癌症现在可以治好吗?
癌症之于人类,从来都与死亡或恐惧相连。
越来越多不懈探索的科学家,在攻克癌症这一议题上取得了实质性进展。2017年10月9日,
张康教授及其团队在国际权威学术刊物《自然-材料》上发表最新科研成果,研究基于大规模的临床数据分析和深度机器学习,开发出一种高效血检方法,能以无创
形式快速有效诊断原发性肝癌。
肝癌是全世界范围内癌症致死率最高的癌种之一,对其的早期诊断与治疗至关重要。而这一次,战胜癌变恶疾的人类梦想,有了更清晰的轮廓。
11月5日的腾讯WE大会,请来了肝癌“密码”破译者——张康,癌症研究科学家、加州大学圣地亚哥分校人类基因组医学研究所所长。美国加州大学圣地亚哥分校眼科学和人类遗传学终身正教授,哈佛大学和麻省理工学院首位来自大陆的医学和遗传学双学位博士获得者。
张
康在Nature
等国际顶级期刊上发表过160多篇重要论文。他带领的研究团队基于大规模的临床数据分析和深度机器学习,开发出一种高效血检方法,能以无创形式快速有效诊
断原发性肝癌,研究成果于今年10月9日发表在国际权威学术刊物自然出版集团旗下子刊《自然-材料》上。
“通过我们的实验,有时候通过一些
基因的编辑或者其他的方式,我们可以发现,真的是可以加速或者减慢这个时钟的,所以我总是希望在我们这一生当中,我们人类是可以活150-200年,当然
这个可能会导致其他社会的问题,是不是要考虑把一些人送到火星或者月球当中。 ” 张康在演讲的最后强调说。
以下为张康11月5日的腾讯WE大会演讲全文:
张康
大家下午好,非常荣幸能够来到这里。
我想在此请大家关注人的健康,也就是癌症和老年化的问题。
为什么大家这么害怕癌症呢?因为死亡率特别高。为什么癌症的死亡率这么高呢?因为恶性肿瘤,它可以很快转移,转移之后死亡的风险就会大大增加。除此之外,还会导致器官和组织衰减,导致一些恶病质,也就是说,把人体的营养给吸走。
癌症的原因是多方面的,有基因的原因、环境的原因、污染的原因、饮食的原因。但是,我想跟大家说另外一个重要的原因。癌症的原因、现状非常严重,每一天都有1万个人被准确诊为癌症,大概每天有8000人因为癌症而死亡,癌症治疗的成本大概是15万元,这是平均的水平。
我
们看一下中国排在前面的癌症情况,癌症在美国和中国的生存率不一样,一个原因是早期发现和治疗。比如说,我们讲中国比较容易发生的肝癌,因为肝癌很难早期
确诊,只有10%的病人能够在初期的时候被确诊,而且缺少有效的筛查手段,尤其是在早期的时候。所以说,早期确诊就非常困难,所以说死亡率就特别高。
很明显,如果诊断越早,治疗的效果就会越好,愈后的效果也会更好,这也是为什么我们非常有必要,来寻找到生物标志物,这个标志物可以让我们更加精准提早诊断。
我向大家介绍一下DNA甲基化治疗,这是在人体或者细胞层面的甲基化,它和癌症也是有相关的,DNA的甲基化是我们DNA基因最基本的改变。它是我们基因变异最基本的一些结果。
基
因甲基化非常重要,当一个细胞成为癌细胞初期的时候,他必须把癌症增长所涉及到的细胞进行调整,也就是说我们细胞当中一些具体的基因会发生变化,我们看一
下这张图,上面有一些点,这些点就是已经甲基化的基因,也可以看到有一些癌症可能还没有转移或者是还没有侵入到周边的组织,还有一些已经转移的癌症。你可
以看到这两种情况之下,DNA甲基化是完全不一样的,不管是针对不同阶段的癌症还是不同类型的癌症,我们可以通过这种方法早期确诊癌症。
接下来我向大家介绍一些概念,这是我们所做的研究当中涉及到的,这个研究我们找到了甲基化的标志物,来使用最少的侵入式的方法来确诊癌症。肺癌、肝癌、直肠癌、乳腺癌。
另
外我们可以看一下哪些癌症和正常的组织不一样,看一下癌症的原因是什么。比如说一个病人他是肝发生了变异,我们会发现它到底是什么原因导致的癌症,当然这
样做还不够,我们为了诊断癌症,我们必须要进行手术,来获得组织进行诊断。如果说我们只抽一滴血来看一下病人是否有癌症,那就更好了。
这些有肿瘤细胞释放的DNA,释放到血流当中,可以使用这种信息,这样的话可以让我们进行无创的诊断,而且可以让我们全面的了解癌症组织的情况,这是实时的、动态的信息。
