Question

拉莫三嗪片的药物相互作用

Answer 1

UDP-葡萄糖醛酸转移酶已经被携局确定为负责拉莫三嗪代谢的酶。没有证据表明拉莫三嗪能产生有临床意义的肝氧化药物代谢酶的诱导或抑制作用，拉莫三嗪和经细胞色素P450酶代谢的药物之间不可能发生相互作用。拉莫三嗪可诱导自身代谢，但此作用是有限性的，无明显的临床意义。表：其它药物对拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的影响 +给药指导原则可参见【用法用量】-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用药建议++其它口服避孕药和HRT治疗尚未进行研究，虽然这些药物对拉莫三嗪的药代动力学参数的影响可能相似。见【用法用量】-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用药建议(服用激素类避孕药的妇女)和【注意事项】激素类避孕药与AEDs的相互作用参见【用法用量】某些诱导肝药物代谢酶的抗癫痫药(例如苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和扑米酮)会诱导拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的代谢从而增强拉莫三嗪的代谢。丙戊酸钠抑制拉莫三嗪的葡萄糖醛酸化，可降低拉莫三嗪的代谢，拉莫三嗪的平均半衰期增加近两倍。(参见【注意事项】和【用法用量】)。正在服用卡马西平的病人，服用拉莫三嗪之后有中枢神经系统反应的报告，包括恶心、视力模糊、头晕、复视和共济失调。这些反应在减少卡马西平的剂量后通常都会消失。在健康成年志愿者进行的拉莫三嗪和奥卡西平研究中，结果相似，但没有对剂量降低进行研究。在一项健康志愿者研究当中，和拉莫三嗪片(100mg，每天两次，连续10天)一起同时服用非尔氨酯(1200mg，每天两次)，对拉莫三嗪的药代动力学似乎没有临床上相关的效应。根据接受拉莫三嗪片的患者的血浆水平的回顾性分析，不管是使用还是不使用加巴喷丁，加巴喷丁都不会改变拉莫三嗪的表观清除率。左乙拉西坦和拉莫三嗪之间潜在的药物之间的相互作用，在安慰剂对照的临床试验中，通过评价血清浓度来评估。这些数据表明，拉莫三嗪没有影响左乙拉西坦的药代动力学，而且，左乙拉西坦也没有影响拉莫三嗪的药代动力学。拉莫三嗪的稳态谷值血清浓度，不受伴随使用的普瑞巴林(200mg，每天3次)的影响。拉莫三嗪和普瑞巴林之间没有药代动力学相互作用。托吡酯没有导致拉莫三嗪血浆浓度的变化。服用拉莫三嗪片导致托吡酯浓度15%的升高。在对癫痫患者进行的研究当中，和拉莫三嗪片(150到500mg/天)一起伴随服用唑尼沙胺(200到400mg/天)，对拉莫三嗪的药代动力学没有显著性影响。虽然其他抗癫痫药的血浆浓度的变化已经有报告，对照研究已经表明，没有拉莫三嗪影响伴随使用的抗癫痫药的血浆浓度的证据。体外研究的证据表明：拉莫三嗪没有将其他抗癫痫药从蛋白质结合部位置换出来。在健康成年志愿者中的一个研究中，拉莫三嗪的用药剂量为200mg，奥卡西平的用药剂量为1200mg，奥卡西平没有改变拉莫三嗪的代谢，拉莫三嗪也没有引起奥卡西平的代谢。与其他精神药物的相互作用(参见【用法用量】)20位健康受试者接受100mg/日拉莫三嗪，并合用2g无水葡萄糖锂盐每日二次空橘，连续6天后，对锂盐药代动力学无影响。12位受试者多剂量口服安非他酮对单剂量口服拉莫三嗪片的药代动力学无明显影响，但拉莫三嗪葡萄糖醛酸的AUC有轻微增加。