斯皮仁诺的药物相互作用
伊曲康唑及其主要代谢产物羟基伊曲康唑均为CYP3A4的抑制剂。因此，可能出现下列药物相互作用（见表4及后附说明）：1.本品可能降低通过CYP3A4代谢药物的清除率，这些药物在与本品合用时其血药浓度升高。血药浓度的升高可能加强或延长其治疗作用和不良反应。可能时应监测这些药物的血浆浓度，并在合用本品时调整这些药物的剂量。在适当时，建议观察这些药理学作用加强或延长的临床症状和体征。停药后，伊曲康唑血药浓度根据给药剂量和治疗持续时间逐步下降（特别是肝硬化或使用其他CYP3A4抑制剂的患者）。当使用代谢受伊曲康唑影响的药物进行治疗时，上述现象尤为明显。2.CYP3A4的诱导剂可能降低伊曲康唑的血药浓度。此类药物和本品合用时，可能影响本品的疗效。因此，不推荐这些药物和本品同时使用。3.其他CYP3A4抑制剂可能增加伊曲康唑的血药浓度。必须合用本品和此类药物时，应密切观察本品药理学作用加强或延长后的症状和体征。表4. 可能改变伊曲康唑血药浓度或其血药浓度可受伊曲康唑影响的药物[sup]1[/sup] 1.本列表未包含所有药物。2.合用本品的禁忌是基于临床和/或药代动力学研究得出的。3.胃肠外给予咪达唑仑的资料，见下面的苯二氮䓬类部分。抗心律失常药：IA类抗心律失常药奎尼丁和III类抗心律失常药多非利特可延长QT间期。与本品合用奎尼丁或多非利特可增加这两种药物的血药浓度而导致严重的心血管事件。因此，将本品与奎尼丁或多非利特合用是禁忌的。IA类抗心律失常药双异丙吡胺在高血药浓度时有可能延长QT间期。双异丙吡胺与本品合用时应慎重。本品和地高辛合用会升高地高辛的血药浓度。抗惊厥药：当本品与苯妥英合用时，伊曲康唑的血药浓度会降低。卡马西平、苯巴比妥、苯妥英均为CYP3A4的诱导剂。虽然未对本品与卡马西平或苯巴比妥进行相互作用研究，但可以预期这两种药物会降低本品的血药浓度。另外，体内试验曾证实在合用酮康唑的患者中，卡马西平的血药浓度会增加。虽然目前还没有伊曲康唑对卡马西平代谢影响的数据，但基于酮康唑与伊曲康唑的相似性，可推断本品与卡马西平合用时，可能会抑制卡马西平的代谢。抗分枝杆菌药：药物相互作用研究证实：与利福布丁或利福平合用时，唑类抗真菌药物及其代谢产物（包括伊曲康唑和羟基伊曲康唑）的血药浓度会显著降低。体内试验的数据提示利福布丁通过CYP3A4部分代谢。本品可能抑制利福布丁的代谢。虽然还没有针对异烟肼的有效数据，但可以预期类似的作用。在与上述药物同时使用时，本品的疗效会显著降低。因此，不推荐同时使用。抗肿瘤药 ：本品可能抑制白消安、多烯紫杉醇、长春花碱的代谢。抗精神病药 ：匹莫齐特已知可以延长QT间期，并通过CYP3A4部分代谢。本品合用匹莫齐特可能会发生严重的心血管事件。因此，合用本品和匹莫齐特是禁忌的。苯二氮䓬类药物：将本品与阿普唑仑、地西泮、咪达唑仑口服制剂、三唑仑合用可导致这些苯二氮䓬类药物的血药浓度增加。血药浓度升高可加强和延长镇静催眠效果。本品与咪达唑仑口服制剂或三唑仑合用是禁忌的。如咪达唑仑通过肠外给药，由于镇静效果会被延长，需对患者进行监测。钙通道阻滞剂：在合用二氢吡啶类钙通道阻滞剂与本品时，曾出现过水肿。可能需要适当调整剂量。钙通道阻滞剂可产生负性肌力作用，这种作用可因伊曲康唑的使用而加强；伊曲康唑可以抑制钙通道阻滞剂如二氢吡啶类（硝苯地平、氯苯地平和尼索地平）及维拉帕米的代谢。