Question

药理学笔记：药动学－药物体内过程

Answer 1

一、药物的跨膜转运

　　药物在体内的过程：吸收、分布、生物转化、排泄，需进行跨膜转运的过程是吸收、分布、排泄。

　　1、被动转运 （顺梯度转运）： 药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。多数药物属于被动转运。

　　（1）特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象和竞争性抑制。

　　（2）影响扩散速度的因素：

　　①膜两侧的药物浓度差。

　　②药物理化性质：分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

　　2、主动转运：是一种逆浓度（或电位）差的转运。特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

　　二、吸 收

　　药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。吸收速度与程度主要取决于药物的理化性质、剂型、剂量和给药途径。

　　（一）吸收方式

　　1.多数药按简单扩散进入（吸收）。

　　（1） 影响扩散速度的因素：

　　1）膜的性质，面积及膜两侧的浓度梯度，

　　2）药物的性质，分子量小的（200d以下），脂溶性大的（油水分布系数大的），极性小的（不易离子化的）药较易通过。

　　（2） 吸收分布排泄的一个可变因素，与环境的酸碱度有关。

　　（3）离子障现象：非离子型药可自由穿透，而离子型药被限制在膜的一侧。离子障与吸收有关，可以理解为"酸酸易吸收，酸碱难吸收".如弱酸性药在胃液中非离子型多，在胃中即可被吸收。弱碱性药在酸性胃液中离子型多，主要在小肠吸收。

　　2.少数药按主动转运而吸收，特点：

　　1）与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等；

　　2）靠载体主动转运而吸收的；

　　3）对药物在体内分布及肾排泄关系密切。

　　3.易化扩散是靠载体顺浓度梯度跨膜转运方式，如葡萄糖的吸收，吸收速度较快。

　　4.吞噬作用：如维生素和蛋白质。

　　（二）消化道吸收 固体药如片剂、胶囊剂在胃肠道必须先崩解、溶解后才可能被吸收。

　　1.胃肠道给药　口服给药是最常用的给药途径。小肠是主要吸收部位（ph接近中性，粘膜吸收面广，缓慢蠕动增加药物与粘膜接触机会）。

　　（1）口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油 （舌下给药） 以简单扩散方式被吸收。

　　（2）胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。

　　（3）小肠、大肠：大多数药物在小肠被吸收。 多数药物口服虽然方便有效，但其缺点：

　　1）首关消除：有些药首次通过肝脏就发生转化（被肠液或肠菌酶破坏，或肝药酶代谢等），进入体循环量减少。舌下及直肠给药虽可避免首关消除，吸收也较迅速，但吸收不规则，少用。

　　2）吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠破坏的，对胃刺激大的，和昏迷及婴儿等不能口服的病人。

　　3）影响药物在胃和肠中吸收的因素：

　　①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收。

　　②PH： PH主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收（离子障现象）。 弱酸性药在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；反之在碱性环境中吸收少。 弱碱性药在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；反之在酸性环境中吸收少。

　　（三）注射吸收

　　注射给药可将药注射至身体任何部位发挥作用。注射给药需要医护进行，不方便，如剂量有误和过量注入无法回收。有的药品口服比注射吸收快，如安定，苯妥英钠等。

　　1）静脉注射可使药迅速而准确进入体循环，没有吸收过程。

　　2）肌肉注射（im）及皮下注射（sc） 药物脂溶性高、局部血流量大易吸收，较口服快。吸收速度取决于局部循环，局部热敷或按摩可加速吸收，注射液中加入少量缩血管药则可延长药物的局部作用。

　　3）动脉注射（ia）可将药物输送至该动脉分布部位发挥局部疗效以减少全身反应。例如将溶纤药直接用导管注入冠状动脉以治疗心肌梗塞。

　　（四）其他

　　1.呼吸道给药　肺泡表面积大，且血流量大，药物吸收极其迅速，气体及挥发性药物（如全身麻醉药）可直接进入肺泡。

　　1）雾剂可将药液雾化为直径达5μm左右微粒，可达到肺泡而迅速吸收。2～5μm直径以下的微粒可重被呼出，10μm直径微粒可在小支气管沉积。后者可用于异丙肾上腺素治疗支气管哮喘。

