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肺癌的治疗有哪些方法
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肺癌的临床表现比较复杂,症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚,取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症,以及患者的反应程度和耐受性的差异。肺癌早期症状常较轻微,甚至可无任何不适。
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肺癌的治疗方法具体如下:
1.手术治疗:适用于早期肺癌的治疗方式,可达到治愈效果;对于已明确纵隔淋巴结转移的病人,手术可考虑在术前化疗或放疗后进行;手术方式首选解剖性肺叶切除和淋巴结清扫。
2.放射治疗:对有纵隔淋巴结转移的肺癌,全剂量放射治疗联合化疗是主要的治疗模式;对有远处转移的肺癌,放射治疗一般用于对症治疗,是姑息治疗方法;手术后放射治疗用于处理术后的切缘残留或局部晚期的病例。
3.化学治疗:分为术前化疗、术后化疗和系统性化疗;肺癌的标准化疗方案是包含铂类药(顺铂或卡铂)的两药联用方案;方案的选择取决于病理类型和病人情况。
4.靶向治疗:针对肿瘤特有的和依赖的驱动基因异常进行的治疗;具有针对性强、对该肿瘤具有较好的疗效,且副作用轻;携带驱动基因异常的晚期肺癌病人接受靶向治疗的有效率和疾病控制时间远高于传统化疗,部分病人可长期生存。
5.免疫治疗:主要针对抑制T细胞的程序性细胞死亡分子及其受体通路的单克隆抗体药物;可使少数晚期病人获得远期生存。
1.手术治疗:适用于早期肺癌的治疗方式,可达到治愈效果;对于已明确纵隔淋巴结转移的病人,手术可考虑在术前化疗或放疗后进行;手术方式首选解剖性肺叶切除和淋巴结清扫。
2.放射治疗:对有纵隔淋巴结转移的肺癌,全剂量放射治疗联合化疗是主要的治疗模式;对有远处转移的肺癌,放射治疗一般用于对症治疗,是姑息治疗方法;手术后放射治疗用于处理术后的切缘残留或局部晚期的病例。
3.化学治疗:分为术前化疗、术后化疗和系统性化疗;肺癌的标准化疗方案是包含铂类药(顺铂或卡铂)的两药联用方案;方案的选择取决于病理类型和病人情况。
4.靶向治疗:针对肿瘤特有的和依赖的驱动基因异常进行的治疗;具有针对性强、对该肿瘤具有较好的疗效,且副作用轻;携带驱动基因异常的晚期肺癌病人接受靶向治疗的有效率和疾病控制时间远高于传统化疗,部分病人可长期生存。
5.免疫治疗:主要针对抑制T细胞的程序性细胞死亡分子及其受体通路的单克隆抗体药物;可使少数晚期病人获得远期生存。
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肺癌的检查
1、痰脱落细胞学检查:
简便易行,但阳性检出率不过50%~80%,且存在1%~2%的假阳性。此方法适合于在高危人群中进行普查,以及肺内孤立影或是原因不明咯血之确诊。
2、经皮肺穿刺细胞学检查:
适应于外周型病变且由于种种原因不适于开胸病例,其他方法又未能确立组织学诊断。目前倾向与CT结合用细针,操作较安全,并发症较少。阳性率在恶性肿瘤中为74%~96%,良性肿瘤则较低50%~74%。并发症有气胸20%~35%(其中约1/4需处理),小量咯血3%,发热1.3%,空气栓塞0.5%,针道种植0.02%。胸外科因具备胸腔镜检、开胸探查等手段,应用较少。
3、胸腔穿刺细胞学检查:
怀疑或确诊为肺癌的病人,可能会有胸腔积液或胸膜播散转移,胸腔穿刺抽取胸腔积液的细胞分析可明确分期,对于某些病例,还可提供诊断依据。对于伴有胸腔积液的肺癌来说,支气管肺腺癌有最高的检出率,其细胞学诊断的阳性率达40%~75%。如果穿刺获得的胸腔积液细胞学分析不能做出诊断,可考虑选择进一步的检查手段,如胸腔镜等。
4、斜角肌和锁骨上淋巴结活检:
对于肺癌病人,常规活检不可扪及的斜角肌或锁骨上淋巴结,很少发现转移,可扪及锁骨上淋巴结的病人,诊断率近乎90%。活检术偶见气胸、大出血等并发症,即便很少有并发症,对于在斜角肌或锁骨上可触及淋巴结的病例,目前提倡应行FNAB(细针抽吸活组织检查),而保留淋巴结的手术活检。常规组织学和适当的免疫组化检查有助于细胞分型的诊断。
5、血清肿瘤标志:
已发现很多种与肺癌有关的血清肿瘤标志(表3),这些标志物可能提示致癌因素增强,或&ldquo;解毒&rdquo;某些致癌原的程度。肺癌血清肿瘤标志物可能成为肿瘤分期和预后分析的有价值的指标,并可用于评价治疗效果。肿瘤标志物检测结果必须综合其他检查结果,不能单独用于诊断癌症。
6、单克隆抗体扫描:
采用单克隆抗体普查、诊断和分期是目前的一个试验领域,用放射物质标记的抗癌胚抗原MoAb的免疫荧光影像已有报告,目前一般采用的是111In或99Tc做标记,分别有73%的原发肿瘤和90%的继发肿瘤吸收放射性标记的抗体,抗体的吸收还受肿瘤大小和部位的影像。
7、X线诊断为诊断肺癌最常用之手段,其阳性检出率可达90%以上。
肺癌较早期的X线表现有:①孤立性球形阴影或不规则小片浸润;②透视下深吸气时单侧性通气差,纵隔轻度移向患侧;③呼气相时出现局限性肺气肿;④深呼吸时出现纵隔摆动;⑤如肺癌进展堵塞段或叶支气管,则堵塞部远端气体逐渐吸收出现节段不张,这种不张部如并发感染则形成肺炎或肺脓肿。较晚期肺癌可见:肺野或肺门巨大肿物结节,无钙化,分叶状,密度一般均匀,边缘有毛刺、周边血管纹理扭曲,有时中心液化,出现厚壁、偏心、内壁凹凸不平的空洞。倍增时间短,当肿物堵塞叶或总支气管出现肺叶或全肺不张,胸膜受累时可见大量胸液,胸壁受侵时可见肋骨破坏(图2)。
8、CT检查:
在肺癌的诊断与分期方面,CT检查是最有价值的无创检查手段。CT可发现肿瘤所在的部位和累积范围,也可大致区分其良、恶性。以往认为钙化是良性病变的影像学特征,但在<3cm的肺阴影中,7%的恶性肿瘤也有钙化。CT还可以清晰显示肺门、纵隔、胸壁和胸膜浸润,用于肺癌的分期。腹部CT对于观察腹内诸脏器如肝、肾、肾上腺等有无转移非常有帮助。
9、磁共振(MRI):
