不良反应青霉素G毒性很低，主要不良反应为过敏反应。 1．过敏反应 包括即刻的过敏休克、速发的皮疹和迟发的过敏反应包括血清病、皮疹和接触性皮炎等。青霉素G过敏反应大多为皮疹反应，但应警惕可能发生威胁生命的过敏性休克。美国波士顿药物不良反应监测机构（BCDSP)报告注射青霉素过敏反应发生率为0.1%。另外一些调研结果报道过敏休克发生率为0.004%-0.04%。 2．惊厥 大剂量青霉素G（每日2000万U-2500万U)静脉滴注可能发生惊厥或昏迷。 3．血液学异常反应 大剂量青霉素治疗可能引起溶血性贫血。也可能引起白细胞减少。 4．肾损害 大剂量青霉素治疗有引起肾功能衰竭与间质性肾炎的病例报告。 5．赫氏反应 青霉素治疗梅毒可于给药后2-8小时内发生赫氏反应：发冷、发热、喉痛、头痛、心动过速、局部病变加重等。
注意事项1．青霉素过敏休克抢救原则和方法 ①应分秒必争，就地抢救，立即使病人头低位躺下。②立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml。③迅速准备静脉输液。④如第一次皮下注射肾上腺素尚未见效应，重复注射一次或在输液内加肾上腺素。⑤如以上措施未见效应，静脉注射氢化可的松50-100mp。⑥有呼吸困难时可缓慢静脉注射氨茶碱0.25-0.5g，同时人工呼吸。⑦出现血管神经性水肿、荨麻疹应结抗组织胺药物。⑧保温，注意维持呼吸与循环功能。 2．青霉素过敏休克的预防措施 ①注意询问过敏史，注意观察患者有无过敏疾患或过敏状态。对青霉素过敏者禁用。②应在有抢救过敏休克的条件下才能注射青霉素G。③注射青霉素G前应作皮内敏感试验，用500U/ml青霉素G皮试液，皮内注射0.05-0.1ml，20分钟后观察反应。皮试阳性反应者禁用。注射青霉素G后应观察力30分钟。 3．青霉素与其他药物的相互作用 ①丙磺舒（probenecid)通过抑制肾小管排泌作用能延长青霉素类血药浓度维持时间。②青霉素类与氨基糖苷类呈协同作用，但大剂量青霉素类药物可使氨基糖苷类活性降低。③青霉素类与四环素、氯霉素、大环内酯类抗生素呈拮抗作用。青霉素类在抑菌药作用下，由于细菌繁殖受抑制不能充分发挥繁殖期杀菌的作用而呈拮抗。这种拮抗作用虽非属用药禁忌，但如以上抑菌药非治疗必需，则应避免采用拮抗联合，使青霉素G充分发挥治疗作用。
贮藏密闭，在凉暗干燥处保存。
