Question

倍林达的药代动力学

Answer 1

一般特征： 　　替格瑞洛的药代动力学呈线性， 替格瑞洛及其活性代谢产物（ A R -C124910XX） 的暴露量与用药剂量大致成比例。 　　吸收： 　　替格瑞洛吸收迅速，中位 Tmax 约为1.5小时。替格瑞洛可快速生成其主要循环代谢产物AR-C124910XX（也是活性物质），中位 Tmax 约为2.5小时（1.5～5.0）。在所研究的剂量范围（30～1260 mg）内，替格瑞洛与其活性代谢产物的 Cmax和AUC与用药剂量大致成比例增加。 　　替格瑞洛的平均绝对生物利用度约为36%（范围为25.4%至64.0%）。摄食高脂肪食物可使替格瑞洛的AUC增加21%、活性代谢物的Cmax下降22%，但对替格瑞洛的Cmax或活性代谢物的AUC无影响。一般认为这些微小变化的临床意义不大，因此替格瑞洛可在饭前或饭后服用。 　　分布： 　　替格瑞洛的稳态分布容积为87.5L。替格瑞洛及其代谢产物与人血浆蛋白广泛结合（]99%）。 　　代谢： 　　替格瑞洛主要经CYP3A4代谢，少部分由CYP3A5代谢。替格瑞洛的主要代谢产物为AR-C124910XX，经体外试验评估显示其亦具有活性，可与血小板P2Y12ADP-受体结合。活性代谢产物的全身暴露约为替格瑞洛的30～40%。 　　排泄： 　　替格瑞洛主要通过肝脏代谢消除。通过使用替格瑞洛放射示踪测得放射物的平均回收率约为84%（粪便中含57.8%，尿液中含26.5%）。替格瑞洛及其活性代谢产物在尿液中的回收率均小于给药剂量的1%。活性代谢产物的主要消除途径为经胆汁分泌。替格瑞洛的平均t1/2约为7小时，活性代谢产物为9小时。 　　特殊人群： 　　老年人： 　　群体药代动力学分析显示，与年轻受试者相比，替格瑞洛在老年ACS患者（]75岁）中的暴露量增加（Cmax 和AUC均约为25%），活性代谢产物的暴露量也增加。这些差异无临床意义。 　　儿童患者： 　　尚未在儿童人群中对替格瑞洛进行评估。 　　性别： 　　与男性患者相比，女性患者对替格瑞洛（Cmax 和AUC分别为52%和37%）及其活性代谢产物（Cmax 和AUC均约为50%）的暴露较高。这些差异无临床意义。　　肾损害： 　　与肾功能正常的受试者相比，替格瑞洛及其活性代谢产物在严重肾损害（肌酐清除率[30ml/分钟）患者中的暴露量低20%。 　　肝损害： 　　与健康受试者相比，替格瑞洛在轻度肝损害患者中的Cmax和AUC分别高12%和23%。目前尚未在中度或重度肝损害的患者中对替格瑞洛进行研究。 　　种族： 　　亚裔患者的平均生物利用度比高加索裔患者高39%。自我确认为黑人患者的替格瑞洛生物利用度比高加索裔患者低18%。在临床药理学研究中，替格瑞洛在日本人受试者中的暴露量（Cmax和AUC）约比高加索人高40%（校正体重后约为20%），替格瑞洛在健康中国受试者中暴露量比高加索人高40%。