肝癌“幕后推手”被发现 科学家有望对其实施精准打击

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锄和日当午,汗滴禾下土,谁知盘中餐,来块烤白薯。这里是饿着肚子给您说新闻的深空小编。今天天气不错,正适合读读最新资讯放松一下。下面一起让我们去吃瓜围观吧。肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一,该病具有确诊晚、手术复发率高、耐药强的特点,目前临床治疗药物十分有限。记者近日从南京医科大学获悉,该校基础医学院教授高威课题组发现,一种名为GPC3的蛋白在肝癌细胞膜表面存在特异性高表达,它掌握着促进肿瘤发生的信号通路,并以此促进肝癌的发生,因此对其进行精准打击,为肝癌的靶向性治疗提供了崭新的思路。目前该成果已在《肝脏病学》发表。
研究显示,在肝癌病人中,约有90%存在Wnt信号通路的过度激活。Wnt与肝癌细胞表面的Frizzled受体结合后,便启动了Wnt信号通路,将信号传递到细胞内,从而促进肿瘤基因的表达。因此,只要瞄准Wnt或Frizzled,干扰其信号发射,肝癌的发生就会受到抑制。
但是,由于Wnt和Frizzled基因在正常细胞的生理活动中也发挥着广泛作用,直接攻击它们势必杀敌一千,自损八百。研究人员于是将目光转向它们背后的挟持者GPC3蛋白。
高威教授介绍说:就好比Wnt是增殖信号,Frizzled是信号接收器,GPC3则是肝癌细胞上特有的信号增强器。GPC3通过挟持Wnt和Frizzled,将Wnt信号放大来促进肝细胞癌不断增殖,这提示了研究人员可以通过以GPC3为靶标实施精准打击。
高威课题组分析了GPC3的结构特征,模拟了GPC3挟持Wnt与Frizzled的作案过程,确定了挟持位点。目前,该实验室已筛选了多个靶向GPC3的抗体,其中便有一种抗体能够解除GPC3对Wnt的挟持,即使有大量Wnt的存在,肝癌细胞上的GPC3也被抗体所制止,不能再肆意地激活Wnt信号,从而抑制了肝癌的增殖。
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