Question

请问胰腺癌是由什么原因引起的？

Answer 1

(一)发病原因

胰腺癌的病因尚不十分清楚胰腺癌发生与吸烟饮酒高脂肪和高蛋白饮食过量饮用咖啡环境污染及遗传因素有关;近年来的调查报告发现糖尿病人群中胰腺癌的发病率明显高于普通人群;也有人注意到慢性胰腺炎病人与胰腺癌的发病存在一定关系发现慢性胰腺炎病人发生胰腺癌的比例明显增高;另外还有许多因素与此病的发生有一定关系如职业环境地理等

1.吸烟 动物试验已证明用烟草酸水饲喂动物可以引起胰腺癌一组大样本调查结果显示吸烟者发生胰腺癌的机遇较不吸烟者高出1.5倍吸烟量越大发生胰腺癌的机会越高如每天吸烟1包者胰腺癌发生在男女两性各高出不吸烟者4及2倍以上资料说明在一部分人中吸烟可诱发胰腺癌发生

2.不适当的饮食 近年来有学者把胰腺癌发生增多归因于饮食结构不当之故动物试验证明用高蛋白高脂肪饮食饲养之动物可使动物胰腺导管细胞更新加速且对致癌物质敏感性增强国内学者沈魁等明确提出：饮食结构与胰腺癌发生关系密切食肉食多者易发生本病日本学者指出近年来日本胰腺癌发病率增加与日本人饮食结构欧洲化有关即进食高蛋白高脂肪过多还有学者认为食用咖啡者发生胰腺癌机会较多但未得到进一步证实

3.糖尿病与胰腺癌 有糖尿病者易患胰腺癌早已为人所知;但近年来的研究指出糖尿病病人发生胰腺癌者为无糖尿病病人的1倍且有增加的趋势;也有人认为其为正常人群的2～4倍甚至有资料报道其发病率可达消化系统恶性肿瘤的12.4%但两者之间的真正关系不明确

4.慢性胰腺炎与胰腺癌 早在1950年Mikal等就注意到慢性胰腺炎和胰腺癌的关系1960年Panlino-Netto又指出只有胰腺钙化的慢性胰腺炎病人才和胰腺癌同时存在1977年White进一步指出在原发性钙化的慢性胰腺炎中仅有3例合并胰腺癌占2.2%慢性胰腺炎和糖尿病可能和胰腺癌的发生有一定关系慢性胰腺炎常和胰腺癌同时存在据Mikal等(1950)报道100例尸体解剖的资料49%在显微镜下有慢性胰腺炎的表现84%有胰腺间质纤维化由于胰腺癌可使胰管梗阻从而导致胰腺炎的发生所以两者孰为因果很难确定有人认为伴有陈旧性钙化的慢性胰腺炎其钙化灶有致癌作用Panlino-Netto(1960)报道只有胰腺钙化病人胰腺炎才和胰腺癌同时存在但在White(1977)的胰腺炎病例中有原发性钙化者只有3%合并癌此外胰腺癌也偶可发生钙化至于胰腺癌和糖尿病的关系也不十分明确胰腺癌病人约5%～20%伴有糖尿病,其中有80%的病人是在同一年中先后发现糖尿病和胰腺癌的大量病例也证明糖尿病病人如发生癌有5%～19%位于胰腺而非糖尿病病人只4%的癌发生在胰腺说明糖尿病病人似乎倾向于发生胰腺癌Sommers等(1954)报道28%的糖尿病病人有胰管增生而对照组只9%有胰管增生设想在胰管增生的基础上可发生癌Bell(1957)报道40岁以上男性的尸体解剖共32508例糖尿病病人的胰腺癌发生率较非糖尿病病人高一倍以上但也有一些证据说明胰腺癌的发病和糖尿病并无明显关系据Lemass(1960)报道胰腺癌合并糖尿病的病人并无胰岛细胞受到破坏的病理变化一些胰腺癌病人的糖代谢可以受到一定程度的损害这可能是由于胰岛细胞尽管没有病理变化但胰岛素的释放受到了某种干扰的缘故也有人认为胰腺癌合并糖尿病并无其特殊性在一般居民中糖尿病的发生率也达10%