因此，在合用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时应谨慎。胃肠动力药 ：同时使用本品和西沙必利可能会升高西沙必利的血药浓度，从而导致严重的心血管事件。因此，合并使用本品和西沙必利是禁忌的。HMG-CoA还原酶抑制剂：人体药物代谢动力学数据提示：本品抑制阿伐他汀，西立伐他汀，洛伐他汀，辛伐他汀的代谢，从而增加出现骨骼肌毒性包括横纹肌溶解的风险。同时使用本品和上述HMG-CoA还原酶抑制剂是禁忌的。免疫抑制剂：同时使用本品和环胞菌素A或他克莫司会导致这些免疫抑制剂的血药浓度增加。同时使用本品和西罗莫司也可增加西罗莫司的血药浓度。大环内酯类抗生素：红霉素和克拉霉素是CYP3A4的抑制剂，可增加伊曲康唑的血药浓度。在一项包括HIV感染者的小规模药代动力学研究中，克拉霉素可以增加伊曲康唑的血药浓度。同样的，同时给予 1 g琥乙红霉素和200 mg伊曲康唑，与单独给药相比，伊曲康唑的平均Cmax和AUC0-∞值分别增加44％（90％可信区间：119-175％）和36％（90％可信区间：108-171％）。口服降糖药：在同时接受唑类抗真菌药和口服降糖药的患者中，曾出现过严重低血糖的病例。当同时使用本品和口服降糖药时，必须谨慎监测血糖值。多烯类化合物：与其他唑类一样，先期使用过伊曲康唑，可能降低或抑制多烯类化合物（如两性霉素B）的作用。然而，这种药物作用的临床意义尚不明确。蛋白酶抑制剂：本品和通过CYP3A4代谢的蛋白酶抑制剂如：茚地那韦，利托那韦，沙奎那韦合用时，可增加这些蛋白酶抑制剂的血药浓度。另外，合用本品和茚地那韦，利托那韦（但不包括沙奎那韦）可增加伊曲康唑的血药浓度。同时使用本品和蛋白酶抑制剂时需慎重。逆转录酶抑制剂：奈韦拉平是CYP3A4的诱导剂。体内试验显示奈韦拉平可以诱导酮康唑的代谢，显著降低其生物利用度。尚无同时使用奈韦拉平和伊曲康唑的研究。然而，因为伊曲康唑和酮康唑的相似性，不建议伊曲康唑和奈韦拉平同时使用。在一项临床研究中，对8例HIV感染的患者同时给予伊曲康唑胶囊100 mg，每天两次和核苷逆转录病毒抑制剂叠氮胸苷8±0.4 mg/kg/天，叠氮胸苷的药代动力学未受影响。无其他核苷逆转录酶抑制剂的研究。其他：·左醋美沙朵可延长QT间期，并通过CYP3A4代谢。合用本品和左醋美沙朵可能产生严重的心血管事件。因此合用本品和左醋美沙朵是禁忌的。·麦角生物碱的血药浓度升高会引起麦角中毒，如：可能引起血管痉挛而导致脑缺血和/或肢端缺血。同时使用本品和麦角生物碱如双氢麦角胺、麦角新碱，麦角胺和甲基麦角新碱是禁忌的。·卤泛群在高血药浓度时可能延长QT间期。合用本品和卤泛群需谨慎。·体外试验提示阿芬太尼通过CYP3A4代谢。当与本品合用时，阿芬太尼的血药浓度可能会增加。·人体药代动力学数据提示 ：同时使用本品和丁螺环酮会导致丁螺环酮的血药浓度升高。·本品可抑制某些糖皮质激素如甲泼尼龙、地塞米松和布地奈德的代谢。·体外试验提示曲美沙特主要通过CYP3A4代谢。体外动物模型证明酮康唑可显著抑制曲美沙特的代谢。虽然没有伊曲康唑影响曲美沙特代谢的数据，但基于酮康唑和伊曲康唑的相似性，因此本品和曲美沙特同时给药时可能也抑制曲美沙特的代谢。·西洛他唑和依立曲坦通过CYP3A4代谢，当与本品配伍使用时需慎用。·本品可增强香豆素类药物（如华法林）的抗凝血效果。·使用依巴斯汀时要慎重，要监测其血药浓度、疗效或不良反应。和伊曲康唑合用时，依巴斯汀的剂量必要时要降低。
