Question

Lambert-Eaton肌无力综合征的发病机制及病理生理

Answer 1

肌无力综合征患者病变部位位于突触前膜，其自身抗体的靶器官为突触前膜的钙离子通道抗体和乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）囊泡释放区，该抗体直接作用于周围神经末梢突触前膜ACh释放部位及电压门控性钙通道，阻滞钙离子传递，造成神经冲动所致的ACh释放减少，产生神经肌肉接头传递障碍，推测自身抗原可能为电压门控性钙通道复合物组成部分。
(1) SCLC -LEMS患者自身免疫应答主要针对肿瘤细胞抗原决定簇，后者与突触前膜某些抗原决定簇有交叉免疫性，当免疫活性细胞遇到具有特殊HLA抗原癌细胞相关抗原决定簇时，通过分子模拟机制启动免疫应答。从肺癌中获得的细胞株显示钙通道蛋白有活化抗原，推测肿瘤细胞存在相应抗体，将患者IgG注入小鼠体内，ACh释放减少，超微结构观察发现ACh释放区域功能紊乱。
(2) NT-LEMS自身免疫机制不清，该综合征患者HLA-B8出现率（62%）明显高于对照组（19%），NT-LEMS组（73%）高于SCLC-LEMS组（50%）。Lennon等对64例非肿瘤性肌无力综合征患者调查发现，45%的患者有一种或多种器官（如甲状腺、胃或骨骼肌）特异性自身抗体。