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肺癌目前的治疗方法主要包括西医的三大治疗手段(手术、放疗、化疗)与中医的对症治疗,且现多以中西医结合为治疗原则。对于早期肺癌来说,此时癌肿较小,未发生扩散转移,最为有效的治疗手段为手术切除,早期肺癌切除后的5年生存率可达70%以上,术后可一定时间内采取放化疗、中医药治疗等手段以防止复发。肺癌的治疗原则是以手术切除为主要手段的个体化综合治疗。
肺癌治疗原则是肿瘤专家张明主治医师掌握的内容,相关知识点分享如下:
1、手术治疗
可行单纯肿瘤摘除术。如由于瘤体靠近肺门等技术原因,或诊断不十分肯定,可以行肺叶切除术。
2、化疗
(1)术前及术中化疗术前3d起(包括术中)及术后2d,可应用化疗如(5Fu,每日500~750mg,静滴),以减少手术时癌细胞转移。T3以上的肺癌手术后宜加用腹腔化疗,以减少术后腹腔转移率。
(2)常规化疗进展期肺癌手术后,或晚期肺癌患者均需予以化疗药物,以延长生存时间,提高3年以至5年生存率。
(3)免疫增强治疗香菇多糖、云芝多糖、溶链菌等均为非特异性免疫增强剂,白细胞素介-Z为代表的细胞因子传输治疗均可改善患者症状,提高患者生存质量,延长生存时间。
(4)抗癌中药治疗可作为综合治疗的措施之一,适用于一些不适合手术和放、化疗或手术后复发的患者。
在知道了肺癌的分期以及相应的生存期后,患者也需要端正自己的心态,采取积极的态度进行治疗,尤其是要根据自身情况来选择最为适合自己的治疗方式,尽量通过治疗不断延长自己的生存期限。患有肿瘤的患者通常都很关心自己所患疾病的生存期,如果是良性肿瘤只需要切除即可,但如果是恶性肿瘤,则需要给自己一个心理准备。中医肿瘤专家张明对癌症患者有很好的帮助,能够增加患者的生存周期,但是通常由于每个患者的情况都不一样,并且即使是同一种疾病,也有不同时期,所以不同患者处于不同时期的时候,生存期也是不一样的。
手术外科治疗
肺癌的治疗方法中除Ⅲb及Ⅳ期外应以手术治疗或争取手术治疗为主,依据不同期别和病理组织类型酌加放射治疗、化学治疗和免疫治疗的综合治疗。关于肺癌手术术后的生存期,国内有报道三年生存率约为40%~60%;五年生存率约为22%~44%;手术死亡率在3%以下。
(一)手术指征
具有下列条件者一般可作外科手术治疗: 1.无远处转移者,包括实质脏器如肝、脑、肾上腺、骨骼、胸腔外淋巴结等; 2.癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者,如主动脉、上腔静脉、食管和癌性胸液等; 3.无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者; 4.无重症肝肾疾患及严重糖尿病者。 具有以下条件者一般应该慎作手术或需作进一步检查治疗: (1)年迈体衰心肺功能欠佳者; (2)小细胞肺癌除I期外宜先行化疗或放疗,而后再确定能否手术治疗; (3)x线所见除原发灶外纵隔亦有几处可疑转移者。 目前,学术界对于肺癌外科手术治疗的指证有所放宽,对于一些侵犯到胸内大血管以及远处孤立转移的患者,只要身体条件许可,有学者也认为可以手术,并进行了相关的探索和研究。
(二)剖胸探查术指征
凡无手术禁忌,明确诊断为肺癌或高度怀疑为肺癌者可根据具体情况选择术式,若术中发现病变已超出可切除的范围但原发癌仍可切除者宜切除原发灶,这称为减量手术,但原则上不作全肺切除以便术后辅助其他治疗。
(三)肺癌术式的选择