MRI在肺癌的诊断和分期方面有一定价值,其优点在于可以在矢状和冠状平面显示纵隔的解剖,无需造影清晰地显示中心型肿瘤与周围脏器血管的关系,从而判断肿瘤是否侵犯了血管或压迫包绕血管,如超过周径的1/2,切除有困难,如超过周径的3/4则不必手术检查。肿瘤外侵及软组织时MRI也能清晰显示,对肺上沟瘤的评估最有价值。在检查肺门和纵隔淋巴结方面,MRI与CT相似,可清晰显示肿大的淋巴结,但特异性较差。
10、支气管镜检查:
阳性检出率达60%~80%,一般可观察到4~5级支气管的改变如肿物、狭窄、溃疡等,并进行涂刷细胞学,咬取活检,局部灌洗等。这种检查,一般比较安全,也有报告9%~29%活检后并发出血。遇见疑似类癌并直观血运丰富的肿瘤应谨慎从事,最好避免活检创伤。
11、ECT检查:
ECT骨显像比普通X线片提早3~6个月发现病灶,可以较早地发现骨转移灶。如病变已达中期骨病灶部脱钙达其含量的30%~50%以上,X线片与骨显像都有阳性发现,如病灶部成骨反应静止,代谢不活跃,则骨显像为阴性X线片为阳性,二者互补,可以提高诊断率。
12、纵隔镜检查:
当CT可见气管前、旁及隆突下等(2,4,7)组淋巴结肿大时应全麻下行纵隔镜检查。在胸骨上凹部做横切口,钝性分离颈前软组织到达气管前间隙,钝性游离出气管前通道,置入观察镜缓慢通过无名动脉之后方,观察气管旁、气管支气管角及隆突下等部位的肿大淋巴结,用特制活检钳解剖剥离取得活组织。临床资料显示总的阳性率39%,死亡率约占0.04%,1.2%发生并发症如气胸、喉返神经麻痹、出血、发热等。
13、PET检查:
全身正电子发射体层像(PET)可以发现意料不到的胸外转移灶,能够使术前定期更为精确。胸外转移病例中无假阳性率,但是在纵隔内肉芽肿或其他炎性淋巴结病变中PET检查有假阳性发现需经细胞学或活检证实。
诊断
肺癌的诊断
(一)病史采集要点
虽然大部分的肺癌只有在已经扩散的时候才产生症状,一些最常见的症状是因为癌症在肺里生长并且侵犯附近的组织。应警惕下列症状:长期干咳或有粘液痰,尤其是痰中带血时应予警惕,特别是40岁以上的中老年人,但青年人并不排除患肺癌的可能性。慢性咳嗽的患者,当咳嗽性质发生变化,或某一肺叶、肺段反复发生炎症时。应考虑肺癌的可能性。长期吸烟、慢性咳嗽和家族肿瘤病史、以及某些职业如接触放射性物质、石棉尘、制造重铬酸盐等的工作人员应列为重点普查人群,最好每半年检查1次。“肺结核”患者,正规抗结核治疗无效,或X线检查发现肿块影进行性增大,有节段性肺炎或不张,肺门阴影增大,不规则偏心厚壁空洞者,应重视进一步检查明确诊断。
肺癌扩散到其它器官可导致下列症状:骨痛;手或者脚无力或者麻木,头昏;皮肤或者眼睛变黄色(黄疸);体表肿块,由癌症扩散到皮肤、颈部或锁骨上淋巴结所致;副癌综合征等。
(二)检查
1.体格检查要点
支气管肺癌在早期没有特殊的体征。癌肿长大引起支气管阻塞后可呈现相应的征象。对肺癌病人进行体格检查时要全面细致,特别应注意颈部有无肿大淋巴结,肝是否肿大等常见的转移病灶。另外需检查:
(1)局限性喘鸣音:为局限性哮呜音,多在吸气阶段出现,咳嗽后并不消失。
(2)声音嘶哑:淋巴结转移压迫或侵犯喉返神经时出现。
(3)上腔静脉综合征:肿瘤压迫或侵犯上腔静脉回流受阻,产生头面、颈、上肢水肿,上胸部静脉曲张并水肿,伴头晕、胸闷、气急等症状。
(4)Horner综合征:肺尖痛压迫或侵犯颈交感神经节时,出现患侧眼球凹陷,上睑下垂、瞳孔缩小、眼裂狭窄、患侧上半胸部皮肤温度升高、无汗等。
(5)肩臂疼痛:肺尖癌压迫或侵犯臂丛神经时,出现该侧肩部上肢放射状疼痛。
(6)膈神经麻痹:膈神经受侵时出现气急胸闷,X线透视示膈肌矛盾运动。
(7)吞咽困难:纵隔淋巴节结肿大压迫食管所致,压迫气管可致呼吸困难,甚至窒息死亡。
(8)心包受侵:心包受侵时出现心包积液、气急、心律失常,心功能不全等临床表现。
(9)胸膜转移:可见胸痛,癌性胸水等。
(10)肺癌转移:肺癌的血行转移常见部位依次是骨、肝、脑、肾、肾上腺、皮下组织等,另外肺癌内转移也较常见。临床随转移部位不同而有相应的症状、体征。
(11)肺外体征:常见有四肢关节疼痛或杵状指,多发性神经炎,重症肌无力,库欣病、男性乳房增生肥大、高钙血症或低钙血症、精神异常等。88.9%~100%。
2.X线检查
X线检查是诊断肺癌最常用的重要手段。通过X线检查可以了解肺癌的部位和大小。早期肺癌病例X线检查虽尚未能显现肿块,但可能看到由于支气管阻塞引起的局部肺气肿、肺不张或病灶邻近部位的浸润性病变或肺部炎变。
3.肺癌的CT表现
近年来电子计算机断层扫描(CT)已在临床上广泛推广应用。这种检查方法能显示薄层横断面三维结构图像,避免病变与正常组织的影像互相重叠,对早期发现一般X线检查隐蔽区域(如肺尖、膈上、脊柱旁、靠近胸壁胸膜,心脏后方,纵隔等处)的肺癌病变,明确纵隔淋巴结是否增大等,很有诊断价值。
4.支气管镜检查
支气管镜检查尚可观察隆突和支气管的位置、形态、宽度和活动度,必要时采取组织作病理检查尚有助于了解病变的范围、切除术的可能性和肺切除的范围。
5.痰等细胞学检查
多数原发性肺癌病人在痰液中可找到脱落的癌细胞,并可判定癌细胞的组织学类型。因此痰细胞学检查是肺癌普查和诊断的一种简便有效的方法。
6.积液检查
肺癌转移到胸膜腔或心包腔,产生胸膜或心包腔积液的病例,抽取部分积液,经离心处理后取沉淀作涂片检查,找到癌细胞,即可明确诊断。
7.放射性核素检查
67Ga一枸橼酸盐等放射性药物对肺癌及其转移病灶有亲和力,静脉注射后能在癌肿中浓聚,可用于肺癌的定位,显示癌病的范围,阳性率可达90%左右。骨扫描对判断骨转移亦有一定意义。
8.PET在肺癌诊断与分期中的应用
PET在肺癌的诊断、分期、再分期、预后评估、疗效判断等方面具有重要的作用。
9.经皮穿刺肺活组织检查
靠近胸壁的肿块或浸润性病变疑似周围型肺癌或弥漫型细支气管肺泡癌,应用其他诊断方法未能明确病变性质,病人的身体状况又不适宜作剖胸探查术的病例,可采用经皮穿刺肺组织活检。
10.纵隔镜检查
纵隔镜检查难于窥察位于主动脉弓水平下方左侧前纵隔的病变情况。
11.剖胸探查术
肺部肿块经多种方法检查和短期试探性治疗仍未能明确病变的性质,肺癌的可能性又不能排除,如病人全身情况许可,应作剖胸探查术。
临床分期:
