Question

T/B细胞表面与细胞活化相关的分子有哪些，各有何作用

Answer 1

T/B细胞表面与细胞活化相关的分子有哪些，各有何作用
免疫细胞
（一）T淋巴细胞（简称T细胞）,即胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocyte）,
外周血中约占淋巴细胞总数的65％～75％,胸导管中高达95％以上.
1．表面膜分子：
（1） TCR-CD3复合体：由TCR、 CD3分子和ζ链组成.
① TCR(T-cell antigen receptor,T细胞抗原受体)：T细胞表面特异性识别抗原的结
构.已知两类,为TCRαβ和TCRγδ,属于Ig超家族.
② CD3分子：由四条具有信号传导功能的肽链（1条γ链,1条δ链和2条ε链）构成的
复合体.每一条肽链均含一个膜外Ig功能区样结构（属于Ig超家族）和一个胞内称为ITAM
(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs)的序列.其功能为：a．参与T细胞
发育过程中的TCR的膜表面表达；b．介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递；c．成熟
T细胞的表面标志,用于成熟T细胞的检测.
③ ζ链： 同质二聚体.每条ζ链含有三个ITAM序列.ζ链的胞外区较短（9个氨基酸
残基）,胞浆区较长（113氨基酸残基）.有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导.
（2）CD4分子和CD8分子：外周血CD4＋T细胞约占65％,CD8＋T细胞约占35％.
①CD4分子：为单体肽链,胞外部分含有4个Ig样的功能区.其功能为：
a．协同受体：CD4分子和TCR结合同一MHC Ⅱ-抗原肽复合物, CD4分子与MHC Ⅱ类分子
结合,TCR与抗原肽结合；CD4分子增加TCR对MHC Ⅱ类分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR
识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用；
b．人类免疫缺陷病毒（HIV）的受体；
c．鉴定T细胞亚群（CD4）的标志.
②CD8分子：由二条肽链组成,由α链和β链组成CD8αβ或由α链和α链组成CD8αα.
每条肽链的胞外部分均含有一个IgV区样的功能区.其功能为：
a．协同受体：CD8分子与MHC Ⅰ类分子的α3功能区结合,可增加TCRαβ对MHC Ⅰ类
分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用；
b．鉴定T细胞亚群（CD8）的标志.
（3）CD2分子：又称LFA-2（lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞
功能相关抗原-2）和E受体（绵羊红细胞受体）.由单一肽链构成.表达于成熟T细胞、双阳
性胸腺细胞、部分双阴性胸腺细胞及NK细胞表面.在活化的T细胞表达水平升高,配体为LFA-3
（CD58分子）.其功能为：
①介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用,刺激T细胞非特异性活化；
②介导胸腺细胞的发育成熟.
（4）LFA-1 （淋巴细胞功能相关抗原-1）： 由α链（αL）和β链（β2） 构成的异
二聚体蛋白分子,分布在全部白细胞表面,活化的T细胞表达水平增加.配体为ICAM
（intercellular adhesion molecule, 细胞间粘附分子）,如ICAM-1（CD54）.
功能：①介导T细胞的移行；②在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用.
（5）CD28分子和CTLA-4（cytotoxic lymphocyte antigen-4,即CD152）： 均是二硫键
连接的同质二聚体膜分子,每条链含有一个IgV样功能区,都属于Ig超家族.两种分子高度
同源,由密切连锁的基因编码.配体都是B7分子.CD28分子主要表达于人外周T细胞；CTLA-4
分子表达于活化T细胞.
功能：①CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为初始T细胞提供协同刺激信号,促
