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乙酰化反应详细资料大全

Answer 1

蛋白质的N-乙酰化修饰是将供体的乙酰基，例如乙酰辅酶A，转移到受体蛋白的末端胺基酸残基（α氨基） 或者链中的赖氨酸残基（ε氨基）上。N _α -乙酰化和N _ε -乙酰化都是由乙酰基转移酶提供反应的微环境，使得携带乙酰基的乙酰辅酶A与接受乙酰基的受体蛋白高度贴近，随后转乙酰基酶催化氨基去质子化，使其处于亲核状态，进而亲和进攻乙酰辅酶A的羰基碳，最后完成蛋白质的乙酰化并释放辅酶A。

基本介绍

• 中文名 ：乙酰化反应
• 外文名 ：acetylation

概念,酰化剂,羧酸酰化剂,羧酸酯酰化剂,酸酐酰化剂,酰氯酰化剂,

概念

乙酰化反应：是指有机物分子中与氧、氮、碳、硫等原子相连的氢被乙酰基取代的反应。酰基：是指从含氧的有机酸、无机酸或磺酸等分子中脱去羟基后所剩余的基团。

酰化剂

常用酰化剂：羧酸酰化剂、羧酸酯酰化剂、酸酐酰化剂和酰氯酰化剂。 常用酰化试剂的酰化能力强弱顺序：酰氯>酸酐>羧酸酯>羧酸>酰胺

羧酸酰化剂

1、适用对象 羧酸是弱的酰化试剂，一般适用于酰化活性较强的胺类。 2、反应条件及催化剂 （1）反应条件 酸过量 为了加速反应，并使反应向生成酰胺的方向移动，必须使反应物之一过量，通常是酸过量。 脱水 可用以下方法脱水 高温熔融脱水酰化法：适用于稳定铵盐的脱水，例如苯甲酸和苯胺加热到225℃进行脱水，可制得N-苯甲酰苯胺。 反应精馏脱水法：主要用於乙酸与芳胺的N-酰化，例如，将乙酸和苯胺加热至沸腾，用蒸馏法先蒸出含水乙酸，然后减压蒸出多余的乙酸，即可得N-乙酰苯胺。 溶剂共沸脱水法：主要用于甲酸（沸点100.8℃）与芳胺的N-酰化反应。 （以上方法大多在较高温度下进行，因此，不适合热敏性酸或胺） （2）催化剂 强酸作催化剂 适用于活性较强的胺类的酰化 缩合剂作催化剂 适用于活性弱的胺类、热敏性的酸或胺类 常用的此类缩合剂有 DCC （Dicyclohexylcarbodiimide，二环己基碳二亚胺） DIC （Diisopropyl Carbodiimide，二异丙基碳二亚胺）等。 DCC是一个 良好的脱水剂 ，以DCC作脱水剂用羧酸直接酰化，条件温和，收率高，在复杂结构的酰胺、半合成抗生素及多肽的合成中有较多的套用。

羧酸酯酰化剂

1、反应物活性 （1）对于羧酸酯（RCOORˊ） 位阻 若酰基中R空间位阻大，则活性小 电性 有吸电子取代基则活性高，易酰化。 离去基团的稳定性 离去基团越稳定，则活性越高。 （2）对于胺类 胺的碱性 碱性越强，活性越高， 空间位阻 空间位阻越小，活性越高 （3）羧酸二酯与二胺类化合物，如果反应后能得到稳定的六元环，则反应易发生。 如哌拉西林等青霉素药物中间体乙基-2,3-哌嗪二酮催眠药苯巴比妥（Phenobarbital）等的合成。 2、催化剂 （1）强碱作催化剂 由于酯的活性较弱因此在反应中常用碱作为催化剂脱掉质子，以增加胺的亲核性。 用的碱性催化剂有 醇钠 或 更强的碱 ，如NaNH2、n-BuLi、LiAlH4、Na等 （2）反应物胺作催化剂 过量的反应物胺也可起催化作用。 （3）催化剂的选择与反应物的活性有关 反应物活性越高，则可选用较弱的碱催化；反之，则需用较强的碱催化。 （4）在此类酰化反应中还可加入BBr3来提高酰化的收率。 3、活性酯 制备活性酯时主要考虑增加酯分子中离去基团的稳定性，以促使其离去。

酸酐酰化剂

1、反应条件与催化剂 酸酐 用量 一般略高于理论量的5~10%（不可逆），最常用的酸酐是乙酸酐，通常在20~90℃可顺利进行反应（活性高） 溶剂 不另加溶剂 被酰化的胺和酰化产物熔点不太高时 非水惰性有机溶剂 被酰化的胺和酰化产物熔点较高时 水 被酰化的胺和酰化产物易溶于水（乙酰化速度比乙酸酐的水解速度快） 2、套用 脂肪族酸酐主要用于较难酰化的胺类（酸酐酰化能力强） 环状的酸酐为酰化剂时，制得二酰亚胺类化合物（高温） 3、混合酸酐 特点：反应活性更强，套用范围更广，位阻大或离去基团离去能力强。 制备　 混合酸酐由某些位阻大的羧酸与一些试剂作用制得

酰氯酰化剂

酰氯性质活泼，很容易与胺反应生成酰胺，反应为不可逆。 1、反应条件 （1）加入碱性试剂以中和生成的氯化氢（防止氯化氢与胺反应成铵盐） 中和生成的氯化氢可采用三种形式 使用过量的胺反应 加入有机碱（同时起到催化作用） 加入无机碱 （2）反应采用的溶剂常常根据所用的酰化试剂而定 对于高级的脂肪酰氯 由于其亲水性差，而且容易分解，应在无水有机溶剂如氯仿、乙酸、苯、甲苯、乙醚、二氯乙烷以及吡啶等中进行。吡啶既可做溶剂，又可中和氯化氢，还能促进反应，但由于其毒性大，在工业上应尽量避免使用。 对於乙酰氯等低级的脂肪酰氯 由于其反应速度快，反应可以在水中进行。为了减少酰氯水解的副反应，常在滴加酰氯的同时，不断滴加氢氧化钠溶液、碳酸钠溶液或固体碳酸钠，始终控制反应体系的pH值在7～8左右。 对于芳酰氯 芳酰氯的活性比低级的脂肪酰氯稍差，反应温度需要高一些，但一般不易水解，可以在强碱性水介质中进行反应。 2、套用 活性低的氨基的酰化 位阻大的胺以及热敏性物质的酰化 3、生产实例 在干燥的反应器中加入DMA、羟基-EPCP，溶解后冷却，向其中加入7-ATCA的DMA溶液，反应得头孢哌酮酸。向上述反应液中加入碳酸氢钠，缓慢升温反应。加盐酸调PH值，结晶得头孢哌酮钠。