科学研究:癌细胞躲过免疫细胞的方法,原来是靠这个…
人体内有免疫细胞,为何却没办法像消灭细菌和病毒那样去对付癌细胞呢?科学家发现,癌细胞很奸诈,不只会伪装「自己人」,还会假装「好细胞」骗过免疫系统!
癌细胞表现CD47 欺骗免疫系统的巨噬细胞 产生自己人别吃我(Don’t eat me)的讯号!
免疫系统里面,负责吞噬和杀死所有身体组织中,细菌或病毒等外来侵略者的白血球,称为巨噬细胞。它们还会破坏体内无法成形的癌化前驱细胞,以及摧毁和吞食体内死亡细胞。
2009年,史丹福大学干细胞生物学和再生医学研究所所长欧文·韦斯曼(Irving Weis *** an)的研究团队发现,所有的癌细胞都高度表现CD47的分子。
这个CD47分子会和SIRPalpha的蛋白质结合,让免疫系统的巨噬细胞产生自己人,别吃我(Don’t eat me)的讯号,抑制了吞噬和摧毁癌细胞的能力。
研究团队在罹癌小鼠中的动物实验中,利用抗体阻断CD47的分子讯号,提升了巨噬细胞的抗癌能力。目前已经进入第一阶段的临床实验,测试这样子的疗法,在人体身上的功效及安全性。
癌细胞利用MHC1蛋白 欺骗巨噬细胞误认癌细胞是好细胞
在研究的过程中,研究团队发现了另外一个癌细胞欺骗巨噬细胞的手法,让它们部会吞食及消灭癌细胞,并发表于《自然 免疫》《Nature Immunology》期刊。
研究团队在进行前述的抗CD47疗法,帮助巨噬细胞恢复辨识癌细胞的能力时,蛮多巨噬细胞却出现还是误认癌细胞为好细胞的现象。经过研究分析,发现当肿瘤细胞的表面,表现了高浓度的MHC1蛋白时,会降低巨噬细胞的抗癌能力。
MHC1蛋白是免系系统的重要防卫机制,身体中大多数的正常细胞会表现MHC1蛋白,标示自己为正常细胞,当有未来的细菌或病毒入侵时,MHC1的蛋白就会有异常的表现,当T细胞侦测到MHC1蛋白异常后,就会去破坏细胞。
研究发现,巨噬细胞表面有一种特殊的LILRB1的蛋白质,会和肿瘤细胞上MHC1的蛋白部分结合,抑制巨噬细胞吞噬和抗癌的能力,在小鼠动物实验中,同时抑制CD47和LILRB1的结合途径,都可以明显减缓小鼠的肿瘤生长。
人类癌细胞在表面上降低MHC1的浓度来避免T细胞破坏并不罕见;但患有这类型的癌症患者可能不适用于免疫疗法,但研究人员认为,相较于表面强烈表现MHC1伪装正常好细胞的癌细胞,低MHC1比较容易接受抗CD47的治疗方法。
研究员Barkal表示:「至少有两种调节巨噬细胞活性的多余机制,证明了严格控制我们的免疫反应是至关重要的。 「未来的研究有可能确定更多这些途径,这将为我们提供癌症免疫治疗的额外目标。」