我会举一个例子,使用ctDNA的方式来诊断肝癌。这是一个非常大规模的研究,是第一个使用2000个癌症病人作为控制组里研究的,通过这个研究我们发现使用ctDNA,我们可以非常准确的诊断出癌症,而相比于常规的肝硬化或者是其他的肝病进行诊断的方法是不一样的。
除此之外我们还可以看到,如果一个病人在进行手术,手术之后肿瘤没有了,我们可以看一下病人的标志物减少了,肿瘤如果又恢复了,我们可以看到甲基化的标志物又恢复了,这是实时的反应和监测药物的疗效。
同
时我们还可以判断这个病人是初期的还是晚期的癌症,我们也可以和平常的抽血的方法不一样的效果。如果我们去中国或者是美国的医院,现在唯一使用的是甲胎蛋
白作为一个标志物,但是甲胎蛋白在早期癌症的时候是非常不敏感的。如果有100个肝癌的病人,其中最多只有60个人能够通过这种方法被确诊,而我们的研究
显示准确率在特异性和灵敏性上有99.5%。
除此之外我们还可以使用这种标志物来预测这个病人离开医院以后,他的愈后怎么样,这个病人再继续生存5年和10年的几率是多少。这张图你可以看一下蓝色的线,就是病人他的生存愈后更高,我们可以针对他做的更好,而红线的病人我们需要更加积极的对他的癌症细胞进行治疗。
这
个研究反映出,我们可以实时地监测和跟踪肿瘤的负荷,这个图也反映出肿瘤的负荷如果高的时候就意味着我们要尽一切的努力来解决,如果它比较低的话,反映的
是不同的病人,左边也就是病人治疗效果不错,右边也就是说病人好像治疗效果不是很好,肿瘤又恢复了。这些都是不同的例子,反映出我们怎么样使用这个信息,
来针对癌症的复发情况。
这是一个比较,比较不同的筛查诊断的方式。标志物的方法可以让我们看一些在肿瘤还没有转移之前的情况,我们可以用来监测,而且是非侵入性的方法,可以让我们看一下到底哪种癌是来自于哪个组织细胞这个非常重要的信息。
还
有很多其他的方法来对癌症进行诊断,我想强调一下早期的诊断,因为我刚才讲过早期的诊断对我们来讲是减少癌症发病率或者是癌症治疗成本非常重要的因素。这
张PPT显示DNA的甲基化可以大概的发现100万癌症细胞,换句话说就是一个像豌豆这么大的肿瘤的组织,如果是用传统的一些成像的方式是不太好的,如果
你去医院做CT等等,这种方法是不能够或者说它的敏感度不够。
我们如果用传统的方法需要含有500万到1000万细胞的,就是比较大的病灶的样本,而我们这个办法是有更好的优势,可以不要有更多的细胞量就可以做到。
这
张幻灯片非常重要,纵轴是生存率,横轴是癌症的阶段,你可以看一下在左边生存率更高,也就是说一期或者是二期的癌症病人生存率更高,如果再往右移,情况就
比较好,五年生存期的可能性就比较低。你想象一下,我们如果调整癌症它的诊断,原来是三期、四期才能够诊断,如果我们一期、二期就能够诊断,我们就能在很
大程度上改善病人的生存率。
这是非常紧迫的事情,因为在中国当一个病人进入到医院的时候,至少60%的病人都已经是晚期癌症的病人,也就是
三期或者是四期。不光这些病人他们的生存率会非常低,而且治疗的选择,以及治疗的成本也是非常高的,治疗的选择比较少。如果能够早期的诊断,早期治疗,好
处就是非常明显的。
现在我们可以一起来减少一半的肿瘤死亡率,我们只要进行早期的诊断治疗就可以做到,现在在美国和中国很多公司已经做了很
多这样的工作,只要我们携手,把我们的技术综合在一起,应该是能够实现这样一个目标,如果我们进行抽血的检查,比如说去医院常规的年度体验等等检查,就可
以进行早期的诊断。
还有一点非常重要,一期的癌症是比较局部性的,所以可以通过手术去除,就可以治愈,除非你能够在第一阶段采取行动,不然癌症是不可能痊愈的。
为了实现这样一个目标,我们不仅仅做了肝癌这方面的研究,我们还对很多白血病人做了研究,我们想通过机器学习等等,对50万的我们冰箱里存的样本进行研究,从而建立非常大的数据库,再去研发一种标志物,用这个标志物来识别出各种各样类型的癌症。
接
下来,我想换一个话题,介绍另外一个话题,这个话题也是和上面相关的,也就是衰老的问题。我们解决了癌症的问题之后,接下来就是衰老的问题,因为这是我们
面临的另外一个问题。你们有没有想过为什么我们会衰老呢?我们出生的时候,我们其实就注定要死亡,到底是为什么,我们只能越来越老,而不能越来越年轻呢?
