帕金森病的发病原因有哪些?
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1环境因素
20世纪80年代初发现的一种嗜神经毒1-甲基4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP)在人和灵长类均可诱发典型的帕金森综合征。有学者认为环境中的某些物质,如杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等与MPTP结构类似,可能是帕金森病的病因之一。MPTP在脑内经B型单胺氧化酶(MAO-B)作用转变成强毒性的甲基-苯基-吡啶离子,后者被多巴胺转运体选择性摄入黑质多巴胺能神经元内,抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性,使ATP生成减少,并促进自由基产生和氧化应激反应,导致多巴胺能神经元变性、丢失。另外,病人黑质中复合物Ⅰ活性和还原型谷胱甘肽等抗氧化物质含量降低,导致多巴胺代谢产生的氧自由基不能得到有效清除,使得氧化应激增强,可能与帕金森病的发病和病情进展有关。
2遗传因素
有报道10%左右的帕金森病病人有家族史,包括常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传,而绝大多数病人为散发性。细胞色素P4502D6型基因可能是帕金森病的易感基因之一。
3神经系统老化
本病多见于中老年人,60岁以上人口的患病率高达1%,而40岁以前发病者相对较少,提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后多巴胺能神经元在纹状体的含量进行性减少,且与黑质细胞的死亡数成正比。但只有黑质细胞减少至15%~50%, 纹状体多巴胺递质减少80%以上,临床上才会出现帕金森病的症状。因此生理性多巴胺能神经元退变不足以引起本病,正常神经系统老化只是帕金森病的促发因素。
20世纪80年代初发现的一种嗜神经毒1-甲基4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶(MPTP)在人和灵长类均可诱发典型的帕金森综合征。有学者认为环境中的某些物质,如杀虫剂、除草剂或某些工业化学品等与MPTP结构类似,可能是帕金森病的病因之一。MPTP在脑内经B型单胺氧化酶(MAO-B)作用转变成强毒性的甲基-苯基-吡啶离子,后者被多巴胺转运体选择性摄入黑质多巴胺能神经元内,抑制线粒体呼吸链复合物Ⅰ活性,使ATP生成减少,并促进自由基产生和氧化应激反应,导致多巴胺能神经元变性、丢失。另外,病人黑质中复合物Ⅰ活性和还原型谷胱甘肽等抗氧化物质含量降低,导致多巴胺代谢产生的氧自由基不能得到有效清除,使得氧化应激增强,可能与帕金森病的发病和病情进展有关。
2遗传因素
有报道10%左右的帕金森病病人有家族史,包括常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传,而绝大多数病人为散发性。细胞色素P4502D6型基因可能是帕金森病的易感基因之一。
3神经系统老化
本病多见于中老年人,60岁以上人口的患病率高达1%,而40岁以前发病者相对较少,提示神经系统老化与发病有关。有资料显示30岁以后多巴胺能神经元在纹状体的含量进行性减少,且与黑质细胞的死亡数成正比。但只有黑质细胞减少至15%~50%, 纹状体多巴胺递质减少80%以上,临床上才会出现帕金森病的症状。因此生理性多巴胺能神经元退变不足以引起本病,正常神经系统老化只是帕金森病的促发因素。
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