造血干细胞移植能彻底治疗再障吗
再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA）是一种骨髓造血功能衰竭症，主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染征候群。AA分为重型（severe aplastic anemia，SAA）、极重型（very severe aplastic anemia，VSAA）和非重型（non severe aplastic anemia，NSAA）。SAA和VSAA一旦确诊后应立刻进行输血支持及特异性的治疗，否则大部分患者会在确诊后的 1～2 年内死于感染和（或）出血的并发症。一线治疗包括造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）和免疫抑制剂治疗（Immunosuppres- sive therapy，IST）两种方式。
IST 适合于年龄在 40 岁以上的患者或 40 岁以下但无相合同胞供者的 AA 患者，其血液学缓解率约 60%～80%，5 年生存率约 75%。但在缓解的患者中，约 30%～40%的患者会出现复发，复发后给予第二疗程 IST，再次缓解率只有 30%～0%。2 个疗程 IST 后复发的患者接受第三个疗程 IST 很少会有缓解。此外，德国的 SAA 研究工作组报道了 84 例 AA 患者单用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或者 ATG 联合环孢素的治疗，随访至11 年后演变转化为阵发性睡眠性血红蛋白尿、骨髓增生异常综合征或急性髓细胞白血病、实体瘤的概率分别为 10%、8%、11%。可见，IST 疗效主要受到缓解率低、疗效等待时间长、复发率高、再次缓解率低、有克隆演变风险等多个因素限制。
HSCT 适于 40 岁以下有人类白细胞抗原（human leucocyteantigen，HLA）相合同胞供者的 SAA/VSAA 及有输血依赖的NSAA 患者，是目前惟一可彻底治愈 AA 的治疗手段，AA 的HSCT 始于 20 世纪 70 年代，最初的长期缓解率仅为 50%，移植成功的主要阻碍是植入失败（graft failure，GF）、移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）。随着移植技术的进步，当前 40 岁以下的 SAA 和 VSAA 患者接受 HLA 全相合的同胞供者（matched sibling donor，MSD）HSCT 的长期治愈率达 75%～90%。然而据统计，目前只有不到 30%患者能够找到 HLA 相合的同胞供者，随着国内独生子女家庭的增多，能够接受 MSD 移植的患者逐渐减少；而无关供者移植（unrelateddonor HSCT，UD-HSCT）及单倍体移植（haploidentical HSCT，Haplo-HSCT）的移植方案及技术正在不断改进，目前部分UD-HSCT 的长期生存率已达 50%～80%，Haplo-HSCT 的疗效也有所提高，这使得适合 HSCT 的 AA 患者人群扩大了，并使得以年龄和 MSD 为依据进行 IST 或移植选择的传统标准和指南受到了越来越多的挑战。
研载生物科技（上海）有限公司_
2023-05-31 广告