我们怎么样保持青春?
我们有必要进行衰老的研究,因为衰老是癌症、心血管疾病、糖尿病等第一位的风险因素,很多病人他们老了之后,65岁以上,92%的人都有一种慢性疾病,除此之外,我们的人口越来越老龄化。有很多标志物可以帮助我们来了解一下,我们变老的生物钟是什么。
另外也有非常多的应用,比如说预测一些疾病,还有诊断疾病。另外还有一些标志物,还有免疫方面标志物使用。
我想告诉大家一种新的标志物,就是DNA甲基化的标志物。
大
家再想想,回到之前我讲的甲基化,甲基化就像是一个开关,是我们身体当中很多功能的开关,你想想为什么你的心和肝,手和臂衰老不一样,都是由基因控制的,
不同的基因在你身体不同的组织里面,而在不同地方的基因是由甲基化来控制的,所以说,可以通过控制甲基化来控制你的组织。
通过我们的研究
(基因组甲基化研究),我们可以看一下,一些比较重要的甲基化的标志物,结果我们发现,这个甲基化的标志物在所有的细胞组织当中都有,不断存在的,不管是
血液细胞,还是我们大脑当中,不管在什么地方,它都存在,就好像我们的细胞知道我们变老了,好像是钟,不断地嘀嘀嗒嗒的进程过程中,让我们变得越来越老。
有一些人,他们比实际年龄小一点,也有一些人他们比他们实际年龄大一点,这实际上是由生活方式,还有生病的情况控制的。比如说,糖尿病现在是老龄化重要的推动因素,另外还有精神的状况,比如说压力。
另
外,在男女之间也有差别,比如说女性往往比男性年轻5岁,另外身体里面的癌症细胞总是比周边的组织年龄更大、更老,这个钟现在已经在10个研究当中使用,
样本是2万。也就是说,这个钟在所有人的所有细胞组织当中运行的,当然这个钟和今年诺贝尔奖得主提到的钟不一样的,他那个钟是告诉我们现在是白天还是晚
上,而我们这个甲基化的钟是推动我们从年轻人慢慢变成老年人。
我之前跟大家说过,有很多因素会影响我们的生物钟,基因很明显是一个因素,然后就是饮食、精神压力、锻炼,另外人们想知道我们是不是可以通过食用药物来解决我们老化的问题。
在我们的实验室我们发现,我们可以控制我们甲基化的钟,可以通过动物模型和细胞培养来进行控制,我们可以加快,或者减慢这个时钟。
比
如说一个90岁的细胞,加入一些干细胞,变成一个有功能的干细胞,就好像是胚胎干细胞一样,然后我们去测量这个时钟,我们可以把这个时钟转向零。反过来,
如果你实验一些比较年轻的细胞,这些细胞从那些不到20岁就死亡的人身上提取的,然后你再测量一下甲基化的时钟,这个时候总是60-200岁,因为这个钟
是推动我们人老化的一个原因。
通过我们的实验,有时候通过一些基因的编辑或者其他的方式,我们可以发现,真的是可以加速或者减慢这个时钟的,所以我总是希望在我们这一生当中,我们人类是可以活150-200年,当然这个可能会导致其他的社会问题,是不是要考虑把一些人送到火星或者月球当中。
最
后,我总结一下,我今天就是想告诉大家,甲基化是人体非常主要的机制,和我们的癌症、老龄化相关的机制,我们可以通过甲基化标志用于癌症早期筛查和诊断,
希望这样可以大大减少癌症导致的死亡率,这个甲基化的生物钟在老龄化的过程当中也是非常重要的,我们希望可以通过这个来预测衰老,并且来治疗衰老而导致的
问题。
我们的目标就是希望大家能够一起通过使用新的技术,使用甲基化的标志物,来把癌症导致的死亡率到2027年的时候减少一半,通过进行
早治疗的做法,另外希望我们的生命延长到150-200年,通过这样的做法来逆转生物时钟,我希望借此机会来感谢腾讯,也感谢之前以及现在的实验室的成
员,还有我的合作伙伴,谢谢大家!
