米开民的药代动力学
血浆浓度单剂量给药：23 例健康成人志愿者经30 多分钟静脉输注25mg 、50mg 、75mg 米卡芬净钠，或经1 小时静脉输注150mg 米卡芬净钠后，原形药物的AUC 随剂量增加而成比例增高。输注结束时血浆浓度达最大值，消除半衰期为13.9 小时。 （注）本品经批准使用的日剂量为对曲霉菌病50-150 mg（重度或难治性时增至300 mg）， 对念珠菌病50 mg （重度或难治性时增至300 mg）。重复剂量给药：6 例健康成人志愿者经30 分钟静脉输注米卡芬净钠75mg ，每日一次， 共7 天，在第4 天时血浆原形药物浓度达稳态。最后一次给药时的Cmax 和消除半衰期分别为10.87 µg/mL 和14.0 小时。血浆蛋白结合率为99.8% 或以上。 健康老年人：10例老年志愿者（平均年龄71岁，66-78岁）和10例非老年志愿者（平均年龄22岁，20-24 岁）经1小时静脉输注米卡芬净钠50mg ，结果老年组和非老年组血浆原形药物浓度表现出相似的时程曲线，两组间Cmax 、AUC0-∞、t1/2 和血浆蛋白结合率没有差别。深部真菌感染患者：对65例深部真菌感染患者重复给予12.5mg 、25mg 、50mg 、75mg 、100mg 和150mg 米卡芬净钠，其消除半衰期为13.5 小时，各剂量间没有差异。接受骨髓或外周造血干细胞移植的成年患者：经一小时静脉输注米卡芬净钠12.5-200mg(美国)和3-8mg/kg(约230-600mg，英国)，每日一次重复给药，稳态时（首次给药后第7天）原形药物的AUC与给药剂量成正比，而各剂量的消除半衰期几乎相同。 （注）本品经批准使用的日剂量为对曲霉菌病50-150 mg（重度或难治性时增至300 mg）， 对念珠菌病50 mg （重度或难治性时增至300 mg）。代谢已经确定或推测有八个代谢产物。米卡芬净被认为主要经肝脏代谢。经静脉输注后，有3.7%的剂量以主要代谢产物（M5， 米卡芬净侧链羟化产物）经尿液和粪便排泄。据推测M5 是由细胞色素P450的CYP1A2 、2B6 、2C和3A催化产生的，儿茶酚产物（M1）是米卡芬净经硫酸酯酶催化产生的，甲氧基产物（M2）是由M1经COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）催化产生的，而开环产物（M3）是由米卡芬净在水溶液中未经酶催化产生的。排泄米卡芬净主要经粪便排泄。6 例国外健康成年志愿者经1 小时静脉输注28.3mg[sup]14[/sup]C 标记的米卡芬净钠，给药后7 天尿液和粪便中放射性活性的排泄率分别为剂量的7.36% 和43.8%， 尿液和粪便中原形药物的排泄率分别为剂量的0.70% 和11.71% ，其它均为代谢产物。输注结束时血浆放射性活性的浓度为2.29 µg eq./mL，给药后24 小时为0.84 µg eq./mL ，给药后7 天为0.19 µg eq./mL 。42-51 天后浓度降至0.023 µg eq./mL ，大约为7 天后浓度的1/8 。哺乳期大鼠经静脉给予1 mg/kg[sup]14[/sup]C 标记的米卡芬净钠，给药后6 小时乳汁中的放射性浓度达到峰值，几乎与血浆中的浓度相同。给药后24 小时乳汁中的放射性浓度与血浆浓度平行下降，半衰期为1.4 天。
