Question

可采用哪些方法来改善药物在固体制剂中的溶出度？

Answer 1

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Answer 2

通过飞秒检测发现很多药物由于它的水溶性差溶出度低, 难以被胃肠道所吸收, 无法达到一定的生物利用度,
目前大约40%的药物存在溶解度问题而被限制使用.因此, 如何提高难溶性药物的溶出度, 进而提高该药物的生物利用度,
就成了现今药剂学研究的重点：
1 固体分散技术
固体分散技术系指药物以微粒、微晶或分子状态等形式高度均匀分散在另一种固体载体中的新技术.这种技术在选择亲水性载体材料的前提下,
制备的固体分散体可很大程度上提高难溶性药物的溶解度和溶出度, 进而提高了该药物的生物利用度.
如托伐普坦固体分散体,
该分散体使药物的溶出度得到了明显的提高, 原料药2 h内只能溶出45%, 而固体分散体在10
min内溶出度便达到了80%以上.尼莫地平与聚乙二醇类 (PEG) 形成简单的低共熔聚合物,
溶出度也得到了明显提高
2 环糊精包合技术
制备包合物时常用的包合材料为β-环糊精, 由于它有良好的亲水性, 药物与环糊精形成包合物后, 会使难溶性药物的溶解度提高,
进而提高了该药物的生物利用度.
用冷冻干燥法制备了吡罗昔康-β-环糊精包合物,
溶解度测定结果表明包合物的溶解度比原药有所提高.Bhargava等通过混合法、溶剂挥发法及冻干法制得头孢泊肟酯-β-环糊精包合物,
体外溶出速率较原药有显著提高, 而冻干法制得的包合物具有最高的溶出速率.一些化学治疗药,
如甲硝唑为提高药物的溶解度、溶出度、化学稳定性及生物利用度, 用饱和溶液法包合, 与β-CD的配比为1 2, 包合温度为50,
包合时间为4 h, 经重复实验验证, 处方设计合理, 得到包合物的平均药物包和率为48.27%, 经溶解度测定表明,
包合物中药物的溶解度提高了一倍左右
3 固体脂质纳米粒
固体脂质纳米粒是指粒径在10~1 000 nm之间的固态胶体颗粒, 它以固态天然或合成的类脂如卵磷脂、单硬脂酸甘油酯等为载体,
将药物包裹或夹嵌于类脂核中制成固体胶粒给药系统.

4 微粉化技术
药物的溶解度与物料的比表面积有关, 药物的粒径降低, 药物与介质的有效接触面积增加,
将提高药物的溶解度和溶出速度.因此采用微粉技术降低粒径是提高难溶性药物溶解度行之有效的方法.
如微粉化醋酸炔诺酮比未微粉化的溶出速率要快很多,
在临床上微粉化的醋酸炔诺酮包衣片比未徽粉化的包衣片活性几乎大5倍.近年来,
喷雾冷冻干燥法 (spray freeze drying method, SFD) 在微粉化技术中得到普遍应用.
5 微环境PH调控技术
微环境p H (p HM) 调控技术是指利用p H调节剂对药物粒子周围饱和溶液的p
H进行调控的技术.该技术在固体分散体中有两方面的应用:一方面通过调节药物进入机体后微环境的p
H值来提高弱酸或弱碱性药物溶解度;另一方面通过介导与药物分子间的相互作用促进药物形成无定形态, 抑制药物重结晶,
增加固体分散体稳定性.

6 增溶剂的使用
增溶剂的增溶作用, 主要由于增溶剂属于表面活性剂, 它本身具有形成胶团的基本特性, 即表面活性剂溶解于水, 在单分子表面膜形成的同时,
溶液内部的表面活性剂分子, 为使体系能量趋于最低, 自动形成亲水基向外, 疏水基向内的缔合体,
这种缔合体称作胶团.溶液中胶团数量开始显著增加时, 表面活性剂的浓度称为临界胶团浓度, 达到CMC时, 依据“相似者相容”原理,
即具增溶作用.