“魔女”(Siren)这个职业的代表角色是玛雅(Maya)，虽然在一代里她就出现过，但两代之间的魔女大相迳庭。前代的魔女有“相位转移”(Phasewalk)的动作技能，不仅能让她进入隐身状态，更能让她高速穿过敌人。而在《无主之地2》，选用魔女的玩家则可用的是“相位锁定”(Phaselock)，能将敌人固定在一处，暂时动弹不得。使用点数便能对技能进行修改，例如：使敌人攻击自己人，或者将受到相位转移的敌人猛踩到地上，造成范围性的火焰伤害效果。在一般技能方面，玛雅可以对敌人造成直接伤害，也能被当作负责治愈队友的角色，甚至拥有强大的控制伙伴之额外能力。
艾克斯顿(Axton)是队伍里的“突击队员”(Commando)，跟前一代里的“士兵”(Soldier)类似，他的动作技能是可以施放“军刀炮塔”(Sabre Turret)，而且在游戏过程中这项技能可透过许多有趣的方式获得升级。比方说能转变为“长弓炮塔”(Longbow Turret)，可在更远的距离之外进行部署;或是提升精确度、附加队伍的辅助效果，当然还有增加火力来对敌人造成更多伤害。炮塔的外观因为变大，看起来也更酷了!基本上突击队员能使用所有的武器，并且偏向积极攻击的玩法，而技能树方面则大部分可以提高你的攻击伤害及生命值，并且减少装填弹药的时间。
最后一个职业是刺客杰洛(Zer0)，他拥有技能“欺敌”(Deception)可制造全像诱饵，并让他进入隐身状态，再趁着敌人不注意从后面偷袭。然而这还不是最厉害的…当杰洛进入欺敌状态下，玩家可以真正看到敌人身上的所有要害区，并以红色的八角形呈现，因此只要瞄准这些区域就能给予敌人更大的伤害，等于是致命的一击;而且玩家还可以将此致命一击的技能进行升级，制造更多的伤害。杰洛这个角色被塑造得很有意思，因为玩家一方面可以专研在近战伤害的威力(他是唯一配剑而能杀入敌阵、近身肉搏的职业)，另一方面也能都躲在远距离使用狙击枪。不过这些都无法让杰洛对敌人产生有效的伤害，必须透过致命一击才能提高准确度及伤害值。换句话说，他是个以技能为主的角色。