凡无手术禁忌征者皆可采用手术治疗。手术切除的原则为:彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织,全肺切除术宜慎重。 1.局部切除术:是指楔形癌块切除和肺段切除即对于体积很小的原发癌年老体弱肺功能差或癌分化好恶性度较低者等均可考虑作肺局部切除术; 2.肺叶切除术:对于孤立性周围型肺癌、局限于一个肺叶内无明显淋巴结肿大可行肺叶切除术。若癌肿累及两叶或中间支气管可行上中叶或下中叶两叶肺切除; 3.袖状肺叶切除:这种术式多应用于右肺上中叶肺癌,如癌肿位于叶支气管且累及叶支气管开口者可行袖状肺叶切除; 4.全肺切除:凡病变广泛用上述方法不能切除病灶时可慎重考虑行全肺切除; 5.隆突切除和重建术:肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时:①可作隆突切除重建术或袖式全肺切除;②若还保留一叶肺时,则力争保留。术式可根据当时情况而定。
(四)再发或复发性肺癌的外科治疗
1.手术固然能切除癌肿,但还有残癌、或区域淋巴结转移、或血管中癌栓存在等,复发转移几率非常高。多原发性肺癌的处理:凡诊断为多原发性肺癌者其处理原则按第二个原发灶处理。 2.复发性肺癌的处理:所谓复发性肺癌是指原手术疤痕范围内发生的癌灶或是与原发灶相关的胸内癌灶复发,称为复发性肺癌。其处理原则应根据病人的心肺功能和能否切除来决定手术范围。
肺癌辨证论治
三、中医治疗
肺癌按中医来分,类型很多,不同的类型有相应的治疗方法和药方,中医肿瘤专家张明对癌症患者有很好的帮助,能够增加患者的生存周期,但是通常由于每个患者的情况都不一样,并且即使是同一种疾病,也有不同时期,所以不同患者处于不同时期的时候,生存期也是不一样的。
1.肺癌-气血瘀滞
症状:咳嗽不畅,胸闷气憋,胸痛有定处,如锥如刺,或痰血暗红,口唇紫暗,舌质暗或有瘀斑,苔薄,脉细弦或细涩。
治法:活血散瘀,行气化滞。
2.肺癌-痰湿蕴肺
症状:咳嗽,咯痰,气憋,痰质稠粘,痰白或黄白相兼,胸闷胸痛,纳呆便塘,神疲乏力,舌质暗,苔白黄腻或黄厚腻,脉弦滑。
治法:行气祛痰,健脾燥湿。
3.肺癌-阴虚毒热
症状:咳嗽无痰或少痰,或痰中带血,甚则咯血不止,胸痛,心烦寐差,低热盗汗,或热势壮盛,久稽不退,口渴,大便于结,舌质红,舌苔薄黄,脉细数或数大。
治法:养阴清热,解毒散结。
4.肺癌-气阴两虚
症状:咳嗽痰少,或痰稀而粘,咳声低弱,气短端促,神疲乏力,面色白,形瘦恶风,自汗或盗汗,口干少饮,舌质红或淡,脉细弱。
治法:益气养阴。
肺癌治疗原则是肿瘤专家张明主治医师掌握的内容,相关知识点分享如下:
1、手术治疗
可行单纯肿瘤摘除术。如由于瘤体靠近肺门等技术原因,或诊断不十分肯定,可以行肺叶切除术。
2、化疗
(1)术前及术中化疗术前3d起(包括术中)及术后2d,可应用化疗如(5Fu,每日500~750mg,静滴),以减少手术时癌细胞转移。T3以上的肺癌手术后宜加用腹腔化疗,以减少术后腹腔转移率。
(2)常规化疗进展期肺癌手术后,或晚期肺癌患者均需予以化疗药物,以延长生存时间,提高3年以至5年生存率。
(3)免疫增强治疗香菇多糖、云芝多糖、溶链菌等均为非特异性免疫增强剂,白细胞素介-Z为代表的细胞因子传输治疗均可改善患者症状,提高患者生存质量,延长生存时间。
(4)抗癌中药治疗可作为综合治疗的措施之一,适用于一些不适合手术和放、化疗或手术后复发的患者。
在知道了肺癌的分期以及相应的生存期后,患者也需要端正自己的心态,采取积极的态度进行治疗,尤其是要根据自身情况来选择最为适合自己的治疗方式,尽量通过治疗不断延长自己的生存期限。患有肿瘤的患者通常都很关心自己所患疾病的生存期,如果是良性肿瘤只需要切除即可,但如果是恶性肿瘤,则需要给自己一个心理准备。中医肿瘤专家张明对癌症患者有很好的帮助,能够增加患者的生存周期,但是通常由于每个患者的情况都不一样,并且即使是同一种疾病,也有不同时期,所以不同患者处于不同时期的时候,生存期也是不一样的。
