艾滋病真的能治愈吗了?
在目前的医疗条件下艾滋病仍然不能彻底治愈,“干细胞移植手术”的风险性很高,且“治愈”机制目前尚不清楚,不适合普遍用于艾滋病患者的治疗,“日内瓦患者”的病例不具有普遍代表性,不过会为未来治愈HIV的研究方向提供了启示。
在“日内瓦患者”之前,全球已经有五人被认为实现了艾滋病“治愈”,分别是来自柏林、伦敦、杜塞尔多夫、纽约和加利福尼亚州希望之城的病人。
此前提到艾滋病的治愈标准主要是指“临床治愈”,也就是患者通过药物控制在血液中检测不到HIV病毒,但不能停药,停药就有可能出现复发的情况。
而这几例患者是通过骨髓移植的方式“彻底根治”艾滋病,不需要长期服药。但这一方法配型要求很高,同时风险性极高,死亡率高,一般只有艾滋病合并白血病或淋巴瘤的患者适用,由于白血病和淋巴瘤必须通过骨髓移植来治疗,才不得不选择这一方法。
而对于很多艾滋病患者来说,通过长期药物治疗是可以达到临床治愈的。
值得注意的是,即便做了骨髓移植治愈了艾滋病,但也无法保证癌症不复发,全球第一位被治愈的艾滋病患者——柏林病人就因癌症复发于2020年去世。
前5个治愈患者,都是艾滋病合并白血病或淋巴瘤等血液系统疾病,通过骨髓移植(其中纽约病人接受的是脐带血造血干细胞)治疗,接受了来自CCR5基因突变(CCR5-Δ32)供者的干细胞,这种突变可以阻止艾滋病病毒进入人体细胞。而“日内瓦病人”移植的干细胞来自未携带CCR5-Δ32突变的一名供体。
那“日内瓦患者”的“治愈”是否意味着不携带CCR5基因突变的干细胞也可以用于治疗艾滋病?艾滋病合并血液病的患者,如果接受的移植干细胞不是CCR5基因缺陷的,理论上并没有治愈艾滋病的效果,目前第六位所谓HIV“治愈”患者成功的原因还不清楚,之前有类似经历的患者并没有出现这种情况,还需要更多信息进行分析。
此前也有研究者为这类患者移植过非CCR5基因突变的干细胞,但是没有达到病毒清除,第6例患者的“治愈”机制目前尚不清楚,不过这6位治愈者也算是艾滋病患者带来了一些曙光。
干细胞及其应用研究作为一个新兴的学科,带给了人们增进健康和治疗顽疾的希望。但同时干细胞治疗的安全性(包括免疫排斥、致瘤风险等)以及其明确的疗效尚有待验证,因而目前还无法做到大量和广泛的临床应用,各国政府对干细胞的应用也采取了慎重的态度。
一、艾滋病是什么
艾滋病是由于人体感染了HIV病毒所引起的一种疾病,又称人体获得性免疫缺陷综合征。
艾滋病的致病机制主要是由于HIV病毒损伤人体的免疫系统,重点攻击人体的T淋巴细胞,以免疫系统当中重要的CD4-T淋巴细胞为主,导致人体免疫功能下降,因而使人体容易感染多种疾病。如带状疱疹、口腔霉菌感染、肺结核,特殊病原微生物引起的肠炎、肺炎、脑炎等严重的疾病。后期常常可以发生恶性肿瘤,是导致人体全身消耗而死亡的一种严重疾病。
二、传播方式
传播方式有三种:血液传播、性传播以及母婴传播。
眼泪、口水、汗液等几乎不含病毒,握手、拥抱、共同进餐、共用马桶和泳池等日常生活接触并不会感染。
三、感染后,并不会马上确诊艾滋病
HIV检测存在窗口期,从感染HIV到检测阳性,中间需要间隔2周-3个月,但需要注意的是,窗口期具有传染性,并且HIV阳性也不会马上发病,只有发病之后才算是患上艾滋病。
感染后的症状:
四、有了高危行为如何自救?
如果发生危险行为,一定要把握住黄金72小时!不要犹豫,不要不好意思,立刻前往疾控中心开具阻断,越早阻断效果越好。
人类感染艾滋病的高危行为有:
五、感染后还能活多久?