使T细胞活化和增殖；②CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞,阻止T细胞的
增殖,限制T细胞分泌IL-2.
（6）CD40L(CD40 ligand,又称gp39分子)：主要表达于活化T细胞表面.
功能：①CD40L同APC表面的CD40结合,传递信号给活化T细胞,使其进一步增殖；②活
化APC表达B7分子；③T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相互作用可使B细胞从合成IgM
转换向合成其它同种型免疫球蛋白,如IgE.具有CD40L突变的儿童只合成IgM抗体.
（7）丝裂原受体：T细胞受丝裂原PHA(或con A)刺激后,向淋巴母细胞转化.
2．T细胞亚群及其功能
按表达TCR类型不同分为αβT细胞和γδT细胞；按CD分子不同分为CD4＋T细胞和CD8＋T
细胞；按功能不同分为辅助性T细胞（helper T cells, Th）、细胞毒性T细胞（cytotoxic T
cell, CTL）和抑制性T细胞(suppressor T cell, Ts)；按对抗原应答所处状态的不同分为
初始（naive）T细胞、活化（activated）T细胞和记忆性（memory）T细胞；表达NKR.PIC
的T细胞为NK1.1＋T细胞.
（1）TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
①αβT细胞主要是经胸腺发育成熟的T细胞.
a．CD4＋T细胞：表型为TCRαβCD3＋CD4＋CD8-,识别抗原时受MHC Ⅱ类分子限制.CD4＋
T细胞主要为Th细胞.Th细胞根据产生细胞因子的不同,可分为两个功能性亚群：Th1细胞,
主要分泌IFN-γ、TNF-β（又称淋巴毒素,LT）；Th2细胞,主要分泌IL-4、IL-5和IL-10.
Th1细胞功能为：i．主要辅助细胞免疫效应：活化巨噬细胞；诱导 B细胞活化,分泌调
理性抗体；抗胞内寄生微生物.ii．免疫调节作用,如IFN-γ可促进Th0细胞向Th1分化.
Th2细胞功能为：i．主要辅助体液免疫效应：诱导B细胞活化、分泌中和性抗体；抗胞
外寄生微生物,中和毒素.ii．免疫调节作用,如IL-4可促进Th0细胞向Th2细胞分化.
另外,CD4＋CTL主要通过自身表达的FasL介导杀伤表达Fas分子的靶细胞,还可清除分
泌自身抗体的B细胞.
b．CD8＋T细胞：表型为TCRαβCD3+CD4-CD8+,主要为CD8＋CTL细胞亚群.具有细胞毒作
用,可杀伤病毒等细胞内寄生物感染的靶细胞；也具有免疫调节作用.
作用特点：i．识别抗原具有MHC Ⅰ类分子的限制性；ii．杀伤靶细胞具有抗原特异性.
杀伤机制：i．释放细胞毒性蛋白质（如穿孔素和颗粒酶）,使靶细胞裂解；ii．诱导
靶细胞程序死亡；iii．释放IFN-γ、TNF-α和TNF-β等细胞因子,参与细胞免疫应答及免
疫调节.
c．Ts细胞（suppressor T cell）：又称调节性T细胞(regulatory T cell, Tr细胞).
具有特异性抑制免疫应答作用.Ts细胞亚群含CD4＋T细胞和CD8＋T细胞.如：Th1细胞和CD8 CTL
活化分泌 IFN-γ可抑制Th0细胞向Th2细胞分化及Th2细胞的增殖；分泌TNF-β,可抑制B细
胞的活化增殖.Th2细胞活化分泌IL-4、IL-10和TGF-β,抑制Th1细胞的功能.
②γδT细胞：大部分γδT细胞分布于粘膜伴随淋巴组织.识别抗原无MHC限制性,直
接与其识别的抗原配体结合.其生物学功能为：
a．细胞毒作用,介导粘膜局部细胞性免疫应答；
b．免疫调节作用, 可释放IL-2、IL-3、IL-4、INF-γ、GM-CSF和TNF等细胞因子,辅
助B细胞分化和粘膜局部特异性抗体的产生,活化单核-巨噬细胞；
c．损伤粘膜的修复作用, 诱导受损粘膜的细胞凋亡.
（2）NK1.1＋T细胞：
表达NKR．PIC(NK1．1)的一个T细胞亚群.多属于TCRαβCD4＋T细胞,仅少部分属于TCR
αβCD8＋T细胞.主要分布于淋巴样组织,识别由CD1分子递呈的脂类和糖脂类抗原.具有免
疫调节作用和细胞毒作用.
（3）记忆T细胞：
抗原初次进入机体导致大部分初始T细胞活化为短寿命的效应T细胞；小部分为记忆T细
胞,参与增强性的再次免疫应答.