的浓度、细胞平均容量和血清或红细胞的叶酸浓度没有引起明显的变化：用药长达五年对红细胞的叶酸浓度也无明显的影响。[u]肾功能衰竭[/u]在晚期肾衰病人的单剂量研究中，血浆中拉莫三嗪的浓度没有明显改变。但是，可以预计葡萄糖醛酸代谢物会蓄积；因此，肾衰病人应慎用。[u]肝功能衰竭[/u]严重肝功能受损病人(Child-Pugh C级)，初始和维持剂量应减少75%。严重肝功能受损病人应谨慎用药。[u]服用其它含有拉莫三嗪制剂的病人[/u]在未经咨询医生的情况下，对于正在服用其它含有拉莫三嗪制剂进行治疗的患者，不可使用本品。[u]癫痫[/u]当与其他抗癫痫药合用时，突然停用本品可引起癫痫反弹发作。除非出于安全性的考虑(例如皮疹)要求突然停药，否则本品的剂量应该在两周内逐渐减少至停药。已有文献报道，包括癫痫持续状态在内的严重痉挛发作可能导致横纹肌溶解、多器官失调和弥漫性血管内凝血(DIC)，有时可致命。使用拉莫三嗪进行治疗时，也有类似事件发生。[u]对驾驶和操作机器能力的影响[/u]两项志愿者参加的研究证明拉莫三嗪对细微视觉运动的协调、眼球活动、身体摆动和主观镇静作用的影响与安慰剂没有不同。在拉莫三嗪的临床试验中，神经病学上的不良事件如头晕和复视曾有报道。因此，患者在驾驶和操作机器之前应该明白本品可能对他们的影响。