现阶段暂无法zhi愈,但及时采用抗病毒治疗,可有效抑制病毒复制,降低传播风险,延缓发病,显著延长生命,提高生活质量,甚至可以实现终生有效控制病情。
早发现、早诊断、早治疗,坚持吃,才能让患者的寿命得到更大程度的延长
目前,艾滋病的治疗主要依赖于抗逆转录病毒治疗(ART)。ART使用多种抗病毒药物的组合,可以有效地抑制病毒复制,减少病毒载量,提高患者的免疫系统功能。
ART的目标是将病毒载量降低到无法检测的水平,从而减少病毒在患者体内的复制和传播。这样可以延缓疾病的进展,减少并发症的发生,提高患者的生活质量和寿命。
ART的治疗方案通常包括三种或更多种不同类型的抗逆转录病毒药物,这些药物可以通过不同的机制抑制病毒复制。常用的抗逆转录病毒药物包括核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)和蛋白酶抑制剂(PIs)等。
ART的长期使用可以有效地控制病毒复制,使病毒载量降低到无法检测的水平。这样可以减少病毒对免疫系统的损害,提高患者的免疫功能,减少并发症的发生。
此外,科学家们也在不断研究新的治疗方法,以寻找更有效的治疗艾滋病的方法。例如,研究人员正在开发新型的抗病毒药物、疫苗和基因治疗等。然而,目前尚未找到能够完全治愈艾滋病的方法。因此,艾滋病的治疗仍然需要长期的药物治疗和定期的监测。
现阶段的治疗目标是最大限度和持久地抑制患者体内的病毒复制,使患者获得免疫功能重建并维持免疫功能,同时降低HIV感染与非艾滋病相关疾病的发病率和死亡率。
艾滋病治愈的可能性探讨
艾滋病的治愈存在一定的可能性,但目前仍然面临诸多挑战。
从已有的案例来看,全球已经出现了数例被治愈的艾滋病患者。如“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗,他在2007年接受骨髓移植后,体内的HIV病毒消失,在未服用抗逆转录病毒药物(艾滋病治疗药物)的2年内,体内也未检测出HIV病毒,虽然他后来因癌症复发于2020年去世,但这一案例为艾滋病的治愈带来了曙光 3。之后又陆续出现了如“伦敦病人”“杜塞尔多夫病人”“纽约病人”等治愈案例,2024年2月15日《新英格兰医学杂志》刊登的第5名艾滋病毒感染者通过异体干细胞移植治愈了艾滋病,还有7月报告的第7位艾滋病“治愈者” 3。这些患者大多是艾滋病与白血病的双重患者,他们在接受含有特殊基因变异(如CCR5Δ32)的干细胞移植后,艾滋病得到治愈。然而,这种通过干细胞移植治愈艾滋病的方式存在局限性。首先,异体造血干细胞移植本身是一种高风险疗法,可能引发并发症。其次,全球只有1% - 2%的人拥有这种突变基因,很难找到合适的供体,这使得该方法无法大规模推广,所以不能说艾滋病已经可以被普遍治愈 3。
此外,艾滋病病毒(HIV)自身的特性也增加了治愈的难度。HIV擅长变化,具有高度的变异性,这使得它可以躲过药物和人体免疫系统的攻击。而且HIV还擅长隐匿,能够藏在大脑、大小肠皱褶处等药物难以到达的地方,以躲避药物的攻击,或者处于潜伏状态,不被免疫系统发现和临床检测手段发现。例如,美国的研究团队发现,大脑中的小胶质细胞可以作为HIV潜伏的基地,而药物难以通过血脑屏障,即便采用抗逆转录病毒治疗(ART),也无法除掉隐藏在大脑小胶质细胞中的HIV 3。
虽然目前艾滋病的治愈面临诸多困难,但随着医学研究的不断发展,新的治疗方法和技术不断涌现,如基因疗法等,为艾滋病的治愈带来了新的希望。不过,这些新方法大多还处于研究或试验阶段,距离广泛应用还有很长的路要走。
艾滋病治疗的最新进展
在艾滋病治疗方面,近年来取得了不少新的进展。
一、传统抗逆转录病毒疗法(ART,鸡尾酒疗法)的改进与发展 鸡尾酒疗法仍然是目前治疗艾滋病的标准疗法,它通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病,这种疗法自1996年开始推广运用,已经取得了显著的成效。例如,在过去的十多年时间里,全球接受ART的人数增加了4倍,并且自2000年以来,ART挽救了1080万人的生命,保护了340万儿童免受艾滋病病毒的危险,起到了提高患者生活质量、延长寿命、减少HIV传播的作用 3。为了提高患者的用药依从性和生活质量,ART疗法也在不断改进。长效治疗方面取得了进展,例如几个国家的监管机构为卡博格韦和利匹韦林组合疗法开了绿灯,接受该疗法的患者每两个月注射一次,以控制病毒;2022年,监管机构批准了每6个月才需要注射一次的来那卡帕韦,为患者带来更多便利 8。