手术外科治疗
肺癌的治疗方法中除Ⅲb及Ⅳ期外应以手术治疗或争取手术治疗为主,依据不同期别和病理组织类型酌加放射治疗、化学治疗和免疫治疗的综合治疗。关于肺癌手术术后的生存期,国内有报道三年生存率约为40%~60%;五年生存率约为22%~44%;手术死亡率在3%以下。
(一)手术指征
具有下列条件者一般可作外科手术治疗: 1.无远处转移者,包括实质脏器如肝、脑、肾上腺、骨骼、胸腔外淋巴结等; 2.癌组织未向胸内邻近脏器或组织侵犯扩散者,如主动脉、上腔静脉、食管和癌性胸液等; 3.无严重心肺功能低下或近期内心绞痛发作者; 4.无重症肝肾疾患及严重糖尿病者。 具有以下条件者一般应该慎作手术或需作进一步检查治疗: (1)年迈体衰心肺功能欠佳者; (2)小细胞肺癌除I期外宜先行化疗或放疗,而后再确定能否手术治疗; (3)x线所见除原发灶外纵隔亦有几处可疑转移者。 目前,学术界对于肺癌外科手术治疗的指证有所放宽,对于一些侵犯到胸内大血管以及远处孤立转移的患者,只要身体条件许可,有学者也认为可以手术,并进行了相关的探索和研究。
(二)剖胸探查术指征
凡无手术禁忌,明确诊断为肺癌或高度怀疑为肺癌者可根据具体情况选择术式,若术中发现病变已超出可切除的范围但原发癌仍可切除者宜切除原发灶,这称为减量手术,但原则上不作全肺切除以便术后辅助其他治疗。
(三)肺癌术式的选择
凡无手术禁忌征者皆可采用手术治疗。手术切除的原则为:彻底切除原发灶和胸腔内有可能转移的淋巴结,且尽可能保留正常的肺组织,全肺切除术宜慎重。 1.局部切除术:是指楔形癌块切除和肺段切除即对于体积很小的原发癌年老体弱肺功能差或癌分化好恶性度较低者等均可考虑作肺局部切除术; 2.肺叶切除术:对于孤立性周围型肺癌、局限于一个肺叶内无明显淋巴结肿大可行肺叶切除术。若癌肿累及两叶或中间支气管可行上中叶或下中叶两叶肺切除; 3.袖状肺叶切除:这种术式多应用于右肺上中叶肺癌,如癌肿位于叶支气管且累及叶支气管开口者可行袖状肺叶切除; 4.全肺切除:凡病变广泛用上述方法不能切除病灶时可慎重考虑行全肺切除; 5.隆突切除和重建术:肺瘤超过主支气管累及隆突或气管侧壁但未超过2cm时:①可作隆突切除重建术或袖式全肺切除;②若还保留一叶肺时,则力争保留。术式可根据当时情况而定。
(四)再发或复发性肺癌的外科治疗
1.手术固然能切除癌肿,但还有残癌、或区域淋巴结转移、或血管中癌栓存在等,复发转移几率非常高。多原发性肺癌的处理:凡诊断为多原发性肺癌者其处理原则按第二个原发灶处理。 2.复发性肺癌的处理:所谓复发性肺癌是指原手术疤痕范围内发生的癌灶或是与原发灶相关的胸内癌灶复发,称为复发性肺癌。其处理原则应根据病人的心肺功能和能否切除来决定手术范围。
肺癌辨证论治
三、中医治疗
肺癌按中医来分,类型很多,不同的类型有相应的治疗方法和药方,中医肿瘤专家张明对癌症患者有很好的帮助,能够增加患者的生存周期,但是通常由于每个患者的情况都不一样,并且即使是同一种疾病,也有不同时期,所以不同患者处于不同时期的时候,生存期也是不一样的。
1.肺癌-气血瘀滞
症状:咳嗽不畅,胸闷气憋,胸痛有定处,如锥如刺,或痰血暗红,口唇紫暗,舌质暗或有瘀斑,苔薄,脉细弦或细涩。
治法:活血散瘀,行气化滞。
2.肺癌-痰湿蕴肺
症状:咳嗽,咯痰,气憋,痰质稠粘,痰白或黄白相兼,胸闷胸痛,纳呆便塘,神疲乏力,舌质暗,苔白黄腻或黄厚腻,脉弦滑。
治法:行气祛痰,健脾燥湿。
3.肺癌-阴虚毒热
症状:咳嗽无痰或少痰,或痰中带血,甚则咯血不止,胸痛,心烦寐差,低热盗汗,或热势壮盛,久稽不退,口渴,大便于结,舌质红,舌苔薄黄,脉细数或数大。