在健康成年志愿者的一项稳态药代动力学相互研究中，奥氮平每天剂量15mg使每天200mg的拉莫三嗪的AUC和Cmax平均分别降低24%和20%。这种幅度的影响一般认为没有临床意义。拉莫三螓每天200mg对奥氮平的药代动力学没有影响。在14名健康成年志愿者中，多次口服剂量的每天400mg拉莫三嗪片，对单剂量2mg的利培酮的药代动力学没有临床上显著性的影响。2mg利培酮和拉莫三嗪伴随用药之后，14名志愿者中的12名报告有瞌睡，相比之下，当利培酮单独给药之后，20名受试者中只有1名报告有瞌睡，当拉莫三嗪片单独给药的时候，没有一名报告。体外实验表明，拉莫三嗪的主要代谢产物为2-N-葡萄糖醛酸，在与丙戊酸钠、丁氨苯丙酮、氯硝西泮、阿米替林、氟哌啶醇和劳拉西泮同时孵化时可抑制该代谢产物的产生。已知丙戊酸钠在体内可降低拉莫三嗪的清除，而在这些实验中，可观察到合用丁氨苯丙酮对拉莫三嗪清除的影响仅次于丙戊酸钠；然而，对12位健康志愿者多次口服丁氨苯丙酮后，并未对拉莫三嗪低剂量(100mg)单次给药的药代辩亏让动力学有统计学意义的影响，仅造成拉莫三嗪葡萄糖醛酸代谢物AUC轻度增加。这些现象提示，与阿米替林、氯硝西泮，氟哌啶醇或劳拉西泮的临床相互作用的风险几乎是不可能的。体外实验同样提示氯氮平、苯乙肼、利培酮、舍曲林，三唑酮或氟西汀不会影响拉莫三嗪的清除。丁呋洛尔经人体肝线粒体代谢资料提示拉莫三嗪并不降低主要经过CYP2D6酶代谢药物的清除。与激素类避孕药的相互作用激素类避孕药对拉莫三嗪药代动力学的影响在16名女性志愿者参加的研究中，30mcg炔雌醇和150mcg左炔诺孕酮组成的联合口服避孕药片使拉莫三嗪口服给药的清除率升高约2倍，致使拉莫三嗪的AUC和Cmax平均分别降低52%和39%。在不用活性药物的1周内(如，“不用避孕药”的1周)拉莫三嗪的血清浓度逐渐升高，不用活性药物的1周周末用药前的拉莫三嗪血清浓度平均约比合并用药期间的浓度高2倍。见【用法用量】-拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用药建议(服用激素类避孕药的妇女)和【注意事项】一激素类避孕药。拉莫三嗪对激素类避孕药药代动力学的影响在16名女性志愿者参加的研究中，拉莫三嗪稳态给药剂量300mg对联合口服避孕药片中的炔雌醇成分的药代动力学没有影响。观察到左炔诺孕酮成分口服给药的清除率中度升高，左炔诺孕酮的AUC和Cmax平均分别降低19%和12%。研究期间对血清FSH、LH和雌二醇的测定表明，部分妇女的卵巢激素活性失去了抑制作用，但血清孕激素的测定结果表明16名对象中均未发现排卵的激素方面的证据。左炔诺孕酮清除率中度升高以及血清FSH和LH改变对卵巢排卵活性的影响不明(见【注意事项】)。拉莫三嗪300mg/天以上的剂量的影响尚未进行研究，也没有对其它雌性激素制品进行研究。与其它药物的相互作用在10名男性志愿者参加的研究中，利福平由于诱导负责葡萄糖醛酸化的肝酶，使拉莫三嗪的清除率升高，拉莫三嗪的半衰期缩短。同时合用利福平治疗的病人，应当采用拉莫三嗪和葡萄糖醛酸化诱导剂合用的推荐治疗方案(见【用法用量】)。在一项用健康志愿者进行的研究当中，洛匹那韦/利托那韦差不多使拉莫三嗪的血浆浓度减半，很可能是因为诱导了葡萄醛酸化。在接受用洛匹那韦/利托那韦进行的伴随治疗的患者中，应该使用推荐的拉莫三嗪治疗方案和同时的葡萄醛酸化诱导剂(参见【用法用量】)。在一项健康成人志愿者参加的研究中，阿扎那韦/利托那韦(300mg/100mg)使拉莫三嗪(100mg，单次给药)的血浆AUC和Cmax分别平均下降32%和6%(参见“用法和用量-拉莫三嗪在特殊患者人群中的一般给药建议”)。