生长因子在子宫肌瘤病因学中的作用是什么?
最近几年的研究表明,性甾体激素在细胞增殖和分化中的作用是通过生长因子的产物调节的。生长因子对雌激素诱导细胞的生长和分化以自分泌和旁分泌的方式在组织局部起作用。在子宫肌瘤中,许多异常表达的生长因子在其他间质衍生的疾病中也有异常表达,因此提出,许多肽类生长因子及其受体,是肌瘤生长和其他纤维组织生成性疾病的调节因子,近年来大量研究发现,与肌瘤生成和发展有关的生长因子共有3 类。
第一类是转化生长因子-β(TGF-β),它与创伤修复和各种纤维生成性疾病有关,一些已知的抗纤维生成的药物可能为子宫肌瘤的药物治疗提供了新的途径。
第二类是肝素结合生长因子(HBGF),这些生长因子包括碱性成纤维细胞生长因子、肝素结合表皮生长因子(HBEGF)、血管内皮生长因子(VEGF)和血小板衍化生长因子(PDGF),它们其中一些是血管基因,刺激血管内皮细胞的增生和(或)迁移,一些也是促平滑肌有丝分裂的。子宫肌瘤是带有复杂血管网能形成血管腔的肿瘤,它们的生存取决于是否能形成足够的血液供给。子宫肌瘤也好像是血管结构和功能异常的疾病,故又有人称子宫肌瘤是一个血管生成的肿瘤。许多研究指出,许多肝素结合生长因子是通过肌瘤和正常肌层细胞产生,另一组研究也指出,正常肌细胞和子宫肌瘤二者也产生血管内皮生长因子,这些生长因子对子宫肌细胞和肌瘤细胞有促有丝分裂作用。
第三类是胰岛素样生长因子(IGF),IGF 是小的单链多肽类因子,IGF-Ⅰ由70 个氨基酸组成,IGF-Ⅱ由67 个氨基酸组成,传统认为只有肝脏产生,现证实许多非肝脏组织也含有免疫反应性IGFs和IGFmRNA,动物实验证明,子宫肌细胞可产生这2 种生长因子,它们的表达是通过卵巢甾体激素控制。IGF-Ⅰ对正常的子宫肌细胞和肌瘤的平滑肌细胞均能促进有丝分裂和分化,特别是在与表皮生长因子和血小板衍生生长因子联合时更明显。人类的子宫肌和子宫肌瘤都表达IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ的mRNA,一些研究曾对比了这2 种生长因子在2 种组织类型中的表达水平,但结果不肯定。总之,子宫肌瘤的发生和生长是一个多步骤的过程,初始肿瘤的形成涉及体细胞的突变,孕激素的致有丝分裂作用可能增进体细胞突变的繁衍,肌瘤增殖是无性繁殖的扩大,在此过程中可能是雌激素、孕激素和诸多生长因子间复杂的相互作用的结果,作为肌瘤生长的促进因素,雌激素和孕激素占有同等重要的地位。