免疫治疗会有哪些副作用?如何正确处理?

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花为谁栽1815
2022-07-15 · TA获得超过2349个赞
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“菠萝,我爸晚期肺癌,用了 PD-1 免疫抑制剂效果挺好,但出现了一些奇怪的副作用,包括皮疹。不是说免疫治疗没有副作用么?“

中国人强调养生,保健品广告中最常听到的词就是“提高免疫力”。在多年广告的狂轰乱炸下,很多人认为提高免疫力不仅能治百病,而且百利而无一害。

随着 2015 年第一个 PD-1 抑制剂 O 药在日本的上市,PD-1 免疫治疗近几年呈现井喷之势,国内外都有多个此类药物上市,成为很多晚期患者的重要选择。很多人一听是“免疫治疗”,一听是通过激活免疫系统起效,很多人自然而然地认为它和保健品宣传的一样,没有副作用,随便买来用就行。

真的是这样么?当然不是。

"是药三分毒",PD-1 抑制剂这类免疫治疗也不例外,使用它的时候一定需要有经验的医生配合。但好消息是它的副作用通常比较轻,只要正确认识,做好监控和管理,绝大多数都是非常可控的。

PD-1 抑制剂为什么有副作用呢?

因为这类药物激活免疫系统和保健品鼓吹的“提高免疫力“完全是两回事。PD-1 抑制剂之所以起效,是因为它能比较特异而且强烈地激活针对癌细胞地免疫反应,从而达到杀灭癌细胞的效果。但这个过程中,难免也会激活一些不针对癌细胞的免疫反应,对正常细胞造成一定伤害,这就产生了副作用。

(图片来自站酷海洛)

大家可能都听说过“自身免疫性疾病”,包括大家熟悉的红斑狼疮,类风湿性关节炎,多发性硬化症等,都属于这一类。自身免疫性疾病的本质,就是免疫系统被异常激活,开始攻击正常的细胞和器官。

我们体内的免疫细胞非常强大,它们不仅能杀死细菌,能杀死病毒,能杀死癌细胞,也能杀死正常细胞。

最好的免疫系统,不是最强的免疫系统,而是最平衡的免疫系统。平衡的免疫系统,能杀死坏的细菌病毒和癌细胞,但是不影响正常的细胞。

看到这里,你应该明白了,由于肿瘤免疫疗法的核心,通常都是短期内猛烈激活免疫系统,因此或多或少会带来一定的副作用。它的使用需要严格监控和管理的。

(二)

要再次强调一下,相比化疗,甚至相比多靶点的靶向药物而言,PD-1 类免疫疗法的整体副作用是比较弱的,大家不用恐慌。

比如第一个上市的 PD-1 抑制剂 O 药(Opdivo)在肺癌二线临床试验中,显著副作用比例只有 10%,而化疗组呢?高达 54%!

但免疫疗法的副作用管理需要科普和宣传,因为这个疗法很新,副作用和以往的药物非常不一样,比如患者并不会掉头发,但很可能出现特殊的皮疹。

免疫治疗带来的一系列副作用有个统一名称,叫“免疫相关不良事件”(immune-relatedadverse events,缩写为 irAE)。irAE 刚刚开始被医学界认识,对于这些问题,大家经验都不太多,尤其是很多基层医生是刚刚开始接触,还需要学习和经验积累。

国际各大医学专业组织,先后出台了针对免疫治疗副作用(irAE)管理的指南。中国临床肿瘤学会(CSCO)的专家组,最近也专门出台了相关指南,为临床实践提供指导。

说了这么多,那 PD-1 疗法相关的副作用到底有哪些呢?

可以分为常见和罕见两大类。

(三)

稍微扩展讲讲常见的副作用,以及需要注意的地方:

第一,皮肤毒性。这是最常见的免疫相关副作用,1/3 患者都会遇到,但绝大多数都比较轻微,容易管理。其中斑丘疹和瘙痒较多,而苔藓病、湿疹、牛皮癣之类也可能发生。不管什么程度,一旦出现,应该找医生治疗。

第二,消化道毒性。这也是很常见的免疫治疗副作用,20% 左右患者会遇到,其中腹泻最常见。一般比较轻微,但需要警惕结肠炎等并发症,出现概率很低,但如果处理不当可能致命。如果治疗中,甚至治疗结束一段时间后,出现剧烈腹痛、出血、粘液便和发热的症状,一定要引起警惕,第一时间就医。

第三,肝毒性。这个是比较经典的免疫副作用,一般在治疗开始后 6~14 周出现。临床表现为转氨酶显著升高,大部分患者还会发烧。这个副作用在使用另一种免疫药物 CTLA4 抑制剂的患者中比较多,有 15% 左右,PD-1 抑制剂要好很多,发生率只有大约 5%。

第四,肺毒性。最常见的是肺炎,单独用 PD-1 药物的时候,发生率不高,严重副作用比例不到 1%。但随着更复杂的治疗,尤其是各种组合疗法使用,肺炎发生率在逐步增加。

如果出现上面这些常见的免疫治疗副作用,怎么办呢?

除了加强监控和检查之外,根据程度轻重,可能还需要对免疫治疗暂时停药,甚至永久停药。如果比较严重,还通常需要配合使用免疫抑制剂,包括强的松等。

除了上面这些之外,还有一些更加罕见的副作用,它们发生率较低,但也需要相关的检查和监控,如果出现就及时处理。

用下面一张图总结:

(四)

今天讲到了很多免疫相关的副作用,但大家大可不必谈之色变。

前面说了,绝大多数免疫治疗的副作用都是比较轻的,比如常见的有:轻度的疲劳感、食欲较差、轻度咳嗽、恶心等,这些在副反应分级里都属于 1~2 级,通常是在病人可以忍受的范围内,很多都是短暂的一过性副反应。如果出现了这些反应,多数并不需要进行特殊处理,即使需要处理的,经过简单对症治疗也可以较快恢复。更重要的是,出现这些副作用,并不会影响治疗的效果。

事实上,免疫药物做为抗癌药物历史上的第三次革命性突破(前两次是化疗药物和靶向药物),有很多让人欣喜的特点,一方面是一旦起效,疗效通常比较持续,甚至可能对晚期癌症实现临床治愈。另一方面,就是 PD-1 抑制剂这种免疫药物整体比化疗安全,患者生活质量比较高。

希望大家能更好地了解免疫治疗的真相,包括疗效和副作用,理性对待,保护自己和家人,取得最大的受益!

转自【腾讯医典】
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