Question

细胞周期的调节机制是什么？

Answer 1

细胞周期进程的实现有赖于各级调控因子对细胞周期精确而严密的调控，这些调控因子的核心是
细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶(Cyclin Dependent Kinase ，CDK)
CDK的正性调控因子—细胞周期蛋白(Cyclin)
CDK的负性调控因子—细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶抑制剂(CKI)

MPF (M-phase promoting factor ，M 期促发因子)：是M期细胞中的一些可诱导间期细胞提前进入分裂期的因子，它遍存于所有真核生物的M 期细胞中。 MPF的组成部分是：
催化亚基CDK：量保持恒定，受Cyclin调节
调节亚基Cyclin：在细胞周期的不同时相中周期性地积累与分解

细胞关卡：检测早期细胞周期事件的顺利完成和细胞的完整性，并在细胞周期进展过程中对DNA损伤或其它事件产生延迟反应的细胞监控系统称为细胞关卡，由感受异常事件的感受器、信号传导通路和效应器构成，主要包括
G1/S关卡
S期关卡
G2/M关卡
中-后期关卡（纺锤体组装检验点）：
ATM：是与DNA损伤检验有关的一个重要基因 ，它编码一个蛋白激酶，结合在损伤的DNA上，能将某些蛋白磷酸化，中断细胞周期。其信号通路有两条：
激活Chk1 ，抑制M-CDK的活性
激活Chk2，抑制G1-S期CDK的活性

P21cip1除能抑制CDK的激酶活性，使细胞G1 期阻滞不进入S
期，还能与DNA聚合酶δ的辅助因子PCNA（proliferating cell nuclear antigen）结合，直接抑制DNA的合成 。
p53 基因活化引起靶基因p21 转录，使细胞阻滞在G1 期；p53 蛋白水平增加,细胞停滞在G2 —M期
泛素（Ub)能通过共价键与cyclinB 形成耦合物而被蛋白酶水解,使细胞由中期进入后期

Rb 基因是人类研究的第一个抑癌基因，去磷酸化Rb 与促进细胞分裂的某些转录因子( E2F，CAB-1 蛋白等) 结合，转录因子活性被抑制，细胞周期停滞于G1 期；cyclinD/CDK 4等激酶复合体使Rb 磷酸化失活,失活的Rb 释放E2F 等转录因子，促使细胞进入S 期。

Answer 2

原癌基因与抑癌基因共同调节