Question

盐酸替罗非班氯化钠注射液的药代动力学

Answer 1

在0.01-25ug/ml的浓度范围内，替罗非班与血浆蛋白结合率不高，其结合率与药物浓度无关。人体血浆中不结合部分为35%。替罗非班的稳态分布容积范围为22-42升。替罗非班可以通过大鼠及兔的胎盘。分析以及14C标记替罗非班在尿液及粪便中的代谢产物情况，表明其放射性主要来自未改变的替罗非班，循环血浆放射性主要来自未改变的替罗非班（用药后达10小时）。这些资料提示替罗非班的代谢有限。在健康的人中以 14C标记替罗非班单次静脉给药后，在尿液，粪便中探测到的放射性分布分别占给药量的66%、23%，探测到的总放射性约为91%。替罗非班主要从尿路及胆道排出。在健康人中替罗非班血浆清除率范围从213至314ml/min。肾脏清除率占血浆清除率的39%-69%，半衰期范围从1.4至1.8小时。在冠心病病人中替罗非班血浆清除率范围从152至267ml/min。肾脏清除率占血浆清除率的39%，半衰期范围从1.9至2.2小时。在大鼠中，替罗非班可泌入乳汁。病人的特点：性别：冠心病病人中替罗非班的血浆清除率男女相似。老年人：与较年轻病人（年龄≤65岁）相比，年龄＞65岁的老年冠心病病人替罗非班血浆清除率约降低19-26%。种族：不同种族病人未见血浆清除率有差异。肝功能不全：在轻中度肝功能不全病人中，替罗非班的血浆清除率与健康人没有明显差异。肾功能不全：在血浆肌酐清除率＜30ml/min的病人包括需要血液透析的病人中，替罗非班的血浆清除率降低到有临床意义的程度（＞50%）（参见用法用量，严重肾功能不全病人）。替罗非班可以通过血液透析清除。