治法:养阴清热,解毒散结。
4.肺癌-气阴两虚
症状:咳嗽痰少,或痰稀而粘,咳声低弱,气短端促,神疲乏力,面色白,形瘦恶风,自汗或盗汗,口干少饮,舌质红或淡,脉细弱。
治法:益气养阴。
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肺癌的治疗分几个方面,第一个是手术治疗,第二个是化学治疗,第三个是分子靶向治疗。其它治疗有免疫治疗、中医中药的综合治疗等:
1、对于早期的患者来讲,特别是Ⅰ期和Ⅱ期的患者,目标是治愈,所以患者如果没有身体条件的影响或者是局限,最好早期进行手术切除。这是走向根治治疗的非常重要的条件;
2、如果患者进入Ⅲ期或者是Ⅳ期,尤其是对Ⅲ期的患者来讲,手术就不要轻易进行。对Ⅲ期的患者进行手术前的化疗或者放疗,可能为完全切除创造非常好的条件。所以患者特别是ⅢA期的患者,可以进行术前的新辅助治疗;
3、对于ⅢB期或者是ⅣA期的患者,先将情况进行明确,比方胸膜有转移或者对侧锁骨上淋巴结有转移,或者大的气管和血管受到肿瘤浸润,患者的分期可能已经进入ⅢB期。如果有远处器官的转移,就是Ⅳ期。对于ⅢB期和Ⅳ期的患者,不赞成手术治疗,应该以化疗、分子靶向治疗为主的综合治疗,这才是肺癌治疗比较合适的策略;
4、对于手术前认为是早期的患者,最终是否进行化疗或者是其它的靶向治疗,要根据手术后的病理结果来确定。以Ⅰ期的患者来讲,如果患者的胸膜或者是肺膜受到癌细胞的浸润,一般称为ⅠB期,尽管大部分患者没有复发风险,但是复发风险要远远大于没有肺膜浸润的患者。在当前也主张对于这部分患者,以及Ⅱ期、ⅡA期、ⅡB期的患者也进行术后的辅助化疗。
1、对于早期的患者来讲,特别是Ⅰ期和Ⅱ期的患者,目标是治愈,所以患者如果没有身体条件的影响或者是局限,最好早期进行手术切除。这是走向根治治疗的非常重要的条件;
2、如果患者进入Ⅲ期或者是Ⅳ期,尤其是对Ⅲ期的患者来讲,手术就不要轻易进行。对Ⅲ期的患者进行手术前的化疗或者放疗,可能为完全切除创造非常好的条件。所以患者特别是ⅢA期的患者,可以进行术前的新辅助治疗;
3、对于ⅢB期或者是ⅣA期的患者,先将情况进行明确,比方胸膜有转移或者对侧锁骨上淋巴结有转移,或者大的气管和血管受到肿瘤浸润,患者的分期可能已经进入ⅢB期。如果有远处器官的转移,就是Ⅳ期。对于ⅢB期和Ⅳ期的患者,不赞成手术治疗,应该以化疗、分子靶向治疗为主的综合治疗,这才是肺癌治疗比较合适的策略;
4、对于手术前认为是早期的患者,最终是否进行化疗或者是其它的靶向治疗,要根据手术后的病理结果来确定。以Ⅰ期的患者来讲,如果患者的胸膜或者是肺膜受到癌细胞的浸润,一般称为ⅠB期,尽管大部分患者没有复发风险,但是复发风险要远远大于没有肺膜浸润的患者。在当前也主张对于这部分患者,以及Ⅱ期、ⅡA期、ⅡB期的患者也进行术后的辅助化疗。
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由以胸外科手术为主要专业的外科医师来决定手术切除的可能性和制定手 术方案。尽量做到肿瘤和区域淋巴结的完全性切除,同时尽量保留有功能的肺组织。
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手术切除的范围应按病人的具体情况区别对待,即要全部清除癌变组织,又要尽量保存肺功能。对病变已属失去根治手术机会的晚期患者,若在Ⅲb期前,仍可争取切除肿瘤和清扫区域内淋巴结,有望获良好效果
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肺癌的治疗方法包括外科手术、放射治疗、化学治疗、标靶治疗与免疫治疗,临床肿瘤科李宇聪医生新书《50篇进阶肺癌治疗实战攻略》有相关详细的介绍:
01外科手术
以手术切除肿瘤及其周边组织,适用于心肺功能良好且肿瘤没有明显扩散的早期肺癌患者。
部分临床第 IIIA 期的非小细胞肺癌患者或会在接受手术前先进行化疗,而第I及第 II 期的患者或会在手术后辅以化疗。医生会在手术前评估患者的心肺功能。
肺癌的外科手术透过胸腔镜(微创)或传统开胸手术进行,患者须接受全身麻醉。手术切除的范围视乎肿瘤的大小和位置,大致可分为以下三种:
•肺叶切除术:仅切除一片肺叶
•双肺叶切除术:切除两片肺叶
•肺切除术:切除整边肺
02放射治疗
放射治疗的原理是利用高能量放射线集中对准肿瘤照射,过程是无痛的。高能量放射线能破坏癌细胞中的 DNA(脱氧核糖核酸),促使癌细胞凋亡。
放射治疗属局部治疗。第 I 及第 II 期非小细胞肺癌患者,如因身体状况或其他因素不适合接受外科手术,可考虑进行根治性放射治疗。根治性放射治疗的目的是尽量清除癌细胞,故放射线的剂量会较高。
传统的根治性放射治疗需接受多达 30 次至 35 次,逢星期一至五进行,星期六、日休息。如果肿瘤没有肺门淋巴的转移,更适合做「躯体立体定位放射治疗」(Stereotactic Body Radiation Therapy,SBRT),疗程一般为 1 次至 8 次,大多隔天进行,在两个星期内完成治疗。
第 III 期非小细胞肺癌患者,如身体状况理想,可采用同步放射治疗和化疗作首要治疗方法。部分肿瘤适合一个较短时间的放射治疗和化疗。完成疗程后,如反应理想,肿瘤明显缩小,可透过外科手术切除。
至于第 IV 期非小细胞肺癌患者,放射治疗的作用主要是纾缓症状,例如肿瘤引起的咳嗽、咳血、胸部疼痛、呼吸困难或气道阻塞,以及由癌细胞转移引起的种种不适,例如骨转移引起的骨骼疼痛。纾缓性放射治疗的照射次数和副作用相对较少。
03化学治疗
化学治疗(又称「化疗」)是肺癌常用的治疗方法,属全身性治疗。原理是利用化学药物杀死癌细胞或使其停止分裂,从而令其凋亡。
化疗分口服和静脉滴注射两种。口服化疗药物可在家中服用;静脉滴注一般在医院门诊或肿瘤科诊所进行。
医生会根据肺癌的类型、病情的分期,以及病理及分子检测的结果来为患者选择化疗药物、剂量和疗程的长短。患者接受的第一个化疗方案称为一线化疗。倘若一线治疗无效,患者需转用另外一个化疗方案,称为二线化疗。
常用于非小细胞肺癌的化疗药物包括:
• 顺铂(Cisplatin)• 卡铂(Carboplatin)• 吉西他滨(Gemcitabine)• 长春瑞滨(Vinorelbine)• 太平洋紫杉醇(Paclitaxel)• 多西紫杉醇(Docetaxel)• 培美曲塞(Pemetrexed)
医生可能只处方一种化疗药物,也可能结合两种或以上的化疗药物以增强疗效。不同的化疗药物有不同的用药规律,一般每3 个星期为一个周期。每次化疗周期结束后约有 2 至 3 个星期的休息时间,使患者得以从副作用中恢复。
就非小细胞肺癌而言,化疗可用于手术前,务求令肿瘤缩小和杀死胸腔淋巴结中的癌细胞,使手术变得可行或易于进行;也可用于术后,务求清除可能仍潜藏体内的癌细胞,减低复发机会。对于无法以手术切除的晚期非小细胞肺癌,由于癌细胞已经扩散,治疗性质为纾缓。这阶段,医生大多建议使用化疗药物来控制身体各部位的肿瘤,延长患者的存活期。
04标靶治疗
标靶药物的原理是锁定特定的肿瘤生物标记做出攻击,由于作用精准,对身体正常细胞的影响较小,副作用亦较轻,唯并非适合每一位患者。
目前,适用于晚期非小细胞肺癌的标靶药物大致有以下几类:
酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine KinaseInhibitor,TKI) 适用于经基因测试证实肿瘤属「表皮细胞生长因子受体」(EpidermalGrowth Factor Receptor,EGFR)基因突变型肺癌个案。
EGFR 基因突变型肺癌占所有非小细胞肺腺癌个案的 30% 至40%。
EGFR 是一种蛋白,有时会在肿瘤表面大量出现,令癌细胞迅速增生。酪氨酸激酶抑制(EGFR TKI)可针对 EGFR 基因突变,阻断其生长讯息,从而令肿瘤凋亡。现时,EGFR TKI已被核准作为 EGFR 基因突变型非小细胞肺癌患者的有效一线治疗选择。
目前,市面上几种口服 EGFR TKI 包括:
• 吉非替尼(Gefitinib)• 厄洛替尼(Erlotinib)• 阿法替尼(Afatinib)• 达克替尼(Dacomitinib)• 奥希替尼(Osimertinib)
大部分接受 EGFR TKI 的患者都能在一段时间内对治疗有良好反应,唯最终会对药物产生抗药性,导致治疗失效和病情恶化。当中最常见的抗药机制为 EGFR T790M 基因突变(约占 50% 至 60%)。在此情况下,医生可能需要抽血作液体活检或再次进行活组织检查作基因检测。倘检测结果证实为EGFR T790M 基因突变,可考虑第三代 EGFR TKI奥希替尼(Osimertinib)或其他治疗选择。
间 变 性 淋 巴 瘤 激 酶(AnaplasticLymphoma Kinase,ALK)抑制剂
在所有非小细胞肺腺癌个案中,约 5% 患者的肿瘤带有 ALK基因突变。ALK 基因突变属融合基因,由两个正常基因意外错位而形成。ALK 融合基因会刺激癌细胞不断增生及扩散。
医生会利用基因测试来确定患者的肿瘤是否出现 ALK 基因突变,从而判断其是否适合使用口服标靶药「ALK 抑制剂」。
ALK 抑制剂已被确认为 ALK 基因突变型非小细胞肺腺癌患者的有效一线治疗选择。
目前,市面上几种 ALK 抑制剂包括:
• 克唑替尼(Crizotinib)• 布吉替尼(Brigatinib)• 色瑞替尼(Ceritinib)• 阿来替尼(Alectinib)• 劳拉替尼(Lorlatinib)
抗血管新生标靶药(VascularEndothelial Growth Factor,VGFR)主要作用为抑制肿瘤的血管增生,截断癌细胞的养分供应而使其凋亡。
施药方式为静脉滴注,并须结合化疗使用。较常使用的 VGFR 为贝伐珠单抗(Bevacizumab)及雷莫司单抗(Ramucirumab)。主要副作用包括出血、血压高和蛋白尿。
05免疫治疗
免疫治疗有别于传统的治癌概念,并非直接攻击肿瘤,而是透过激活患者自身的免疫功能来对抗癌细胞。
人体免疫系统具自我抑压的机制,此机制好比出境过关必经的「检查点」(Checkpoint),当侦测出因为一些外来入侵者或不属于自身的物质,如细菌、病毒在驱赶或消灭成功后仍然过分地启动免疫反应,就会启动「检查点」将免疫系统下降至正常水平。然而,狡猾的癌细胞懂得利用「检查点」的机制,避过免疫系统的侦测。
医学界发现,部分癌细胞表面存在着一种称为 PD-L1 的蛋白,一旦与 T 细胞上的 PD-1 受体结合,免疫系统的正常功能便会被刹停,T 细胞也就无法辨识出癌细胞,任由其在身体内生长和扩散。换句话说,只要阻止 PD-1 受体与 PD-L1 蛋白结合,免疫系统的功能就可以正常发挥。免疫治疗的药物正是针对此机理应运而生的。
免疫治疗药物类型
医生会根据病情和临床数据来为患者选择合适的免疫治疗药物。
免疫治疗以静脉滴注方式施药,通常每隔 2 至 3 星期一次。疗程进行期间,医生会密切监察患者的身体情况,藉此调配合适的注射剂量。
01外科手术
