试述糖尿病的慢性并发症。

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糖尿病的慢性并发症可遍布全身各重要器官,与遗传易感性、高血糖、氧化应激、非酶糖化和多元醇代谢旁路、蛋白激酶C等多方面因素的相互影响有关。包括:
(1)大血管病变:大、中动脉粥样硬化主要侵犯主动脉、冠状动脉、脑动脉、肾动脉和肢体外周动脉等,引起冠心病、缺血或出血性脑血管病、肾动脉硬化、肢体动脉硬化等。肢体外周动脉硬化常以下肢动脉病变为主,表现为下肢疼痛、感觉异常和间歇性跛行,严重供血不足可导致肢体坏疽。
(2)微血管病变:微血管是指微小动脉和微小静脉之间、管腔直径在100μm以下的毛细血管及微血管网。微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是糖尿病微血管病变的典型改变。主要表现在视网膜、肾、神经、心肌组织,以糖尿病肾病和视网膜病最为重要:①糖尿病肾病:毛细血管间肾小球硬化症是其主要的病理基础,具体有三种类型,即结节性肾小球硬化型病变(有高度特异性)、弥漫性肾小球硬化型病变(最常见,对肾功能影响最大,但特异性低)、渗出性病变(也可见于慢性肾小球肾炎,特异性也不高)。肾活检所见的组织学改变与临床表现和肾功能损害程度无恒定的相关性。糖尿病肾病的发生发展分为5期:Ⅰ期为初期,肾体积增大,肾小球滤过率升高,肾小球入球小动脉扩张,肾小球内压增加;Ⅱ期为肾小球毛细血管基底膜增厚,尿白蛋白排泄率(UAER)多在正常范围内,或间歇性增高;Ⅲ期为早期肾病,出现微量蛋白尿,UAER持续在20~199μg/min(正常在<10μg/min);Ⅳ期为临床肾病,尿蛋白逐渐增多,UAER>300mg/24小时,肾小球滤过率下降,可伴有浮肿、高血压、肾功能进行性下降;Ⅴ期为尿毒症,多数肾单位闭锁,UAER降低,血肌酐、尿素氮升高,血压升高。②糖尿病性视网膜病变:是糖尿病微血管病变的重要表现,也是失明的主要原因之一。分为6期,Ⅰ期为微血管瘤,出血;Ⅱ期为微血管瘤,出血并有硬性渗出;Ⅲ期出现棉絮状软性渗出;I~Ⅲ期为背景性视网膜病变。Ⅳ期则有新生血管形成,玻璃体出血;Ⅴ期出现机化物增生;Ⅵ期为继发性视网膜脱离,失明;Ⅳ~Ⅵ期为增殖性视网膜病变(PDR)。③其他:糖尿病心肌病变,心脏微血管病变和心肌代谢紊乱可引起心肌广泛性灶性坏死等损害,可诱发心力衰竭、心律失常、心源性休克和猝死。
(3)神经病变:糖尿病性神经病变主要由微血管病变及山梨醇旁路代谢增强以致山梨醇增多所致,其病变部位以周围神经为最常见,通常是对称性的,下肢比上肢严重,病情进展缓慢。临床上可表现为肢端的感觉异常(痛、麻、针刺感等),逐渐出现运动障碍,严重时可有肌肉萎缩;常伴有脑神经的损害,以动眼神经麻痹最为常见;自主神经也常受累,影响胃肠、心血管、泌尿系统和性器官功能。
(4)眼的其他病变:除视网膜病变以外,还有糖尿病性黄斑病、白内障、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变等。
(5)糖尿病足:是指与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部(踝关节或踝关节以下的部分)感染、溃疡和(或)深层组织破坏,是截肢、致残的主要原因。由于神经营养不良和外伤的共同作用,可引起Charcot关节(与神经病变相关的骨关节的非感染性破坏),好发于足部和下肢等关节,受累关节有广泛骨质破坏和畸形。

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