Question

有机高手跪求解答啊！很难的合成！

谢谢啊！

Answer 1

合成目标分子的关键反应为，Pictet-Spengler反应。即胺，醛和芳环上的氢发生类似Mannich反应的三组分反应。故主要任务为合成关键中间体噻吩乙胺。

噻吩乙胺的合成方法很多，下面提供两种常用方法。

a，噻吩和甲醛，在盐酸下发生氯甲基化反应，得到氯甲基噻吩。与NaCN发生取代后，得到噻吩乙腈。锂铝氢还原得到噻吩乙胺。噻吩乙胺与甲醛，在酸催化下，发生关环，得到目标分子。

b，噻吩发生Vilsmeyer反应，即甲酰化，得到噻吩甲醛。与硝基甲烷在碱性条件下发生Henry反应，得到硝基噻吩乙烯。硼氢化钠还原，得到噻吩乙胺。后同。

当然，通过氯乙酰氯和噻吩发生Friedel-Crafts 反应，之后经过还原羰基，胺化等也可以得到噻吩乙胺。