以手术切除肿瘤及其周边组织,适用于心肺功能良好且肿瘤没有明显扩散的早期肺癌患者。
部分临床第 IIIA 期的非小细胞肺癌患者或会在接受手术前先进行化疗,而第I及第 II 期的患者或会在手术后辅以化疗。医生会在手术前评估患者的心肺功能。
肺癌的外科手术透过胸腔镜(微创)或传统开胸手术进行,患者须接受全身麻醉。手术切除的范围视乎肿瘤的大小和位置,大致可分为以下三种:
•肺叶切除术:仅切除一片肺叶
•双肺叶切除术:切除两片肺叶
•肺切除术:切除整边肺
02放射治疗
放射治疗的原理是利用高能量放射线集中对准肿瘤照射,过程是无痛的。高能量放射线能破坏癌细胞中的 DNA(脱氧核糖核酸),促使癌细胞凋亡。
放射治疗属局部治疗。第 I 及第 II 期非小细胞肺癌患者,如因身体状况或其他因素不适合接受外科手术,可考虑进行根治性放射治疗。根治性放射治疗的目的是尽量清除癌细胞,故放射线的剂量会较高。
传统的根治性放射治疗需接受多达 30 次至 35 次,逢星期一至五进行,星期六、日休息。如果肿瘤没有肺门淋巴的转移,更适合做「躯体立体定位放射治疗」(Stereotactic Body Radiation Therapy,SBRT),疗程一般为 1 次至 8 次,大多隔天进行,在两个星期内完成治疗。
第 III 期非小细胞肺癌患者,如身体状况理想,可采用同步放射治疗和化疗作首要治疗方法。部分肿瘤适合一个较短时间的放射治疗和化疗。完成疗程后,如反应理想,肿瘤明显缩小,可透过外科手术切除。
至于第 IV 期非小细胞肺癌患者,放射治疗的作用主要是纾缓症状,例如肿瘤引起的咳嗽、咳血、胸部疼痛、呼吸困难或气道阻塞,以及由癌细胞转移引起的种种不适,例如骨转移引起的骨骼疼痛。纾缓性放射治疗的照射次数和副作用相对较少。
03化学治疗
化学治疗(又称「化疗」)是肺癌常用的治疗方法,属全身性治疗。原理是利用化学药物杀死癌细胞或使其停止分裂,从而令其凋亡。
化疗分口服和静脉滴注射两种。口服化疗药物可在家中服用;静脉滴注一般在医院门诊或肿瘤科诊所进行。
医生会根据肺癌的类型、病情的分期,以及病理及分子检测的结果来为患者选择化疗药物、剂量和疗程的长短。患者接受的第一个化疗方案称为一线化疗。倘若一线治疗无效,患者需转用另外一个化疗方案,称为二线化疗。
常用于非小细胞肺癌的化疗药物包括:
• 顺铂(Cisplatin)• 卡铂(Carboplatin)• 吉西他滨(Gemcitabine)• 长春瑞滨(Vinorelbine)• 太平洋紫杉醇(Paclitaxel)• 多西紫杉醇(Docetaxel)• 培美曲塞(Pemetrexed)
医生可能只处方一种化疗药物,也可能结合两种或以上的化疗药物以增强疗效。不同的化疗药物有不同的用药规律,一般每3 个星期为一个周期。每次化疗周期结束后约有 2 至 3 个星期的休息时间,使患者得以从副作用中恢复。
就非小细胞肺癌而言,化疗可用于手术前,务求令肿瘤缩小和杀死胸腔淋巴结中的癌细胞,使手术变得可行或易于进行;也可用于术后,务求清除可能仍潜藏体内的癌细胞,减低复发机会。对于无法以手术切除的晚期非小细胞肺癌,由于癌细胞已经扩散,治疗性质为纾缓。这阶段,医生大多建议使用化疗药物来控制身体各部位的肿瘤,延长患者的存活期。
04标靶治疗
标靶药物的原理是锁定特定的肿瘤生物标记做出攻击,由于作用精准,对身体正常细胞的影响较小,副作用亦较轻,唯并非适合每一位患者。
目前,适用于晚期非小细胞肺癌的标靶药物大致有以下几类:
酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine KinaseInhibitor,TKI) 适用于经基因测试证实肿瘤属「表皮细胞生长因子受体」(EpidermalGrowth Factor Receptor,EGFR)基因突变型肺癌个案。
