Question

利美达松的药代动力学

Answer 1

给5位类风湿关节炎患者（年龄50至80岁）静注1支本品（相当于2.5mg地塞米松）和给3位健康自愿者（年龄26―29岁）静注2支本品（相当于5.0mg地塞米松），图1和图2表示利美达松的药代动力学。图1 类风湿关节炎患者静注1支本品（每人相当于2.5mg地塞米松）后血浆本品和地塞米松随时间的变化 图2 健康男性静注2支本品（每人相当于5.0mg地塞米松）后血浆本品和地塞米松随时间的变化 上述患者和健康自愿者所测得的药代动力学参数显示两组无显著性的差异（二组分别为地塞米松血浆半衰期：5.48±1.77和5.20±0.69小时；地塞米松Cmax：4.09±0.92和6.62±0.66μg/dl血浆及地塞米松Tmax：1.54±0.41和1.68±0.26小时）除了血浆地塞米松棕榈酸酯半衰期看来和年龄有关出现差异外（2.17±0.51和1.13±0.16小时）。从健康男性24小时尿中确定6β羟地塞米松是主要的代谢产物。在动物体内的分布，代谢和排泄：本品以相当于0.05mg/kg地塞米松的量给大白鼠静注。在大白鼠体内本品经酯酶作用水解产生生物活性物质地塞米松。后者进入较慢的排泄途径，以保持血浆半衰期约2.7小时，并大部分分布于网状内皮组织内如肝、脾、肺和心肌。本品从以上组织逐渐排出，在注射后48小时仅有少量残留于上述组织。本品主要在肝内代谢，经胆汁进入肝肠循环，在注射后48小时本品约60％由尿排出，40％经粪便排出。尿中主要的代谢产物为地塞米松、11酮地塞米松、6―β羟地塞米松和20羟地塞米松。