　　2）较大雾粒的喷雾剂只能用于鼻咽部的局部治疗，如抗菌、消炎、祛痰、通鼻塞等。

　　2. 经皮给药　除汗腺外，皮肤不透水，但脂溶性药可缓慢通透，可经皮给药达到局部或全身药效，促皮吸收剂氮酮，可与药物制成贴皮剂，如硝酸甘油可制成缓释贴皮剂预防心绞痛发作，每日只贴一次。

　　二、分布：进入循环的药向不同部位转移的过程。 药物在体内是不均匀分布，决定药物在体内分布的因素：

　　1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。再分布现象：药先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移的现象。如硫喷妥先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，然后向脂肪等组织转移，效应消失

　　2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位 上发生竞争排挤现象。药物分子与血浆蛋白结合的特点（和药物与受体蛋白结合情况相似）：具有饱和性与可逆性；结合物无活性和竞争置换现象。 竞争置换现象意义：

　　1）两个药物能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，使游离型（有活性）药浓度增加，导致中毒；

　　2）与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，引起新生儿核黄疸症。

　　3）注射白蛋白可与药物结合而影响疗效；血浆蛋白过少（如肝硬化）或变质（如尿毒症）时药物血浆蛋白结合率下降，易发生毒性反应。 假平衡现象：血药浓度趋向"稳定"，药与组织蛋白亲和力不同，血药浓度与组织内浓度不相等。

　　3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。

　　4、药物的pka及体液ph： 如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进弱酸性药巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄，是重要救治措施之一。

　　5、特殊屏障：

　　（1）血脑屏障是由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障的总称，能阻碍药物穿透的主要是前二者。

　　1）脑毛细血管内皮细胞间致密，基底膜外有一层星状细胞包围，药物难穿透，脑组织浓度一般较底；

　　2）分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于血浆浓度（大脑自我保护机制）。

　　（2）胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，妊娠期间禁用可通过此屏障引起胎儿不良反应的药物。

　　三、生物转化（代谢）

　　生物转化：药物灭活与体内消除的过程。生物转化与排泄统称为消除。药物在体内生物转化后的结果：

　　（1）失活-成为无药理活性

　　（2）活化-无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质。

　　1、生物转化类型及其催化酶：

　　（1）生物转化类型：（分两步进行）第一步为氧化、还原或水解，是母药加入极性基因如-oh，使多数药物灭活，但少数活化变为活性或毒性代谢物，故生物 转化不能称为解毒过程。第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。

　　2.催化酶：

　　①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶（ache）、单胺氧化酶、它们分别转化ach和单胺类药物。

　　②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶（肝药酶）。组成：细胞色素p450，细胞色素b5和辅酶ⅱ（nadph）。功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。［医学教 育网 搜集整理］

　　3.肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素p-450酶系统是促进药物生物转化的主要酶系统。由于没有相应的还原产物，又名单加氧酶，能对数百种药物起反应。肝 微粒体混合功能氧化酶系统的特点：诱导与抑制。 肝药酶诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。 肝药酶抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。

　　四、排　泄

　　排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。

　　1.肾排泄（主要排泄途径）： 肾排泄的方式：

　　（1） 药物及其代谢物肾小球滤过、肾小管重吸收后随尿排出；

　　（2） 肾小管外主动分泌到肾小管内排出。

　　（3） 影响因素：

　　①药物肾小管中重吸收量与尿液PH有关（离子障原理加速排泄是药物中毒常用的解毒方法）。

　　②同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。

　　2.胆排泄：药物自胆排泄有酸性、碱性及中性三个主动排泄通道。 肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的结合型药物在小肠中经水解后再被重吸收。洋地黄毒甙肝肠循环较多，与其作用持久有关。在胆道引流病人，药物的半衰期显著缩短，如氯霉素、洋地黄等。

　　3.其他排泄：

　　1）乳汁PH略低于血浆，碱性药可自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。

　　2）胃液酸度更高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃液扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施。

　　3）肺脏是某些挥发性药的主要排泄途径，检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。

　　4）药物也可自唾液及汗液排泄。粪中药物多数是口服未被吸收的药物。