EGFR 基因突变型肺癌占所有非小细胞肺腺癌个案的 30% 至40%。
EGFR 是一种蛋白,有时会在肿瘤表面大量出现,令癌细胞迅速增生。酪氨酸激酶抑制(EGFR TKI)可针对 EGFR 基因突变,阻断其生长讯息,从而令肿瘤凋亡。现时,EGFR TKI已被核准作为 EGFR 基因突变型非小细胞肺癌患者的有效一线治疗选择。
目前,市面上几种口服 EGFR TKI 包括:
• 吉非替尼(Gefitinib)• 厄洛替尼(Erlotinib)• 阿法替尼(Afatinib)• 达克替尼(Dacomitinib)• 奥希替尼(Osimertinib)
大部分接受 EGFR TKI 的患者都能在一段时间内对治疗有良好反应,唯最终会对药物产生抗药性,导致治疗失效和病情恶化。当中最常见的抗药机制为 EGFR T790M 基因突变(约占 50% 至 60%)。在此情况下,医生可能需要抽血作液体活检或再次进行活组织检查作基因检测。倘检测结果证实为EGFR T790M 基因突变,可考虑第三代 EGFR TKI奥希替尼(Osimertinib)或其他治疗选择。
间 变 性 淋 巴 瘤 激 酶(AnaplasticLymphoma Kinase,ALK)抑制剂
在所有非小细胞肺腺癌个案中,约 5% 患者的肿瘤带有 ALK基因突变。ALK 基因突变属融合基因,由两个正常基因意外错位而形成。ALK 融合基因会刺激癌细胞不断增生及扩散。
医生会利用基因测试来确定患者的肿瘤是否出现 ALK 基因突变,从而判断其是否适合使用口服标靶药「ALK 抑制剂」。
ALK 抑制剂已被确认为 ALK 基因突变型非小细胞肺腺癌患者的有效一线治疗选择。
目前,市面上几种 ALK 抑制剂包括:
• 克唑替尼(Crizotinib)• 布吉替尼(Brigatinib)• 色瑞替尼(Ceritinib)• 阿来替尼(Alectinib)• 劳拉替尼(Lorlatinib)
抗血管新生标靶药(VascularEndothelial Growth Factor,VGFR)主要作用为抑制肿瘤的血管增生,截断癌细胞的养分供应而使其凋亡。
施药方式为静脉滴注,并须结合化疗使用。较常使用的 VGFR 为贝伐珠单抗(Bevacizumab)及雷莫司单抗(Ramucirumab)。主要副作用包括出血、血压高和蛋白尿。
05免疫治疗
免疫治疗有别于传统的治癌概念,并非直接攻击肿瘤,而是透过激活患者自身的免疫功能来对抗癌细胞。
人体免疫系统具自我抑压的机制,此机制好比出境过关必经的「检查点」(Checkpoint),当侦测出因为一些外来入侵者或不属于自身的物质,如细菌、病毒在驱赶或消灭成功后仍然过分地启动免疫反应,就会启动「检查点」将免疫系统下降至正常水平。然而,狡猾的癌细胞懂得利用「检查点」的机制,避过免疫系统的侦测。
医学界发现,部分癌细胞表面存在着一种称为 PD-L1 的蛋白,一旦与 T 细胞上的 PD-1 受体结合,免疫系统的正常功能便会被刹停,T 细胞也就无法辨识出癌细胞,任由其在身体内生长和扩散。换句话说,只要阻止 PD-1 受体与 PD-L1 蛋白结合,免疫系统的功能就可以正常发挥。免疫治疗的药物正是针对此机理应运而生的。
免疫治疗药物类型
医生会根据病情和临床数据来为患者选择合适的免疫治疗药物。
免疫治疗以静脉滴注方式施药,通常每隔 2 至 3 星期一次。疗程进行期间,医生会密切监察患者的身体情况,藉此调配合适的注射剂量。
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