目前国际通用的是1997年的肺癌TNM分期,为了实用,小细胞肺癌通常简化为两期;局限期和广泛期。局限期是指小细胞肺癌局限于同侧胸腔、纵隔和锁骨上;广泛期是指病变超越了上述范围。
1.TNM定义
原发肿瘤(T)
Tx:原发肿瘤不能评价或痰、支气管冲洗液找到癌细胞但影像学或支气管镜没有可视肿瘤。
T0:没有原发肿瘤的证据。
Tis:原位癌。
T1:肿瘤最大径≤3厘米,周围为肺或脏层胸膜所包绕,镜下肿瘤没有累及叶支气管以上*(即没有累及主支气管)。
T2:肿瘤大小或范围符合以下任何一点:肿瘤最大径>3厘米;累及主支气管,但距隆突≥2厘米;累及脏层胸膜;扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎,但不累及全肺。
T3;任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者:胸壁(包括上沟瘤)、膈肌、纵隔膜、心包,肿瘤位于距隆突2厘米以内的主支气管但尚未累及隆突:全肺的肺不张或阻塞性炎症。
T4:任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者:纵隔、心脏、大血管、气管、椎体、隆突:恶性胸水或恶性心包积液#;原发肿瘤同一叶内出现单个或多个的卫星结节。
区域淋巴结(N)
Nx:区域淋巴结不能评价。
N0:没有区域淋巴结转移。
N1:转移至同侧支气管周围淋巴结和/或同侧肺门淋巴结,和原发肿瘤直接侵及肺内淋结。
N2:转移至同侧纵隔和/或隆突下淋巴结。
N3:转移至对侧纵隔、对侧肺门淋巴结,同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结。
远处转移(M)
Mx:远处转移不能评价。
Mo:没有远处转移。
M1:有远处转移。
说明:任何大小的非常见的表浅肿瘤,只要局限于支气管,即使累及主支气管,也定又为T1。
大部分肺癌病人是由肿瘤所引起的,但如果胸水的多次细胞学检查未能找到癌细胞,胸水又是非血性和非渗出性的,临床判断该胸水与肿瘤无关,这种类型的胸水不影响分期。同侧非原发肿瘤所在叶的其它肺叶出现转移性结节定又为Ml。
2.TNM分期
——隐性癌TxN0Mo
——O期TisNoMo
——I期
IA期T1NoMo
IB期T2NoMo
——II期
IIA期T1N1Mo
IIB期T2NlMo,T3NOMo
——III期
IIIA期T1-3N2Mo,T3N1Mo
IIIB期任何TN3Mo,T4任何NMo
——IV期任何T任何NM1
中医辨证:
1.脾虚痰湿证:咳嗽痰多,色白而粘.脾闷气短,腹胀纳差,神疲乏力,面色无华.大便溏薄,舌淡胖有齿痕,舌苔白腻,脉濡缓或濡滑。
2.阴虚内热证:咳嗽无痰或痰少而粘.痰中带血,口干,低热盗汗.心烦失眠,胸痛气急,舌质红或暗红,少苔或光剥无苔,脉细数。
3.气阴两虚证:咳嗽痰少,咳声低弱,痰中带血或咯血,神疲乏力气短,面色苍白,自汗盗汗,口干咽燥,舌淡红或舌红有齿痕,舌苔薄,脉细弱。
4.阴阳两虚证:咳嗽气急,动则喘促,胸闷,腰酸耳鸣,畏寒肢冷,或心烦盗汗,夜间尿频,舌质淡红或暗红,舌苔薄白,脉沉细。
5.气滞血瘀证:咯痰不畅,痰中带暗血或血块,胸肋胀痛或刺痛,痛有定处,颈部及胸壁青筋显露,唇甲紫暗,舌暗红或青紫,有瘀点或瘀斑,舌苔薄黄,脉细弦或涩。
鉴别诊断:
1.肺结核病
(1)肺结核球:易与周围型肺癌混淆。肺结核球多见于青年病人。病变常位于上叶尖、后段或下叶背段,一般增长不明显,病程较长,在X线片上块影密度不均匀,可见到稀疏透光区,常有钙化点,边缘光滑,分界清楚,肺内常另有散在性结核病灶。
(2)粟粒性肺结核的X线征象与弥漫型细支气管肺泡癌相似。粟粒性肺结核常见于青年,发热、盗汗等全身毒性症状明显,抗结核药物治疗可改善症状,病灶逐渐吸收。
(3)肺门淋巴结结核:在X线片上的肺门块影可能误诊为中央型肺癌。肺门淋巴结结核多见于青幼年,常有结核感染症状,很少有咯血,结核菌素试验常为阳性,抗结核药物治疗效果好。
值得提出的是少数病人肺癌可以与肺结核合并存在,由于临床上无特殊表现,X线征象又易被忽视,临床医师常易满足于肺结核的诊断而忽略同时存在的癌肿病变,以致往往延误肺癌的早期诊断。因此,对于中年以上的肺结核病人,在肺结核病灶部位或其它肺野内呈现块状阴影,经抗结核药物治疗肺部病灶未见好转,块影反而增大或伴有肺段或肺叶不张,一侧肺门阴影增宽等情况时,都应引起结核与肺癌并存的高度怀疑,必须进一步作痰细胞学检查和支气管镜检查等。
2.肺部炎症
(1)支气管肺炎:早期肺癌产生的阻塞性肺炎易被误诊为支气管肺炎。支气管肺炎一般起病较急,发热、寒战等感染症状比较明显,经抗菌药物治疗后症状迅速消失,肺部病变也较快吸收。如炎症吸收缓慢或反复出现,应进一步深入检查。
(2)肺脓肿:肺癌中央部分坏死液化形成癌性空洞时,X线征象易与肺脓肿混淆。肺脓肿病例常有吸入性肺炎病史。急性期有明显的感染症状,痰量多,呈脓性,有臭味。X线片上空洞壁较薄,内壁光滑,有液平面,脓肿周围的肺组织或胸膜常有炎性病变。支气管造影时造影剂多可进入空洞,并常伴有支气管扩张。
3.其他胸部肿瘤
(1)肺部良性肿瘤:肺部良性肿瘤有时须与周围型肺癌相鉴别。肺部良性肿瘤一般不呈现临床症状,生长缓慢,病程长。在X线片上显示接近圆形的块影,可有钙化点,轮廓整齐,边界清楚,多无分叶状。
(2)肺部孤立性转移性癌:肺部孤立性转移癌很难与原发性周围型肺癌相区别。鉴别诊断主要依靠详细病史和原发癌肿的症状和体征。肺转移性癌一般较少呈现呼吸道症状和痰血,痰细胞学检查不易找到癌细胞。
(3)纵隔肿瘤:中央型肺癌有时可能与纵隔肿瘤混淆。诊断性人工气胸有助于明确肿瘤所在的部位。纵隔肿瘤较少出现咯血,痰细胞学检查未能找到癌细胞。支气管镜榆查和支气管造影有助于鉴别诊断。纵隔淋巴瘤较多见于年轻病人,常为双侧性病变,可有发热等全身症状。
治疗
肺癌的治疗
肺癌的治愈率?
肺癌Ⅱ期患者的治愈率(即五年生存率)不到30%,Ⅰb期患者的治愈率稍高于Ⅱ期患者,而Ⅰa期患者的治愈率超出60%~70%。肺癌的Ⅲ期或Ⅳ期一般无法治愈,平均生存期为几个月至几年。肺癌中75%为非小细胞肺癌,五年生存率ⅠA期为67%。ⅠB期57%,ⅡA期55%,ⅡB期39%,ⅢA期23%。
肺癌晚期能活多久?
