Question

试叙抑癌基因的生理功能与失活机制。

Answer 1

【答案】：抑癌基因的功能大致可分为几个方面：
(1)编码转录因子作为负性生长因子调节剂或编码cyclinD/CDKs抑制因子参与细胞周期调控、抑制细胞增殖、促进细胞分化等；
(2)参与DNA损伤后修复与复制，保证DNA遗传稳定性；
(3)产物位于细胞外膜，行使细胞黏附分子样功能；
(4)产物与细胞骨架蛋白相连，参与细胞运动和细胞信号传递等；
(5)编码GTP酶活化蛋白或磷酸酶，通过降低癌基因(如ras、akt等)产物活性而发挥抑癌功能等。
抑癌基因是细胞内正常基因，其表达产物对细胞增殖、分化起负性调节作用。一旦失活，即有可能导致细胞失控性增长。各种致癌因素均可能导致此类基因的失活，其主要机制有下述几个方面：
(1)点突变：点突变是许多抑癌基因较常见的失活方式。如p53基因的点突变存在于50%以上的肿瘤中。
(2)等位基因丢失：等位基因丢失(allelic loss)又分纯合性丢失(loss of homozygosity)和杂合性丢失(LOH)，是抑癌基因失活的又一种重要方式。
(3)与癌基因产物结合：一些DNA病毒癌基因能在蛋白水平抑制某些抑癌基因活性而发挥致癌作用。
(4)高甲基化：DNA甲基化异常是发生在肿瘤细胞中较为普遍的现象，DNA甲基化异常主要通过影响表达或导致突变，使癌基因激活和(或)抑癌基因失活而参与肿瘤的发生发展。