Question

药化：药物的化学结构与药效的关系

Answer 1

第十七章 药物的化学结构与药效的关系
按作用方式分：非特异性结构药物：活性取决于药物的理化性质，与结构关系不大特异性结构药物：活性取决于药物与受体结合力，即化学结构本身。 多此药物发生药效的决定因素： 1、药物在作用部位的浓度 2、药物和受体的相互作用力

第三节 药物理化性质对药效的影响 ( 非特异性结构药物)
一、溶解度、分配系数：分配系数p大，脂溶性高，能通过血脑屏障。
二、解离度：非离子化易吸收。
第四节 电子密度分布与官能团对药效的影响
一、电子密度分布：美沙酮和苯海拉明与受体的负电荷相互吸引形成复合物产生效应。
二、官能团：
1、烃基：睾酮17位引入甲基得甲睾酮因位阻增加，可口服。增加作用时间
2、卤素：很强的吸电子基 引入增强作用
3、羟基：增加水溶性 。取代在脂肪链上，活性毒性下降；取代在芳环活性毒性增加
* 巯基：增加脂溶性，作为解毒药
4、醚和硫醚 ：亲脂亲水，增加吸收速度
5、磺酸、羧酸、酯 ： * 磺酸基：使化合物的水溶性、解离度增加羧酸成酯：增加脂溶性
6、酰胺：与受体结合，显示结构特异性
7、胺类：碱性基团，表现出多样的活性基团

第五节 键合特性对药效的影响
氢键：氨基和羟基、羧基和羟基之间可形成氢键
共价键：不可逆的键合 疏水键：两个非极性键合
一、氢键对药效的影响：与溶剂形成氢键，增加溶解度；分子内形成氢键，极性溶剂中的溶解度小。
二、电荷转移复合物：分子健化合物，是在电子相对非富的分子与电子相对缺乏的分子间发生。
具有给电子基取代基的芳环可形成电子转移复合物，增加稳定性和溶解度。
氯喹可嵌入dna双螺旋的某些碱基对间，形成电荷转移复合物。
三、金属螯合作用对药效的影响：反式铂无此作用。二巯丙醇作为解毒剂生成重金属螯合物。

第六节 立体因素对药效的影响
一、官能团间的距离
二、立体异构：
1、几何异构：生物活性有差别：泰尔登(反式强于顺式、己烯雌酚
2、对映异构：旋光体 抗坏血酸、麻黄碱、丙氧芬、异丙嗪
3、构象异构：多巴胺反式有效
光学异构有差别：抗坏血酸、肾上腺素、乙胺丁醇、氯霉素、丁溴东莨菪碱、氢溴东莨菪碱、萘普生、氯苯那敏