大多数患者在发现肺癌时,已处于肺癌的晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)。预测这些患者的生存期为几个月至几年。有一小部分(5%~20%)的肺癌患者可以有较长时间的完全缓解,这种情况可以认为是治愈。在老年患者中更多见。
肺癌的治疗方法:
肺癌治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗、中医中药治疗等。外科手术治疗是肺癌治疗中的首选方法和基本手段。但仅20%~30%的病例有手术指征,约65%~70%的病例为不适宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者。即使能够手术,手术后约有70%的患者发生复发和转移。化疗和放射治疗可以明显提高患者的近期生存率。目前尚不能在肺癌发生的细胞水平采取阻断措施。
肺癌的详细治疗:
一、治疗对策
肺癌治疗目前倡导多学科综合治疗。主要根据分期制订相应的综合治疗方案。治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗、中医中药治疗等。
基于美国同立癌症研究所提出的治疗方案,以下为分期治疗细则:
(1)分期:
O期NSCLC可外科切除。
1A和lB期:手术是lA和lB期NSCLC病人的首选治疗。不能手术或切缘阳性的病人可给予放疗以期得到治疗效果,其可一般程度增加5年存活率。lB期切除术后病人应考虑试验性化疗,以减少转移的机会,但目前的辅助放疗使生存率更低。
2A和2B期:2A和2B期NSCLC,其以治疗为目的的手术、放疗和术后临床试验性辅助化疗和放疗的治疗方案,基本类似于1A和lB期NSCLC,而且,在术前应对病人做认真的术前评估。肺上沟瘤常由于局部侵犯较重、而远处转移较少,难以处理,因此,这类肿瘤的局部治疗似乎更能够达到治疗目的,术前同步放化疗及手术可能对部分病例达到治疗效果,肿瘤直接侵犯胸壁,采用切除手术,对部分病人常可达到治疗性效果。
3期(3A、3B),患者均主张行术前同步放化疗或单纯同步放化疗。
3A期:3A期NSCLC病人的预后差,然而,放疗的病人有5%到10%长期存活。此类病人目前推荐综合治疗,可改善此类病人的生存期,单纯手术适用于特别选择的部分病例,术前同步放化疗有助手术后控制局部肿瘤的发生,术后需行化疗。
3B期:3B期的最佳治疗是单独采用化疗和放疗,或联合治疗,这要依赖肿瘤的部位和特性。多数疗效好的病例是采用联合治疗.其与单纯放疗相比,可减少lO%的死亡率.疗效差的病例多是采用姑息性放疗的病人。
4期:4期病人适合于化疗,也可采用放疗,以姑息治疗缓解局部症状,即便其作用有限,且有高度危险性和副作用,有多种疗效相似的联合用药方案。活动度,以便估计是否有膈神经受累和胸膜粘连情况。
(2)肺切除术后对呼吸功能有一定的影响,尤其在切除后作胸廓成形术,影响将更严重。切除的范围越多,影响也就越大。因此,对肺切除的病人,应详细询问以往呼吸系疾病史,检查呼吸功能,必要时进行分侧肺功能检查,以便正确估计术后的呼吸功能。
(3)合并肺结核病人,尤其是有刺激性咳嗽、痰抗酸菌阳性者,应作支气管镜检查,便于确定即将切除的支气管残端黏膜是否正常,以免因有残存支气管内膜结核,术后发生支气管胸膜瘘和脓胸等严重并发症。
(4)对肺癌合并肺化脓症(包括支气管扩张)的病人,应加强体位引流,并根据痰培养和抗生素敏感试验结果,选用适当的抗生素治疗,争取每日痰量减至最低量(最好能在50ml以下)。手术当天早晨应再引流一次,以免术中痰液阻塞,发生窒息,或流入对侧肺脏继发感染。此类患者术时最好能插双腔管。
二、治疗方法
1.手术治疗:外科手术治疗是肺癌治疗中的首选方法和基本手段。早期肺癌的术后五年生存率达到80%~85%。
肺癌外科手术目的:
各期肺癌外科手术可达到以下目的:
① 切除早期局限性癌肿、达到临床根治目的;
② 相对彻底切除全部癌组织及胸内淋巴结.争取临床治愈;
③ 切除大部分癌组织,为放疗、化疗、免疫和中医药等治疗创造有利条件;④缓解患者继发和并发的症状,减少痛苦,改善患者生活质量.延长生命。
手术适应症:
(1)临床分期为I期、II期及部分IIIA期非小细胞肺癌患者.有根治性切除可能且全身情况可耐受者:
(2)临床分期为I期小细胞肺癌可行根治性切除者;II期小细胞肺癌化疗后可行根治性切除者;
(3)肺内孤立性球形病灶性质尚未确定.临床高度怀疑为肺癌或不能排除肺癌的可能者,应积极手术探查.术中作冰冻切片定性再决定手术方式;
(4)对肺内孤立的转移性或复发性病灶.而无其他脏器转移的病例.应积极手术。对伴有阻塞性肺炎或肺不张.而无组织学和细胞学诊断的,临床诊断为肺癌的病例.也应考虑手术切除。
2、放射治疗:对于不能手术切除的局部进展期非小细胞肺癌,或由于机体状况较差不能耐受手术,或不愿接受手术的早期肺癌,胸腔放射治疗可以明显提高患者的近期生存率.同时改善患者生存质量。对于晚期肺癌发生骨、脑等远处转移和上腔静脉压迫症、恶性胸水等患者,局部放射治疗可以起到减轻症状的作用。近年来开展的放射治疗和化疗的联合应用,放疗、化疗和手术的联合应用.更是扩大了放疗在原发性肺癌治疗中的应用范围。
3、细胞毒化学药物治疗:治疗非小细胞肺癌的细胞毒化学药物治疗可以划分为三代。以甲氨碟呤、阿霉素、环磷酰胺为代表的第一代化疗药,因很少有延长生存期作用,目前已较少使用;以铂类为代表的第二代化疗药物显示较好的抗肿瘤活性,使大部分Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌病人的生存期得以延长:上世纪90年代以来产生的包括紫杉醇、泰索蒂、异长春花碱、吉两他宾等第三代抗肿瘤化疗药物,比单独使用第二代化疗药物有更长的生存期获益和更低的细胞毒性.目前临床上多以第二代联合第三代组成治疗方案应用。
对于小细胞肺癌,各种化疗药物都可产生较高的治疗反应率.即使70年代应用的化疗药物目前仍在临床使用。有研究提示.拓扑替康作为二线化疗药物具有更好的作用。