那是不可能的事情。
如果想要避免这个情况,就要定期体检、做肿瘤标志物检查或者是做肿瘤早筛。但是肿瘤标志物对早期癌症检测的准确度比较低,不适用于普通人群的癌症筛查。比较坑的一点是肿瘤标志物升高了有时候也不一定得癌,得癌了标志物也不一定升高。至于肿瘤早筛的话这个还没有全面普及开来,做的好的并不多,如果要做的话一定要选有CFDA证书。我倒是知道几家不错的,你想了解的话,我可以推给你。
1.手术治疗
理论上,若是以手术完全移除肿瘤细胞,癌症是可以被治愈的。对早期或较早期实体肿瘤来说,手术切除仍然是首选的治疗方法。根据手术的目的不同,可分为以下几种:
(1)根治性手术 由于恶性肿瘤生长快,表面没有包膜,它和周围正常组织没有明显的界限,局部浸润明显,并可通过淋巴管转移。因此,手术要把肿瘤及其周围一定范围的正常组织和可能受侵犯的淋巴结彻底切除。这种手术适合于肿瘤范围较局限、没有远处转移、体质好的患者。根据切除范围不同分为瘤切除术、广泛切除术、根治术和扩大根治术。
(2)姑息性手术 肿瘤范围较广,已有转移而不能作根治性手术的晚期患者,为减轻痛苦,维持营养和延长生命,可以只切除部分肿瘤或作些减轻症状的手术,如造瘘术、消化道短路等手术。晚期肿瘤可以做肿瘤的大部切除,降低瘤负荷,为以后的放、化疗或其他治疗奠定基础。如晚期卵巢癌可姑息性切除大部分卵巢肿瘤,化疗后进行二次手术,切除残留病灶,可明显延长患者生存期。
(3)诊断性手术 通过不同的手术方式获得肿瘤病理学检查的标本,如穿刺取材或术中切取小块组织等。对深部的内脏肿物,需要开胸、开腹或开颅检查,术中病理检查证实后,则立即进行治疗性手术。
(4)预防性手术 用于癌前病变,防止其发生恶变或发展成进展期癌,如家族性结肠息肉病的患者,可以通过预防性结肠切除而获益,因这类患者若不切除结肠,40岁以后约有一半可发展成结肠癌,70岁以后几乎100%发展成结肠癌。子宫颈严重异性增生时可行子宫颈锥切术,预防宫颈癌的发生。BRCA1和BRCA2有突变的遗传性乳腺癌家族成员,可行双侧乳腺预防性切除。
(5)转移灶的手术 对于单个的肺、肝、骨等转移灶,行切除治疗,仍可争取5年生存率。如原发性肺癌仅有骨的单个转移病灶,而原发肺癌又可彻底切除者,可同时或先后行原发灶加转移灶的切除手术。
2.化学治疗
是用可以杀死癌细胞的药物治疗癌症。由于癌细胞与正常细胞最大的不同处在于快速的细胞分裂及生长,所以抗癌药物的作用原理通常是借由干扰细胞分裂的机制来抑制癌细胞的生长,譬如抑制DNA复制或是阻止染色体分离。多数的化疗药物都没有专一性,所以会同时杀死进行细胞分裂的正常组织细胞,因而常伤害需要进行分裂以维持正常功能的健康组织,例如肠黏膜细胞。不过这些组织通常在化疗后也能自行修复。因为有些药品合并使用可获得更好的效果,化学疗法常常同时使用两种或以上的药物,称做“综合化学疗法”,大多数病患的化疗都是使用这样的方式进行。
3.放射线治疗
也称放疗、辐射疗法,是使用辐射线杀死癌细胞,缩小肿瘤。放射治疗可经由体外放射治疗或体内接近放射治疗。由于癌细胞的生长和分裂都较正常细胞快,借由辐射线破坏细胞的遗传物质,可阻止细胞生长或分裂,进而控制癌细胞的生长。不过放射治疗的效果仅能局限在接受照射的区域内。放射治疗的目标则是要尽可能的破坏所有癌细胞,同时尽量减少对邻近健康组织的影响。虽然辐射线照射对癌细胞和正常细胞都会造成损伤,但大多数正常细胞可从放射治疗的伤害中恢复。
