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药物化学笔记辅导：第七章 心血管系统药物

Answer 1

第一节 降血脂药

一、苯氧乙酸类：
氯贝丁酯（安妥明）：2-（4-氯苯氧基）-2-甲基丙酸乙酯 油状液体，光照变色
性质：1．水解产物对氯苯氧异丁酸，为活性代谢产物。 2．酯：碱性下异羟肟酸铁反应。
作用：降低三酰甘油，降低腺苷环化酶的活性并抑制乙酰辅酶A，降低VLDL减少血栓形成
非诺贝特：氧化燃烧显氯化物反应。用于治疗高血脂，药效较强，毒副作用小，耐受性好。
二、烟酸类：烟酸肌醇
三、羟甲戍二酰辅酶A还原酶抑制剂：
洛伐他汀：-1-萘酚酯- 六元内酯环 抑制内源性胆固醇的合成，降低血中胆固醇含量
辛伐他汀：多一个-CH3，强效，长效。 两者均为前药，在体内水解为-羟基酸显效

第二节 抗心律失常药
一、1类抗心律失常药 （钠通道阻滞药）
盐酸普鲁卡因胺：N- [ （ 2 -二乙氨基） 乙基 ]-4-氨基苯甲酰胺盐酸盐 适用于阵发性心动过速
盐酸美西律：1-（2,6-二甲基苯氧基）-2-丙胺盐酸盐 抑制心肌传导，抗惊厥、麻醉、室性失常
盐酸普罗帕酮（心律平）：1-[2 -[2 -羟基-3- （丙胺基）- 丙氧基]苯基 ]-3-苯基-1-丙酮盐酸盐
结构与普萘洛尔有相似之处，尚有受体阻滞作用与微弱的钙拮抗作用。
二、2类抗心律失常药 （受体阻滞药）
盐酸普萘洛尔（心得安）：1- [ （ 1 - 甲基乙基） 氨基] -3- （1- 萘氧基）- 2-丙醇盐酸盐
性质：1．稀酸中分解，碱性下稳定，水液发生异丙胺基侧链氧化分解 中间体a-萘酚
2．与硅钨酸试液反应生成红色沉淀。
非选择性的受体阻滞药，用于心绞痛，心动过速，高血压 左旋体>右旋体，用外消旋体
三、3类抗心律失常药 （延长动作电位时程药）
盐酸胺碘酮：吸收、起效慢，半衰期长，延长动作电位时程和不效不应期，选择性阻滞钾通道。
四、4类抗心律失常药 （钙通道阻滞剂） ： 维拉帕米： 抑制钙离子缓慢内流。

第三节 抗心绞痛药
一、硝酸酯及亚硝酸酯类：以扩张静脉为主，降低心肌氧耗，缓解心绞痛症状。释放NO这种血管舒张因子，扩张冠状动脉。
硝酸甘油：淡黄色带甜昧油状物。弱酸、中性稳定，碱性水解。 速效、短效抗心绞痛
鉴定反应：加KOH加热成甘油+KHSO4-丙烯醛气体
硝酸异山梨酯（消心痛）：血管扩张药，长效抗心绞痛，用于心绞痛的预防。
性质：1．酯容易水解，生成脱水山梨醇和亚硝酸
2．加水和硫酸水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁，界面显棕色。
3．新制儿茶酚，加硫酸生成亚硝酸，过量儿茶酚缩合成暗绿色靛酚化合物。
作用：血管扩张药，是长效抗心绞痛药，用于心绞痛的缓解和预防。
二、钙拮抗剂
1．二氢吡啶类：
硝苯地平（心痛定）：1,4二氢- 2 ，6-二甲基-4- （2-硝基苯基）- 3 ，5 -吡啶二甲酸二甲酯
性质： 1．黄色结晶粉末。 2．遇光极不稳定，分子内部发生光化学歧化作用。
作用：降低心肌兴奋-收缩隅联中ATP酶的活性，降低心肌耗氧、扩张冠状动脉，扩张外周动脉，降血压，适于变异型心绞痛及冠状动脉痉挛所致心绞痛。
尼群地平：1,4二氢- 2 ，6 -二甲基-4- （ 3-硝基苯基 ）- 3 ，5 - 吡啶二甲酸甲乙酯
性质：降压温和持久，较强利钠作用，对心率影响不大，特别适合冠脉痉挛所致心绞痛。
尼莫地平：1,4二氢-2 ，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3 ，5 -吡啶二甲酸-2-甲氧基乙基
-1-甲基乙基酯
作用：选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂，尤其对缺血性脑血管痉挛。 淡黄结晶
氨氯地平：（+）2-[（2-氨基乙氧基）甲基]-4-（2-氯苯基）-1,4二氢- 6 -甲基- 3 ，5 - 吡啶
二甲酸，3-乙酯，5-甲酯 白色结晶 ，同硝苯地平
2． 苯烷基胺类：
维拉帕米：---苯乙腈盐酸盐～～～ 扩张血管，降低心肌耗氧。用于抗心绞痛及抗心律失常。
3．苯噻氮 类：
盐酸地尔硫 ：扩张血管，扩张冠脉，对变异型、劳累型心肌梗死的心绞痛效果明显，并降压。
性质：与硫氰酸铵及硝酸钴反应，在氯仿中形成可溶性配位化合物，呈蓝色。
4．二苯哌嗪类：
桂利嗪（脑益嗪）：1- 反式- 肉桂基- 4 - 二苯甲基哌嗪 直接扩张血管平滑肌，用于脑血栓。
双嘧达莫（潘生丁）：扩张冠状动脉，抑制血小板凝聚，可防止血栓形成。
三、受体阻滞剂 普萘洛尔 阿替洛尔