4、介入放射学精疗:随着介入放射学技术的发展.选择性支气管动脉灌注化学药物治疗中、晚期肺癌是近年来肺癌治疗的新途径。目前临床上以DDP60mg;MMC60mg为基本药物,如为肺腺癌则加表阿霉素20~30mg或环磷酰胺60mg.将上述药物分别用生理盐水100ml稀释以5~10mg/分钟的速度从导管注入,每次间隔4周,治疗2~3次后全部或部分缓解率达50%左右。
5、生物缓解调解剂:生物缓解调解剂为小细胞肺癌提供了一种新的治疗手段.如小剂量干扰素(2×10^6单位)每周3次间歇疗法,转移因子、左旋咪唑、集落刺激因子(CSF)在肺癌的治疗中都能增加机体对化疗、放疗的耐受性,提高疗效。
6、分子靶向治疗:随着分子生物学的发展.产生针对肿瘤细胞特异分子变化进行的靶向治疗。许多新的靶向性治疗药物的研制,为晚期肺癌治疗提供了新的治疗途径。如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙、厄罗替尼:血管生成抑制剂贝伐单抗等,临床应用显示有明显改善晚期肺癌患者症状、稳定病情的作用,在生存方面获益。
7、其他肺癌治疗
冷冻治疗、加热治疗、激光治疗.虽然对肺癌有一定效果,但因各种原因限制,应用不普遍,确切疗效也缺乏有说服力的资料。
8、肺癌分子靶向治疗
近几年来,肺癌的分子靶向治疗取得了较大的进展,靶向治疗新药不断涌现,在临床试验或正式临床应用中取得非常鼓舞人心的结果,其中最引人注目的有:Erbitux和Iressa(ZDl839,Gefitinib)、OS1774(Tarceva,erlotinib)、1MC-C225(cetuximahacizumab(Avastin)等。选择肺癌细胞特异的分子靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,在取得明显疗效的同时,又避免对正常细胞的伤害。这种高效低副作用的治疗模式,越来越被肿瘤学术界和广大患者所认同,肺癌分子靶向治疗常用的治疗靶点有:细胞受体、信号传导和抗血管生成等,其中表皮生长因子受体(EGFR)是目前最为主要的靶点,有多种药物均是针对此靶点,且在临床试验或临床应用中取得很好疗效。
1、痰脱落细胞学检查:
简便易行,但阳性检出率不过50%~80%,且存在1%~2%的假阳性。此方法适合于在高危人群中进行普查,以及肺内孤立影或是原因不明咯血之确诊。
2、经皮肺穿刺细胞学检查:
适应于外周型病变且由于种种原因不适于开胸病例,其他方法又未能确立组织学诊断。目前倾向与CT结合用细针,操作较安全,并发症较少。阳性率在恶性肿瘤中为74%~96%,良性肿瘤则较低50%~74%。并发症有气胸20%~35%(其中约1/4需处理),小量咯血3%,发热1.3%,空气栓塞0.5%,针道种植0.02%。胸外科因具备胸腔镜检、开胸探查等手段,应用较少。
3、胸腔穿刺细胞学检查:
怀疑或确诊为肺癌的病人,可能会有胸腔积液或胸膜播散转移,胸腔穿刺抽取胸腔积液的细胞分析可明确分期,对于某些病例,还可提供诊断依据。对于伴有胸腔积液的肺癌来说,支气管肺腺癌有最高的检出率,其细胞学诊断的阳性率达40%~75%。如果穿刺获得的胸腔积液细胞学分析不能做出诊断,可考虑选择进一步的检查手段,如胸腔镜等。
4、斜角肌和锁骨上淋巴结活检:
对于肺癌病人,常规活检不可扪及的斜角肌或锁骨上淋巴结,很少发现转移,可扪及锁骨上淋巴结的病人,诊断率近乎90%。活检术偶见气胸、大出血等并发症,即便很少有并发症,对于在斜角肌或锁骨上可触及淋巴结的病例,目前提倡应行FNAB(细针抽吸活组织检查),而保留淋巴结的手术活检。常规组织学和适当的免疫组化检查有助于细胞分型的诊断。
5、血清肿瘤标志:
已发现很多种与肺癌有关的血清肿瘤标志(表3),这些标志物可能提示致癌因素增强,或&ldquo;解毒&rdquo;某些致癌原的程度。肺癌血清肿瘤标志物可能成为肿瘤分期和预后分析的有价值的指标,并可用于评价治疗效果。肿瘤标志物检测结果必须综合其他检查结果,不能单独用于诊断癌症。
6、单克隆抗体扫描:
采用单克隆抗体普查、诊断和分期是目前的一个试验领域,用放射物质标记的抗癌胚抗原MoAb的免疫荧光影像已有报告,目前一般采用的是111In或99Tc做标记,分别有73%的原发肿瘤和90%的继发肿瘤吸收放射性标记的抗体,抗体的吸收还受肿瘤大小和部位的影像。
7、X线诊断为诊断肺癌最常用之手段,其阳性检出率可达90%以上。
肺癌较早期的X线表现有:①孤立性球形阴影或不规则小片浸润;②透视下深吸气时单侧性通气差,纵隔轻度移向患侧;③呼气相时出现局限性肺气肿;④深呼吸时出现纵隔摆动;⑤如肺癌进展堵塞段或叶支气管,则堵塞部远端气体逐渐吸收出现节段不张,这种不张部如并发感染则形成肺炎或肺脓肿。较晚期肺癌可见:肺野或肺门巨大肿物结节,无钙化,分叶状,密度一般均匀,边缘有毛刺、周边血管纹理扭曲,有时中心液化,出现厚壁、偏心、内壁凹凸不平的空洞。倍增时间短,当肿物堵塞叶或总支气管出现肺叶或全肺不张,胸膜受累时可见大量胸液,胸壁受侵时可见肋骨破坏(图2)。
8、CT检查:
在肺癌的诊断与分期方面,CT检查是最有价值的无创检查手段。CT可发现肿瘤所在的部位和累积范围,也可大致区分其良、恶性。以往认为钙化是良性病变的影像学特征,但在<3cm的肺阴影中,7%的恶性肿瘤也有钙化。CT还可以清晰显示肺门、纵隔、胸壁和胸膜浸润,用于肺癌的分期。腹部CT对于观察腹内诸脏器如肝、肾、肾上腺等有无转移非常有帮助。
9、磁共振(MRI):
MRI在肺癌的诊断和分期方面有一定价值,其优点在于可以在矢状和冠状平面显示纵隔的解剖,无需造影清晰地显示中心型肿瘤与周围脏器血管的关系,从而判断肿瘤是否侵犯了血管或压迫包绕血管,如超过周径的1/2,切除有困难,如超过周径的3/4则不必手术检查。肿瘤外侵及软组织时MRI也能清晰显示,对肺上沟瘤的评估最有价值。在检查肺门和纵隔淋巴结方面,MRI与CT相似,可清晰显示肿大的淋巴结,但特异性较差。
10、支气管镜检查:
