Question

碳青霉烯类抗生素有哪些？

Answer 1

“至少是碳青霉烯类这样的高端抗生素，整治后基本上就剩外企的原研药了，国产的基本上都会被淘汰。”一位外企工作人员断言。 在卫生部公布的《全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》规定，碳青霉烯类抗菌药物注射剂型不超过3个品规。 为此，记者采访了多家已完成抗菌药物遴选的二三级医院，他们均表示留下的碳青霉烯类抗生素都是原研药。然而，多位专家表示，目前尚无研究证明外资药的疗效好于国产药，中外差异更多来自于信任危机。 多家外企角逐碳青霉烯市场 自上世纪80年代中期亚胺培南（泰能）进入临床后，碳青霉烯类抗生素现已发展到亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、法罗培南、厄他培南、多尼培南、比阿培南7个品种。这类抗生素研发难度最大、生产工艺最复杂，却是目前抗感染药物中最有抵御能力的品种，也是目前抵御革兰氏阴性菌最高端的抗生素。 我国临床上常用的是亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、厄他培南和比阿培南，几个品种几乎都有原研药参与市场角逐，分别是美国默沙东公司的泰能与怡万支、日本住友制药的美平、日本第一三共制药的克倍宁，只有比阿培南是先声药业在我国首先上市，商品名为安信。 在这些品种中，怡万支主要是针对社区获得性的感染，有这类患者的医院都会考虑选用。那么，另外两个名额将在泰能、美平、克倍宁、安信和仿制药中产生。记者在采访中了解到，多数医院都选择了泰能和美平。 据中国药学会2005年对国内重点城市样本医院碳青霉烯类药物使用情况的统计，进口药品占据了80%，而国产药品仅占20%。业内人士分析，近年来，随着新产品的推出，这一比例不会有太大的变化，外资品种仍占主导。从价格上来看，美平每支的价格是190元，其仿制药深圳海滨药业的倍能和浙江海正药业的美特的价格在140元~150元之间。“虽然原仿药的价格差距大概在1/4左右，但是由于使用这类药物时，患者对其他抗生素基本都已经耐药，没有更多的选择，所以这样的价格差别基本‘被忽略’了。”一位外企的医药代表告诉记者。 医生为何不认国产药 天津市第一中心医院很早就完成了抗菌药物的遴选。药剂科主任王春革告诉记者，他们留下的是泰能、美平和怡万支。之前，该院还有倍能和克倍宁。“抗菌药物的遴选是由药事委员会决定的，在遴选时会充分尊重临床医生的需要，临床科室的主任亲自参与。”王春革介绍说，从临床医生反馈的信息看，进口药和国产药在效价上确实有差异，而且外资企业对上市前和上市后的研究比较充分，能够提供更加详细的数据支持，“医生们用起来更放心”。 据了解，碳青霉烯类抗生素在医院主要用于感染科、血液科和ICU的急救治疗。也正是因为“急”，这些科室选药就格外慎重。中国医学科学院北京协和医院感染科主任邓国华认为，医院选择什么品牌和品种还是以医生的用药体会为准，特别是这种“救命”的药，得保证“用上就得管事”。 首都医科大学附属北京朝阳医院ICU主任李文熊介绍，他们平时主要使用的是美罗培南和亚胺培南，主要以进口药为主。他的体会是，国产抗生素生产工艺不稳定，似乎感觉量不足，应该是1g的，实际仅有0.8g，所以抢救时很少用国产药。他也表示，“进口药可能纯度更高，不良反应更小，但是差别不大。” 那么，在GMP条件下生产的国产抗生素相比于外资产品，是否真的有差别呢？记者发现，药品说明书中美平是常温保存，而国产美罗培南要求避光、在20摄氏度条件下保存；美平的保质期是3年，国产的是2年。根据一项对照性试验结果，溶剂残存量如果以美平为1，国产药达到13~15。 卫生部医院管理研究所药事管理研究部主任吴永佩解释说，我国的注射剂中25%~30%是要在20摄氏度以下的阴凉库中保存的，国外需冷藏的注射剂仅有5%。这说明国产药的稳定性不够，杂质多，但是对疗效影响不大。一般情况下，医院的阴凉库地方有限，所以医院更愿意使用常温保存的产品。 中国抗生素专业委员会主任委员蔡年生教授也认为，对于抗生素来说，无论是国产还是进口，化学结构都是一样的。但是1支药中除了活性成分外还有非活性成分，工艺不同，就会造成杂质的不同，而杂质对临床效果有什么样的影响，是不是越纯越好，目前还没有研究可以证明。

Answer 2

　　碳青霉烯类抗生素是抗菌谱最广，抗菌活性最强的非典型β-内酰胺抗生素，因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要的抗菌药物之一。其结构与青霉素类的青霉环相似，不同之处在于噻唑环上的硫原子为碳所替代，且C2与C3之间存在不饱和双键；另外，其6位羟乙基侧链为反式构象。研究证明，正是这个构型特殊的基团，使该类化合物与通常青霉烯的顺式构象显著不同，具有超广谱的、极强的抗菌活性，以及对β-内酰胺酶高度的稳定性。
　　主要品种
　　1亚胺培南西司他丁钠（商品名：泰能）是美国默沙东公司在1979年研制成功。
　　2 美罗培南 是由日本住友制药公司与英国I-CI 制药公司开发，1994年在意大利上市。1999年进入我国市场，是国家医保乙类用药。
　　3 厄他培南 是美国默沙东公司开发的新型长效注射用培南类.
　　4 比阿培南 是由Wyeth-lederle实验室研发的新型碳青霉烯类抗生素，于2002年11月在日本上市。