Question

晚期肺癌治疗 免疫疗法带来希望

Answer 1

肺癌是台湾发生率第二高的癌症，但死亡率却高居第一位，每年约有一万两千多名新增的肺癌患者。过去肺癌在化学治疗上没有较好的治疗方式，但近年来已有新的突破，在2000年以后，标靶治疗改变肺癌治疗的风貌，但并不是每个人都适合标靶治疗，临床上约40%的肺癌适合使用标靶治疗，而有60%只能依赖传统化疗，但直到免疫检查点抑制剂出现后，整个治疗有了新的方向。

癌细胞会表现出异于正常细胞的蛋白质，身体的免疫系统可以辨识出癌细胞，并利用T细胞消灭癌细胞，但肿瘤利用PD-L1踩住T细胞的刹车，导致T细胞无法攻击癌细胞，而癌症免疫疗法就是把T细胞的刹车拿掉，让自体的免疫系统可以攻击肿瘤。

在一个临床案例上，一位74岁的肺鳞状细胞癌四期患者，利用化疗让肿瘤缩小的机率约五分之一，而他接受临床试验透过免疫疗法的治疗，从治疗到现在约有两年的时间，恢复情况良好。这位患者的例子并非特例，已有很多的第三期临床试验显示，约有五分之一的人拥有超过五年的总体存活率，这也是免疫疗法跟传统化疗及标靶治疗最大的差别，但目前的瓶颈在于仅有五分之一的患者有反应，但未来如何让其他五分之四的患者对疗法有效，是要努力的目标。

目前研究发现，癌细胞进行切片，其PD-L1表现与治疗的成效为正相关，PD-L1>50%的患者使用免疫疗法，其反应率可达45%以上，在另一个72岁的肝癌患者后续得到肺腺癌，他的PD-L1表现高达80%，在接受免疫治疗后，肿瘤很快就消失。

另外在临床也发现，化学治疗可以诱发免疫反应，使用化学治疗后，杀死的癌细胞脱落为碎片，而碎片会被身体抓到诱发免疫系统，这时候加上PD-1/PD-L1使用，即可以解开癌细胞停止让免疫系统察觉的限制。而这样的想法也在临床上获得证实，不管PD-L1的表现高或低，免疫疗法及化疗合并使用其反应率可达55%，局部晚期非小细胞肺癌病人，在第十八个月，使用传统追踪的患者有27%没有复发，而免疫治疗却高达44.2%，从资料显示，使用传统治疗追踪的患者后续复发率仍逐渐上升，但免疫治疗为何，仍待后续临床追踪。

总体来说，癌细胞蒙蔽免疫系统，而使用现在的免疫疗法药物，可以治疗约五分之一的肺癌患者，合并化学治疗反应率可以提高到55%的反应率，目前也有很多的药物在进行临床研究，在另一方面，更精准的检测也是未来的目标。

演讲/李冈远卫生福利部双和医院胸腔内科主任暨专任主治医师 ※本文授权自台湾癌症基金会，原文见此。