4.靶向治疗
靶向治疗从90年代后期开始在治疗某些类型癌症上得到明显的效果,与化疗一样可以有效治疗癌症,但是副作用与化疗相较之下减少许多。在目前也是一个非常活跃的研究领域。这项治疗的原理是使用具有特异性对抗癌细胞的不正常或失调蛋白质的小分子,例如,酪氨酸磷酸酶抑制剂,治疗EGFR(表皮生长因子受体)敏感突变的非小细胞肺癌,疗效显著,但耐药基因的出现是目前阻碍进一步提高疗效的主要障碍。
5.免疫疗法
免疫疗法是利用人体内的免疫机制来对抗肿瘤细胞。已经有许多对抗癌症的免疫疗法在研究中。目前较有进展的就是癌症疫苗疗法和单克隆抗体疗法,而免疫细胞疗法则是最近这几年最新发展的治疗技术。
6.中医中药治疗
配合手术、放化疗可以减轻放化疗的毒副作用,促进患者恢复,增强对放化疗的耐受力。
7.基因治疗
通过外源基因导入人体以纠正基因缺陷的方法,目前,恶性肿瘤基因治疗的概念已从纠正基因缺陷扩大到将外源基因导入人体,最终达到直接或间接抑制或杀伤肿瘤细胞。
8.内分泌治疗
某些肿瘤的发生和生长,是与体内激素有密切关系的,因此可以通过改变内分泌状况来进行治疗。如性激素可以用于乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌的姑息治疗。
9.高温治疗
近10余年来发展的微波热疗技术、超声聚焦及射频技术等,是利用局部高温使癌细胞受热坏死,较少伤及正常组织,简便、安全。
10.激光治疗
利用激光的能力密度高、平行性好、定位准确等优点,经适度聚焦后对病灶做无血切除术。
11.冷冻治疗
冷冻时细胞内外形成冰晶,造成癌细胞损伤。可用于体表肿瘤或内脏肿瘤。
对于癌症,治疗方法的选择很重要!
手术:目前癌症的早发现早治疗是提高癌症治愈率的关键,其中选择正确治疗方式也是最为重要的一点。癌症早期阶段分化程度不高且未发生转移,此时癌细胞仅在局部生长且体积不大,完全可以采取手术和后期化疗的手段治愈癌症。但是我们要明白手术是一个会使身体耗损的治疗手段,对于上了年纪或者身体虚弱的患者来说无法耐受手术。
化疗:化疗,全称是化学药物治疗,是通过化学药物来杀死癌细胞,使患者的病情得到控制。但是,由于癌细胞的生命力非常强,比人体的正常细胞多好几倍。所以在利用化疗方法杀死癌症细胞的时候,同时,也会杀死人体的正常细胞。在化疗时,被杀死的细胞中有一种非常重要的细胞,那就是白细胞等免疫细胞。这些细胞被杀死以后,患者的免疫系统不就会下降,还很可能被其他病菌感染,引起各种其他疾病,使人体一直处于比较虚弱状态。
放疗:放疗全称是放射疗法,是通过放射性光源对癌变部位进行照射的一种治疗途径,可以起到杀死癌细胞的效果,但是这种方法只会针对局部进行治疗,只针对癌变部位进行,虽然说癌变周围的细胞也会遭殃,但是并对正常细胞伤害较小,而且细胞的分裂速度很快,因此正常细胞也会及时更新弥补。
手术、放疗,化疗是治疗癌症的“三板斧”,通过上述不难看到这三种治疗的主要治疗手段是以“杀死”癌细胞为目的,对于这种治疗方法,对于患者身体本身也是存有一定的伤害性。因此在治疗过程中通常会通过参百益辅助治疗以缓解治疗过程中带来的副作用,比如说可以提高食欲,比如说可以提高免疫力,比如说激活细胞促进伤口愈合等。