Question

倍博特的药理毒理

Answer 1

本品包括缬沙坦和氨氯地平两种降压活性成份，这两种成份在控制血压方面作用机制互补：氨氯地平属于钙通道阻滞剂类药物，缬沙坦属于血管紧张素II拮抗剂类药物。两种成份合用的降压效果优于其中任一成份单药治疗。临床前安全性信息用固定剂量的复方制剂在大鼠和狨猴中进行持续13周的动物研究，并在大鼠中进行对胚胎毒性的研究。在与人用治疗剂量相当的剂量下，没有出现毒理学结果。氨氯地平致癌性按照日剂量0.5，1.25和2.5mg/kg将氨氯地平加到食物中，大鼠和小鼠连续服用2年，没有发现任何致癌迹象。最高剂量（以mg/m2为单位，小鼠与临床最大推荐剂量10mg相似，而大鼠是其2倍，按照患者体重50kg计算）接近小鼠的最大耐受剂量，但不是大鼠的最大耐受剂量。致突变性致突变性研究表明，在基因和染色体水平上没有出现药物相关性影响。对生育能力的影响：服用10mg/kg/日（以mg/m2为单位，是临床最大推荐剂量10mg的8倍，按照患者体重50kg计算）氨氯地平（交配前，雄性动物连续服用64天，雌性动物连续服用14天），对大鼠的生育能力没有影响。*按照患者体重50kg计算。缬沙坦在几种动物中进行的多项临床前安全性研究中，除胎儿毒性外，没有发现任何全身或靶器官毒性。大鼠在妊娠最后3个月期间和哺乳期间服用600mg/kg药物后，子代存活率略有降低，且发育略有延缓（见[孕妇及哺乳期妇女用药]）。主要临床前安全性发现与药物的药理作用有关，且认为没有任何临床意义。没有发现致突变性、致畸性和致癌性。