阳性检出率达60%~80%,一般可观察到4~5级支气管的改变如肿物、狭窄、溃疡等,并进行涂刷细胞学,咬取活检,局部灌洗等。这种检查,一般比较安全,也有报告9%~29%活检后并发出血。遇见疑似类癌并直观血运丰富的肿瘤应谨慎从事,最好避免活检创伤。
11、ECT检查:
ECT骨显像比普通X线片提早3~6个月发现病灶,可以较早地发现骨转移灶。如病变已达中期骨病灶部脱钙达其含量的30%~50%以上,X线片与骨显像都有阳性发现,如病灶部成骨反应静止,代谢不活跃,则骨显像为阴性X线片为阳性,二者互补,可以提高诊断率。
12、纵隔镜检查:
当CT可见气管前、旁及隆突下等(2,4,7)组淋巴结肿大时应全麻下行纵隔镜检查。在胸骨上凹部做横切口,钝性分离颈前软组织到达气管前间隙,钝性游离出气管前通道,置入观察镜缓慢通过无名动脉之后方,观察气管旁、气管支气管角及隆突下等部位的肿大淋巴结,用特制活检钳解剖剥离取得活组织。临床资料显示总的阳性率39%,死亡率约占0.04%,1.2%发生并发症如气胸、喉返神经麻痹、出血、发热等。
13、PET检查:
全身正电子发射体层像(PET)可以发现意料不到的胸外转移灶,能够使术前定期更为精确。胸外转移病例中无假阳性率,但是在纵隔内肉芽肿或其他炎性淋巴结病变中PET检查有假阳性发现需经细胞学或活检证实。
诊断
肺癌的诊断
(一)病史采集要点
虽然大部分的肺癌只有在已经扩散的时候才产生症状,一些最常见的症状是因为癌症在肺里生长并且侵犯附近的组织。应警惕下列症状:长期干咳或有粘液痰,尤其是痰中带血时应予警惕,特别是40岁以上的中老年人,但青年人并不排除患肺癌的可能性。慢性咳嗽的患者,当咳嗽性质发生变化,或某一肺叶、肺段反复发生炎症时。应考虑肺癌的可能性。长期吸烟、慢性咳嗽和家族肿瘤病史、以及某些职业如接触放射性物质、石棉尘、制造重铬酸盐等的工作人员应列为重点普查人群,最好每半年检查1次。“肺结核”患者,正规抗结核治疗无效,或X线检查发现肿块影进行性增大,有节段性肺炎或不张,肺门阴影增大,不规则偏心厚壁空洞者,应重视进一步检查明确诊断。
肺癌扩散到其它器官可导致下列症状:骨痛;手或者脚无力或者麻木,头昏;皮肤或者眼睛变黄色(黄疸);体表肿块,由癌症扩散到皮肤、颈部或锁骨上淋巴结所致;副癌综合征等。
(二)检查
1.体格检查要点
支气管肺癌在早期没有特殊的体征。癌肿长大引起支气管阻塞后可呈现相应的征象。对肺癌病人进行体格检查时要全面细致,特别应注意颈部有无肿大淋巴结,肝是否肿大等常见的转移病灶。另外需检查:
(1)局限性喘鸣音:为局限性哮呜音,多在吸气阶段出现,咳嗽后并不消失。
(2)声音嘶哑:淋巴结转移压迫或侵犯喉返神经时出现。
(3)上腔静脉综合征:肿瘤压迫或侵犯上腔静脉回流受阻,产生头面、颈、上肢水肿,上胸部静脉曲张并水肿,伴头晕、胸闷、气急等症状。
(4)Horner综合征:肺尖痛压迫或侵犯颈交感神经节时,出现患侧眼球凹陷,上睑下垂、瞳孔缩小、眼裂狭窄、患侧上半胸部皮肤温度升高、无汗等。
(5)肩臂疼痛:肺尖癌压迫或侵犯臂丛神经时,出现该侧肩部上肢放射状疼痛。
(6)膈神经麻痹:膈神经受侵时出现气急胸闷,X线透视示膈肌矛盾运动。
(7)吞咽困难:纵隔淋巴节结肿大压迫食管所致,压迫气管可致呼吸困难,甚至窒息死亡。
(8)心包受侵:心包受侵时出现心包积液、气急、心律失常,心功能不全等临床表现。
(9)胸膜转移:可见胸痛,癌性胸水等。
(10)肺癌转移:肺癌的血行转移常见部位依次是骨、肝、脑、肾、肾上腺、皮下组织等,另外肺癌内转移也较常见。临床随转移部位不同而有相应的症状、体征。
(11)肺外体征:常见有四肢关节疼痛或杵状指,多发性神经炎,重症肌无力,库欣病、男性乳房增生肥大、高钙血症或低钙血症、精神异常等。88.9%~100%。
2.X线检查
X线检查是诊断肺癌最常用的重要手段。通过X线检查可以了解肺癌的部位和大小。早期肺癌病例X线检查虽尚未能显现肿块,但可能看到由于支气管阻塞引起的局部肺气肿、肺不张或病灶邻近部位的浸润性病变或肺部炎变。
3.肺癌的CT表现
近年来电子计算机断层扫描(CT)已在临床上广泛推广应用。这种检查方法能显示薄层横断面三维结构图像,避免病变与正常组织的影像互相重叠,对早期发现一般X线检查隐蔽区域(如肺尖、膈上、脊柱旁、靠近胸壁胸膜,心脏后方,纵隔等处)的肺癌病变,明确纵隔淋巴结是否增大等,很有诊断价值。
4.支气管镜检查
支气管镜检查尚可观察隆突和支气管的位置、形态、宽度和活动度,必要时采取组织作病理检查尚有助于了解病变的范围、切除术的可能性和肺切除的范围。
5.痰等细胞学检查
多数原发性肺癌病人在痰液中可找到脱落的癌细胞,并可判定癌细胞的组织学类型。因此痰细胞学检查是肺癌普查和诊断的一种简便有效的方法。
6.积液检查
肺癌转移到胸膜腔或心包腔,产生胸膜或心包腔积液的病例,抽取部分积液,经离心处理后取沉淀作涂片检查,找到癌细胞,即可明确诊断。
7.放射性核素检查
67Ga一枸橼酸盐等放射性药物对肺癌及其转移病灶有亲和力,静脉注射后能在癌肿中浓聚,可用于肺癌的定位,显示癌病的范围,阳性率可达90%左右。骨扫描对判断骨转移亦有一定意义。
8.PET在肺癌诊断与分期中的应用
PET在肺癌的诊断、分期、再分期、预后评估、疗效判断等方面具有重要的作用。
9.经皮穿刺肺活组织检查
靠近胸壁的肿块或浸润性病变疑似周围型肺癌或弥漫型细支气管肺泡癌,应用其他诊断方法未能明确病变性质,病人的身体状况又不适宜作剖胸探查术的病例,可采用经皮穿刺肺组织活检。
10.纵隔镜检查
纵隔镜检查难于窥察位于主动脉弓水平下方左侧前纵隔的病变情况。
11.剖胸探查术
肺部肿块经多种方法检查和短期试探性治疗仍未能明确病变的性质,肺癌的可能性又不能排除,如病人全身情况许可,应作剖胸探查术。
临床分期:
目前国际通用的是1997年的肺癌TNM分期,为了实用,小细胞肺癌通常简化为两期;局限期和广泛期。局限期是指小细胞肺癌局限于同侧胸腔、纵隔和锁骨上;广泛期是指病变超越了上述范围。
1.TNM定义
原发肿瘤(T)