第四节 抗高血压药
一、 中枢性降压药：刺激中枢a--肾上腺素受体，一、 抑制交感神经冲动的传导。 可乐定、甲基多巴
二、作用于交感神经系统的降压药 ：神经介质耗竭类药，引起温和而持久的降压，利血平、胍乙啶
三、神经节阻断药物 阻断乙酰胆碱受体，切断神经受体传导，舒张血管降压。美加明、六甲溴铵
四、血管扩张药 直接扩张毛细小动脉，降低外周阻力而降压。 肼屈嗪、米诺地尔
五、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物： 高血压和充血性心力衰竭。
卡托普利：1-（3- 巯基-（2S）- 2-甲基-1- 氧代丙基）- L -脯氨酸 与利尿药合用效好
性质：光和水液氧化成二硫化合物，--SH有还原性，被碘酸钾氧化。
马来酸依那普利：前药，在体内水解代谢为依那普利那（长效血管紧张素转化酶抑制剂）起效。
赖诺普利：缓慢而长效的降压作用。
六、肾上腺素a1受体阻滞剂：选择性作用于 a1受体阻滞剂，扩张血管降压，不伴反射性心动过速，
盐酸哌唑嗪：性质：与1,2-萘醌-4-磺酸钠液反应成紫堇色对醌型缩合物。
作用：用于轻中度高血压，重、中度慢性充血性心力衰竭及心肌梗死后心力衰竭的治疗。

第五节 强心药
强心药-----能加强心肌收缩力的药，又称正性肌力药或治疗慢性心功能不全的药物。
一、强心苷类： 洋地黄、地高辛：选择性地作用于心脏，加强心肌收缩力的药物。 易中毒。
二、拟交感胺类药物
甲基多巴：中枢降压药，中等偏强，治疗肾功能不良的高血压。
利血平：神经介质耗竭类药物，具有温和持久的降压作用。
酒石酸美托洛尔：选择性的1-受体阻滞药，对2-受体无作用，无内在拟交感活性和膜稳定。
米诺地尔：直接松驰平滑肌而扩张血管，产生降压作用。
多巴酚丁胺：选择性激动1受体，两种异构，用消旋体。增强心肌收缩力，时间短口服无效。
三、磷酸二酯酶抑制剂（PDEI）：
氨力农：5- 氨基- （3,4-二吡啶）-6 （1H ）酮 非苷非儿萘酚胺类强心药。
作用：治疗无效的严重心力衰竭，增加心输出量和心脏指数。
四、钙敏化剂：强心药是增加细胞内钙离子浓度来增强心肌力，积聚到超负荷时导致心律失常。
本类药增强心肌收缩蛋白对钙离子的敏感性。
总结：黄色结晶粉末：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平 白色：氨氯地平