5.基因异常表达与胰腺癌 晚近关于胰腺癌发生的基因学研究较多基因异常表达与胰腺癌的发生密切相关各种肿瘤的发生与细胞基因的关系是目前研究癌症发生原因的热点在各基因家族中K-ras基因12位点的突变和胰腺癌的发生有密切关系而抑癌基因P53以及最近克隆出来的MTSl等的失活也有影响由于癌的发生是一个多因素过程可能存在多种癌基因或抑癌基因的激活与失活而且和家族遗传也不无关系

1991年Tada等对12例已确诊的胰腺癌病人6例慢性胰腺炎病人用PCR检验技术进行检测发现12例胰腺病人癌细胞c-ki-ras第12位密码子全部有癌基因突变该作者进一步指出c-ki-ras 12位密码子的变化主要是碱基的突变Tada等通过动物试验后又提出c-ki-ras的突变位置与致癌因素的不同而有所区别吸烟者可诱发c-ki-ras 12位点碱基突变而其他一些致癌物如二甲基苯并蒽则引起H-ras基因61位点密码子突变Tada对胰腺癌病人的临床情况分析后认为c-ki-ras基因突变与肿瘤分化程度无明显关系而与肿瘤的大小有关从而提出c-ki-ras基因突变后主要促进肿瘤的进展Lemocene研究发现变化说明胰腺导管上皮细胞中c-ki-ras基因变化在先即c-ki-ras基因改变导致胰腺腺管上皮细胞发生癌变而后癌细胞再向外浸润有关胰腺癌的发生和基因改变研究资料尚少许多问题有待进一步研究

6.内分泌紊乱 胰腺癌的发生也可能和内分泌有关系其根据是男性发病率较绝经期前的女性为高女性在绝经期后则发病率增高与男性相似有自然流产史的妇女发病率也增高

7.胆汁的作用 多年来有人认为胆汁中含有致癌因素因胆汁可逆流至胰管而胰腺组织较胆管对致癌因素更为敏感所以胰腺癌远较胆管癌多见同时在胰腺癌中接触胆汁机会更多的胰头部分癌发生率更高而癌又多起源于导管而非腺泡也说明这种看法有一定根据

Answer 2

遗传和环境因素是胰腺癌的主要病因。男性胰腺癌发病率高于女性,60~80岁的高龄人群易发胰腺癌。

大约10%的胰腺癌发病归因于遗传因素,家族性乳腺癌、遗传性非息肉性结肠癌、Peutz-Jeghers综合征和家族性非典型性多发性黑色素瘤是与胰腺癌相关的家族性肿瘤综合征。有胰腺癌家族史的患者17%存在BRCA2突变,这可能是胰腺癌最重要的基因突变。在同时存在胰腺癌和黑素瘤的家族中还发现了p16INK4a突变。

种族因素可能影响胰腺癌的自然病程。在美国进行的一项纳入1万多例患者的研究中,与黑人和白人相比,亚洲人癌症发病率较低。对该现象目前还没有明确的解释,可能要归因于环境暴露和遗传因素。

吸烟是胰腺癌的一个确切危险因素。吸烟者胰腺癌发病危险是不吸烟者的1.5~3倍。脂肪含量高的饮食也与胰腺癌相关。工作中经常接触甲醛、有机氯或氯化烃等物质也会导致罹患胰腺癌的危险增加。

慢性胰腺炎、糖尿病、胆石症和病理性肥胖等疾病可能增加胰腺癌危险。有酒精性和非酒精性慢性胰腺炎病史者,其胰腺癌发病危险增加10~20倍,有遗传性胰腺炎病史者胰腺癌累计危险较有其他任何已知危险因素者高30%~40%,但是大约只有3%~4%的胰腺癌可能与慢性胰腺炎有关。2型糖尿病患者胰腺癌发病危险增加1.3~2倍,胆石症在胰腺癌发病中的作用还不确定。与体质指数正常者相比,肥胖患者发生胰腺癌的危险估计为19%。