Tx:原发肿瘤不能评价或痰、支气管冲洗液找到癌细胞但影像学或支气管镜没有可视肿瘤。
T0:没有原发肿瘤的证据。
Tis:原位癌。
T1:肿瘤最大径≤3厘米,周围为肺或脏层胸膜所包绕,镜下肿瘤没有累及叶支气管以上*(即没有累及主支气管)。
T2:肿瘤大小或范围符合以下任何一点:肿瘤最大径>3厘米;累及主支气管,但距隆突≥2厘米;累及脏层胸膜;扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎,但不累及全肺。
T3;任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者:胸壁(包括上沟瘤)、膈肌、纵隔膜、心包,肿瘤位于距隆突2厘米以内的主支气管但尚未累及隆突:全肺的肺不张或阻塞性炎症。
T4:任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者:纵隔、心脏、大血管、气管、椎体、隆突:恶性胸水或恶性心包积液#;原发肿瘤同一叶内出现单个或多个的卫星结节。
区域淋巴结(N)
Nx:区域淋巴结不能评价。
N0:没有区域淋巴结转移。
N1:转移至同侧支气管周围淋巴结和/或同侧肺门淋巴结,和原发肿瘤直接侵及肺内淋结。
N2:转移至同侧纵隔和/或隆突下淋巴结。
N3:转移至对侧纵隔、对侧肺门淋巴结,同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结。
远处转移(M)
Mx:远处转移不能评价。
Mo:没有远处转移。
M1:有远处转移。
说明:任何大小的非常见的表浅肿瘤,只要局限于支气管,即使累及主支气管,也定又为T1。
大部分肺癌病人是由肿瘤所引起的,但如果胸水的多次细胞学检查未能找到癌细胞,胸水又是非血性和非渗出性的,临床判断该胸水与肿瘤无关,这种类型的胸水不影响分期。同侧非原发肿瘤所在叶的其它肺叶出现转移性结节定又为Ml。
2.TNM分期
——隐性癌TxN0Mo
——O期TisNoMo
——I期
IA期T1NoMo
IB期T2NoMo
——II期
IIA期T1N1Mo
IIB期T2NlMo,T3NOMo
——III期
IIIA期T1-3N2Mo,T3N1Mo
IIIB期任何TN3Mo,T4任何NMo
——IV期任何T任何NM1
中医辨证:
1.脾虚痰湿证:咳嗽痰多,色白而粘.脾闷气短,腹胀纳差,神疲乏力,面色无华.大便溏薄,舌淡胖有齿痕,舌苔白腻,脉濡缓或濡滑。
2.阴虚内热证:咳嗽无痰或痰少而粘.痰中带血,口干,低热盗汗.心烦失眠,胸痛气急,舌质红或暗红,少苔或光剥无苔,脉细数。
3.气阴两虚证:咳嗽痰少,咳声低弱,痰中带血或咯血,神疲乏力气短,面色苍白,自汗盗汗,口干咽燥,舌淡红或舌红有齿痕,舌苔薄,脉细弱。
4.阴阳两虚证:咳嗽气急,动则喘促,胸闷,腰酸耳鸣,畏寒肢冷,或心烦盗汗,夜间尿频,舌质淡红或暗红,舌苔薄白,脉沉细。
5.气滞血瘀证:咯痰不畅,痰中带暗血或血块,胸肋胀痛或刺痛,痛有定处,颈部及胸壁青筋显露,唇甲紫暗,舌暗红或青紫,有瘀点或瘀斑,舌苔薄黄,脉细弦或涩。
鉴别诊断:
1.肺结核病
(1)肺结核球:易与周围型肺癌混淆。肺结核球多见于青年病人。病变常位于上叶尖、后段或下叶背段,一般增长不明显,病程较长,在X线片上块影密度不均匀,可见到稀疏透光区,常有钙化点,边缘光滑,分界清楚,肺内常另有散在性结核病灶。
(2)粟粒性肺结核的X线征象与弥漫型细支气管肺泡癌相似。粟粒性肺结核常见于青年,发热、盗汗等全身毒性症状明显,抗结核药物治疗可改善症状,病灶逐渐吸收。
(3)肺门淋巴结结核:在X线片上的肺门块影可能误诊为中央型肺癌。肺门淋巴结结核多见于青幼年,常有结核感染症状,很少有咯血,结核菌素试验常为阳性,抗结核药物治疗效果好。
值得提出的是少数病人肺癌可以与肺结核合并存在,由于临床上无特殊表现,X线征象又易被忽视,临床医师常易满足于肺结核的诊断而忽略同时存在的癌肿病变,以致往往延误肺癌的早期诊断。因此,对于中年以上的肺结核病人,在肺结核病灶部位或其它肺野内呈现块状阴影,经抗结核药物治疗肺部病灶未见好转,块影反而增大或伴有肺段或肺叶不张,一侧肺门阴影增宽等情况时,都应引起结核与肺癌并存的高度怀疑,必须进一步作痰细胞学检查和支气管镜检查等。
2.肺部炎症
(1)支气管肺炎:早期肺癌产生的阻塞性肺炎易被误诊为支气管肺炎。支气管肺炎一般起病较急,发热、寒战等感染症状比较明显,经抗菌药物治疗后症状迅速消失,肺部病变也较快吸收。如炎症吸收缓慢或反复出现,应进一步深入检查。
(2)肺脓肿:肺癌中央部分坏死液化形成癌性空洞时,X线征象易与肺脓肿混淆。肺脓肿病例常有吸入性肺炎病史。急性期有明显的感染症状,痰量多,呈脓性,有臭味。X线片上空洞壁较薄,内壁光滑,有液平面,脓肿周围的肺组织或胸膜常有炎性病变。支气管造影时造影剂多可进入空洞,并常伴有支气管扩张。
3.其他胸部肿瘤
(1)肺部良性肿瘤:肺部良性肿瘤有时须与周围型肺癌相鉴别。肺部良性肿瘤一般不呈现临床症状,生长缓慢,病程长。在X线片上显示接近圆形的块影,可有钙化点,轮廓整齐,边界清楚,多无分叶状。
(2)肺部孤立性转移性癌:肺部孤立性转移癌很难与原发性周围型肺癌相区别。鉴别诊断主要依靠详细病史和原发癌肿的症状和体征。肺转移性癌一般较少呈现呼吸道症状和痰血,痰细胞学检查不易找到癌细胞。
(3)纵隔肿瘤:中央型肺癌有时可能与纵隔肿瘤混淆。诊断性人工气胸有助于明确肿瘤所在的部位。纵隔肿瘤较少出现咯血,痰细胞学检查未能找到癌细胞。支气管镜榆查和支气管造影有助于鉴别诊断。纵隔淋巴瘤较多见于年轻病人,常为双侧性病变,可有发热等全身症状。
治疗
肺癌的治疗
肺癌的治愈率?
肺癌Ⅱ期患者的治愈率(即五年生存率)不到30%,Ⅰb期患者的治愈率稍高于Ⅱ期患者,而Ⅰa期患者的治愈率超出60%~70%。肺癌的Ⅲ期或Ⅳ期一般无法治愈,平均生存期为几个月至几年。肺癌中75%为非小细胞肺癌,五年生存率ⅠA期为67%。ⅠB期57%,ⅡA期55%,ⅡB期39%,ⅢA期23%。
肺癌晚期能活多久?
