Question

怎么治疗渐冻症？

Answer 1

渐冻症是什么
　　渐冻人症”是一组运动神经元疾病的俗称，因为患者大脑、脑干和脊髓中运动神经细胞受到侵袭，患者肌肉逐渐萎缩和无力，以至瘫痪，身体如同被逐渐冻住一样，故俗称“渐冻人”。由于感觉神经并未受到侵犯，因此这种病并不影响患者的智力、记忆及感觉。像人们熟知的一代理论物理学大师、科学巨匠霍金就是位“渐冻人”。
　　据专家介绍，由于对此病缺乏认识，也没有开展过全国性的大规模调查，我国的“渐冻人”数量至今尚无准确统计。保守估计，我国目前至少应有10万名运动神经元疾病患者，如果包括诊断不明确的其他和此病相类似的患者，这个数字将超过20万人。
　　由于缺乏认识，很多渐冻人得不到及时的、正确的诊治。其中，颈椎病是运动神经元疾病的首位误诊疾病。
　　
渐冻症应该怎么治疗
　　一、呼吸困难者，吸氧，必要时辅助呼吸。
　　二、吞咽困难者鼻饲或静脉高营养，维持营养及水电解质平衡。
　　三、神经营养药物：应用比较广，疗效比较好的有神经节苷脂(GM)和神经生长因子(NGF)，神经节苷脂全称单唾液酸四己糖神经节苷脂，代表产品有申捷，重塑杰，施捷因，博司捷
　　四、利鲁唑：利鲁唑片是FDA唯一批准的用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)的治疗药物，被FDA(美国食品药品监督管理局)和EU(欧盟)批准用于治疗ALS。在两个纳入超过1100例世界范围内的ALS患者的双盲、安慰剂对照的临床实验中证实有效。中国市场上的利鲁唑片有进口的安万特公司生产的力如太，江苏恩华生产的利鲁唑，海南万特生产的万全力太。
　　五、安坦2mg3次/d或妙钠50-100mg/d口服可减轻或改善上运动神经元损害引起的肌肉痉挛,肌张力增高。
　　六、并发症防治，防止关节强直挛缩坚持适当体育锻炼和理疗。防止肺部感染。

Answer 2

渐冻症（肌萎缩侧索硬化症，ALS）深度解析（2025年更新）

渐冻症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），又称 肌萎缩侧索硬化症，是一种 进行性、致死性神经系统退行性疾病，主要影响 大脑和脊髓中的运动神经元（上下运动神经元），导致肌肉萎缩、无力和瘫痪，最终因呼吸衰竭死亡。

一、渐冻症的定义与流行病学

• 定义：ALS是一种 选择性损害运动神经元 的疾病，导致大脑发出的运动信号无法传递到肌肉，使肌肉逐渐“冻结”（萎缩、无力）。

• 发病率：全球约 1.5-2.5/10万，中国2025年预估患者 12万+，平均生存期 3-5年（10%患者存活超10年）。

• 高发人群：40-70岁，男性略多于女性（1.5:1）。

二、渐冻症的病因与发病机制

1. 遗传因素（5%-10%）

• SOD1基因突变（20%家族性ALS）：导致自由基清除障碍，引发氧化应激损伤。

• C9orf72基因重复扩增（40%家族性ALS）：产生毒性RNA和蛋白质，干扰细胞功能。

• TDP-43蛋白异常聚集（90%ALS患者）：破坏RNA代谢，导致神经元死亡（2025年《自然》最新研究）。

2. 环境与代谢因素

• 谷氨酸兴奋毒性：突触间隙谷氨酸清除障碍（EAAT2转运体缺失），神经元过度兴奋死亡。

• 线粒体功能障碍：运动神经元能量代谢崩溃，ATP生成减少50%-70%（2024年《细胞》研究）。

• 神经炎症：小胶质细胞激活，释放 IL-6、TNF-α，加速神经元凋亡。

三、渐冻症的主要临床症状

1. 运动功能障碍（核心表现）

分期

症状

典型表现

早期    单侧肢体无力    手部握力下降、肌肉震颤（肉跳）、走路拖步    

中期    延髓麻痹    吞咽困难、言语不清（构音障碍）、流涎    

晚期    全身瘫痪    仅眼球可动，完全依赖呼吸机    

2. 非运动症状（30%患者出现）

• 认知损害：额颞叶痴呆（FTD），表现为性格改变、执行功能下降。

• 自主神经异常：血压波动、出汗异常、便秘。

3. 2025年临床分型更新

类型

受累神经元

特点

经典型ALS    上下运动神经元    最常见（70%）    

进行性肌萎缩（PMA）    仅下运动神经元    进展较慢（15%）    

原发性侧索硬化（PLS）    仅上运动神经元    预后较好（5%）    

四、渐冻症的治疗：延缓进展与改善生存

1. 现有药物（2025年更新）

药物

作用机制

效果

利鲁唑（Riluzole）    抑制谷氨酸释放    延长生存期 3-6个月（一线用药）    

依达拉奉（Edaravone）    清除自由基    延缓功能衰退（适用于早期）    

AMX0035（苯丁酸钠+牛磺酸二醇）    保护线粒体    延长生存期 10.6个月（2025年全球获批）    

2. 前沿治疗（临床试验阶段）

• 基因疗法：

• 反义寡核苷酸（ASO）：靶向沉默 SOD1突变基因（III期试验中，减缓40%功能衰退）。

• CRISPR-Cas9基因编辑：修复 C9orf72重复扩增（动物模型显示运动功能恢复35%）。

• 干细胞治疗：

• iPSC（诱导多能干细胞）移植：日本2025年启动首个人体试验。

• 免疫调节：

• 抗CD20单抗（Ocrelizumab）：抑制神经炎症（II期试验中，减缓25%病情进展）。

3. 支持性治疗

• 无创呼吸机（NIV）：夜间使用可延长生存期 12-15个月。

• 胃造瘘（PEG）：改善营养，减少吸入性肺炎风险。

• 物理康复：功能性电刺激（FES）+ VR训练，延缓肌肉萎缩。

五、渐冻症能完全治愈吗？

截至2025年，渐冻症仍无法完全治愈，但科学界取得重大突破：

• 早期预警：通过 神经丝轻链蛋白（NfL） 检测，可在症状前 5年 预警，提前干预。

• 联合疗法：基因治疗+免疫调节+代谢支持，III期试验显示生存期延长至 7.2年。

• 神经再生：纳米支架引导轴突再生（动物实验恢复60%运动功能）。

六、总结与展望

• 2025年治疗策略：早筛（NfL检测）→ 精准分型（基因检测）→ 多靶点治疗。

• 未来方向：基因编辑、干细胞移植、AI辅助康复。

• 患者建议：

• 尽早确诊，参与临床试验（如NCT05206227）。

• 依托 多学科团队（神经科、呼吸科、康复科） 制定个性化方案。

虽然完全治愈尚未实现，但科学进步让渐冻症从“绝症”逐步迈向“可控慢性病”！