Question

造现成后天脑损伤的原因有有哪些？求助求助求助求助求助求助求助求助。

Answer 1

后天刺激对神经系统的作用是一个复杂的过程，诸多因素参与其中。目前研究主要从形态学和行为学两方面探讨了后天刺激对脑发育和发育期脑损伤修复的影响，但其机制至今尚未明了。研究表明，丰富环境刺激可诱导脑内神经营养因子mRNA的表达，尤其是增加神经生长因子的数量和神经生长因子受体的密度，而神经营养因子在发育脑和脑损伤修复过程中均有重要作用。将脑灶性缺血的大鼠放入丰富环境中，结果发现缺血后2-7天其脑内NGF的表达上调。NGF表达依赖于兴奋性谷氨酸如NMDA、AMPA和KA受体的激活，参与细胞形态学长时间改变的信号通路。NMDA受体的激活被称为学习记忆的分子开关。丰富环境刺激后NMDA受体的敏感性和表达都增加，其功能依赖于其亚单位成分。对脑缺血模型的研究发现，环境依赖性作用与缺血对侧皮质AMPA和KA受体结合密度有关，而后两者与缺血后功能恢复状态的维持相连。海马AMPA 受体介导了空间记忆损害的阻断，可能参与了损伤后的补偿机制，以至能克服空间记忆的障碍。海马亚区的AMPA受体结合区在水迷宫试验中与游泳速度有关。丰富环境刺激后AMPA受体增多，它在反复活动引起的突触可塑性中起着重要作用；另有学者研究发现，与孤独环境相比，丰富环境可使海马CA1、CA3 区核转录因子AP-2 基因表达分别减少31%、67% ，AP-2 位点在基因的启动子区域，而GC-Rs 基因启动子包含与结合的GC 同源序列，因此推测AP-2可能参与介导环境因素对海马GC-Rs 基因表达的影响。此外，环境刺激可影响下丘脑垂体肾上腺轴的功能。盐皮质激素(type I, MR)的激活可诱导LTP产生，海马MR的水平与认知功能有关。经丰富环境刺激后糖皮质激素(type II, GR)受体表达的增高，一方面可改善损伤后大鼠的神经可塑性，另一方面过量和延迟的GR激活却会增加神经元的易损性。用丰富环境刺激有产前应激的大鼠，可见下丘脑-垂体-肾上腺轴对应激反应减弱，皮质酮分泌延长，其社交行为改善。对新生大鼠进行早期触摸可降低体内糖皮质激素水平，从而减少其对海马的损害，对大鼠进入老年后的学习记忆能力有促进作用。另外，丰富环境还可以增加脑内诱导型和神经元型一氧化氮合酶的活性，增加海马细胞凋亡调节基因如半胱氨酸蛋白酶（caspases）和 bcl-2家族基因的表达，而这两种基因可阻断全球性脑缺血后海马CA1区细胞死亡，促进大脑神经纤维髓鞘的发育，从而影响中枢神经系统损伤后的修复过程。