大多数患者在发现肺癌时,已处于肺癌的晚期(Ⅲ期或Ⅳ期)。预测这些患者的生存期为几个月至几年。有一小部分(5%~20%)的肺癌患者可以有较长时间的完全缓解,这种情况可以认为是治愈。在老年患者中更多见。
肺癌的治疗方法:
肺癌治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗、中医中药治疗等。外科手术治疗是肺癌治疗中的首选方法和基本手段。但仅20%~30%的病例有手术指征,约65%~70%的病例为不适宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者。即使能够手术,手术后约有70%的患者发生复发和转移。化疗和放射治疗可以明显提高患者的近期生存率。目前尚不能在肺癌发生的细胞水平采取阻断措施。
肺癌的详细治疗:
一、治疗对策
肺癌治疗目前倡导多学科综合治疗。主要根据分期制订相应的综合治疗方案。治疗手段包括手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗、中医中药治疗等。
基于美国同立癌症研究所提出的治疗方案,以下为分期治疗细则:
(1)分期:
O期NSCLC可外科切除。
1A和lB期:手术是lA和lB期NSCLC病人的首选治疗。不能手术或切缘阳性的病人可给予放疗以期得到治疗效果,其可一般程度增加5年存活率。lB期切除术后病人应考虑试验性化疗,以减少转移的机会,但目前的辅助放疗使生存率更低。
2A和2B期:2A和2B期NSCLC,其以治疗为目的的手术、放疗和术后临床试验性辅助化疗和放疗的治疗方案,基本类似于1A和lB期NSCLC,而且,在术前应对病人做认真的术前评估。肺上沟瘤常由于局部侵犯较重、而远处转移较少,难以处理,因此,这类肿瘤的局部治疗似乎更能够达到治疗目的,术前同步放化疗及手术可能对部分病例达到治疗效果,肿瘤直接侵犯胸壁,采用切除手术,对部分病人常可达到治疗性效果。
3期(3A、3B),患者均主张行术前同步放化疗或单纯同步放化疗。
3A期:3A期NSCLC病人的预后差,然而,放疗的病人有5%到10%长期存活。此类病人目前推荐综合治疗,可改善此类病人的生存期,单纯手术适用于特别选择的部分病例,术前同步放化疗有助手术后控制局部肿瘤的发生,术后需行化疗。
3B期:3B期的最佳治疗是单独采用化疗和放疗,或联合治疗,这要依赖肿瘤的部位和特性。多数疗效好的病例是采用联合治疗.其与单纯放疗相比,可减少lO%的死亡率.疗效差的病例多是采用姑息性放疗的病人。
4期:4期病人适合于化疗,也可采用放疗,以姑息治疗缓解局部症状,即便其作用有限,且有高度危险性和副作用,有多种疗效相似的联合用药方案。活动度,以便估计是否有膈神经受累和胸膜粘连情况。
(2)肺切除术后对呼吸功能有一定的影响,尤其在切除后作胸廓成形术,影响将更严重。切除的范围越多,影响也就越大。因此,对肺切除的病人,应详细询问以往呼吸系疾病史,检查呼吸功能,必要时进行分侧肺功能检查,以便正确估计术后的呼吸功能。
(3)合并肺结核病人,尤其是有刺激性咳嗽、痰抗酸菌阳性者,应作支气管镜检查,便于确定即将切除的支气管残端黏膜是否正常,以免因有残存支气管内膜结核,术后发生支气管胸膜瘘和脓胸等严重并发症。
(4)对肺癌合并肺化脓症(包括支气管扩张)的病人,应加强体位引流,并根据痰培养和抗生素敏感试验结果,选用适当的抗生素治疗,争取每日痰量减至最低量(最好能在50ml以下)。手术当天早晨应再引流一次,以免术中痰液阻塞,发生窒息,或流入对侧肺脏继发感染。此类患者术时最好能插双腔管。
二、治疗方法
1.手术治疗:外科手术治疗是肺癌治疗中的首选方法和基本手段。早期肺癌的术后五年生存率达到80%~85%。
肺癌外科手术目的:
各期肺癌外科手术可达到以下目的:
① 切除早期局限性癌肿、达到临床根治目的;
② 相对彻底切除全部癌组织及胸内淋巴结.争取临床治愈;
③ 切除大部分癌组织,为放疗、化疗、免疫和中医药等治疗创造有利条件;④缓解患者继发和并发的症状,减少痛苦,改善患者生活质量.延长生命。
手术适应症:
(1)临床分期为I期、II期及部分IIIA期非小细胞肺癌患者.有根治性切除可能且全身情况可耐受者:
(2)临床分期为I期小细胞肺癌可行根治性切除者;II期小细胞肺癌化疗后可行根治性切除者;
(3)肺内孤立性球形病灶性质尚未确定.临床高度怀疑为肺癌或不能排除肺癌的可能者,应积极手术探查.术中作冰冻切片定性再决定手术方式;
(4)对肺内孤立的转移性或复发性病灶.而无其他脏器转移的病例.应积极手术。对伴有阻塞性肺炎或肺不张.而无组织学和细胞学诊断的,临床诊断为肺癌的病例.也应考虑手术切除。
2、放射治疗:对于不能手术切除的局部进展期非小细胞肺癌,或由于机体状况较差不能耐受手术,或不愿接受手术的早期肺癌,胸腔放射治疗可以明显提高患者的近期生存率.同时改善患者生存质量。对于晚期肺癌发生骨、脑等远处转移和上腔静脉压迫症、恶性胸水等患者,局部放射治疗可以起到减轻症状的作用。近年来开展的放射治疗和化疗的联合应用,放疗、化疗和手术的联合应用.更是扩大了放疗在原发性肺癌治疗中的应用范围。
3、细胞毒化学药物治疗:治疗非小细胞肺癌的细胞毒化学药物治疗可以划分为三代。以甲氨碟呤、阿霉素、环磷酰胺为代表的第一代化疗药,因很少有延长生存期作用,目前已较少使用;以铂类为代表的第二代化疗药物显示较好的抗肿瘤活性,使大部分Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌病人的生存期得以延长:上世纪90年代以来产生的包括紫杉醇、泰索蒂、异长春花碱、吉两他宾等第三代抗肿瘤化疗药物,比单独使用第二代化疗药物有更长的生存期获益和更低的细胞毒性.目前临床上多以第二代联合第三代组成治疗方案应用。
对于小细胞肺癌,各种化疗药物都可产生较高的治疗反应率.即使70年代应用的化疗药物目前仍在临床使用。有研究提示.拓扑替康作为二线化疗药物具有更好的作用。
4、介入放射学精疗:随着介入放射学技术的发展.选择性支气管动脉灌注化学药物治疗中、晚期肺癌是近年来肺癌治疗的新途径。目前临床上以DDP60mg;MMC60mg为基本药物,如为肺腺癌则加表阿霉素20~30mg或环磷酰胺60mg.将上述药物分别用生理盐水100ml稀释以5~10mg/分钟的速度从导管注入,每次间隔4周,治疗2~3次后全部或部分缓解率达50%左右。
5、生物缓解调解剂:生物缓解调解剂为小细胞肺癌提供了一种新的治疗手段.如小剂量干扰素(2×10^6单位)每周3次间歇疗法,转移因子、左旋咪唑、集落刺激因子(CSF)在肺癌的治疗中都能增加机体对化疗、放疗的耐受性,提高疗效。
6、分子靶向治疗:随着分子生物学的发展.产生针对肿瘤细胞特异分子变化进行的靶向治疗。许多新的靶向性治疗药物的研制,为晚期肺癌治疗提供了新的治疗途径。如表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙、厄罗替尼:血管生成抑制剂贝伐单抗等,临床应用显示有明显改善晚期肺癌患者症状、稳定病情的作用,在生存方面获益。
7、其他肺癌治疗
冷冻治疗、加热治疗、激光治疗.虽然对肺癌有一定效果,但因各种原因限制,应用不普遍,确切疗效也缺乏有说服力的资料。
8、肺癌分子靶向治疗
近几年来,肺癌的分子靶向治疗取得了较大的进展,靶向治疗新药不断涌现,在临床试验或正式临床应用中取得非常鼓舞人心的结果,其中最引人注目的有:Erbitux和Iressa(ZDl839,Gefitinib)、OS1774(Tarceva,erlotinib)、1MC-C225(cetuximahacizumab(Avastin)等。选择肺癌细胞特异的分子靶点,应用针对该靶点的药物进行治疗,在取得明显疗效的同时,又避免对正常细胞的伤害。这种高效低副作用的治疗模式,越来越被肿瘤学术界和广大患者所认同,肺癌分子靶向治疗常用的治疗靶点有:细胞受体、信号传导和抗血管生成等,其中表皮生长因子受体(EGFR)是目前最为主要的靶点,有多种药物均是针对此靶点,且在临床试验或临床应用中取得很好疗效。
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