二、干细胞移植研究的深入 干细胞移植在艾滋病治疗方面仍然是一个备受关注的研究方向。在2024年7月举行的第25届世界艾滋病大会上,德国沙里泰大学医院等机构科学家报告称,一名感染HIV的德国男子在接受干细胞移植后,在不接受ART治疗的情况下,已有近6年未在其体内测出HIV病毒,被确认为治愈。这一案例表明干细胞移植对于艾滋病治疗仍有很大的潜力。而且,在研究这些治愈案例的过程中,科学家们总结出了艾滋病治愈的可能机制,一是抗逆转录药物治疗使体内的病毒量大幅下降;二是干细胞移植前的化疗杀死了患者体内大量免疫细胞,这些细胞正是艾滋病病毒的潜伏重地;三是移植的造血干细胞则会产生大量新的免疫细胞,以替代患者原本的细胞,加速了病毒的清除。并且,新发现的第七位艾滋病治愈者不同于之前的案例,他接受的是杂合子CCR5 WT/Δ32干细胞移植后实现了治愈,而之前被治愈的艾滋病患者接受的造血干细胞CCR5双等位基因大多发生32个碱基对缺失突变(纯合子),这一差异为更多艾滋病患者可能被治愈带来了希望 29。然而,干细胞移植疗法目前仅对少数同时患有需要移植骨髓的癌症(如白血病)的艾滋病患者有效,并且具有侵入性,可能引发并发症,所以不具备普适性 8。
三、基因疗法的探索 基因疗法是艾滋病治疗研究的一个新领域。荷兰阿姆斯特丹大学科学家利用CRISPR基因编辑技术,从受感染的细胞中成功清除了HIV,这一成果为艾滋病的治愈带来了新的曙光。不过,目前大多数基因疗法相关的研究还处于试验阶段,尚未通过Ⅰ期或Ⅱ期临床试验,是否有效还言之过早。而且基因疗法还面临着伦理道德和安全性等诸多问题,如2018年贺建奎通过基因编辑手术修改了两名女婴的CCR5基因引发了学界和舆论的轩然大波,他也因构成非法行医罪被判处有期徒刑三年,这也提醒着科学家们在探索基因疗法时要更加谨慎 3。
四、疫苗研发的进展 HIV疫苗的研制工作一直在不断前行。科学家希望研制出一款能中和多种HIV毒株的疫苗,但由于HIV基因组突变会导致毒株高度多样性,这一工作充满挑战。不过,在《科学·免疫学》杂志8月30日发表的两篇论文中,科学家报告了一种免疫原GT1.1,其能在猕猴体内产生靶向HIV的强效广谱中和抗体,目前科学家正对该免疫原开展Ⅰ期临床试验。美国斯克里普斯研究所科学家去年4月在《自然·通讯》杂志发表论文称,他们开发的新型HIV疫苗在临床前试验中表现出显著的病毒中和能力。这些研究成果为艾滋病疫苗的研发提供了新的思路和希望。同时,暴露前预防(PrEP)对遏制HIV传播至关重要,研究表明,口服PrEP可将感染HIV的风险降低约99%。2021年,美国食品和药物管理局批准卡博格韦用于预防性使用,来那卡帕韦可能很快也会作为PrEP药物上市,并且7月发表的一项研究报告称,参与研究的2000多名年轻女性,每年注射两次来那卡帕韦,成功预防了HIV感染 8。
艾滋病治愈的案例分析
目前已经有多个艾滋病治愈的案例,这些案例为艾滋病的治愈研究提供了宝贵的经验。
一、“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗 蒂莫西·雷·布朗是全球第一例被治愈的艾滋病患者。他在1995年被发现感染艾滋病,之后一直接受抗逆转录病毒治疗(ART)。2006年,他患上了急性髓细胞白血病,2007年,他接受了CCR5 Δ32/Δ32造血干细胞移植,不仅治好了白血病,体内的HIV病毒也彻底消失了。此后长达12年时间里,他没有再检测到HIV病毒,因此被认为是治愈了艾滋病。然而,他在2020年因白血病复发去世。他的案例表明,通过造血干细胞移植,特别是含有CCR5 Δ32/Δ32这种特殊基因变异的干细胞移植,有可能治愈艾滋病。这是因为CCR5是HIV病毒入侵和感染人类细胞的受体,CCR5 Δ32/Δ32基因突变后,细胞缺乏CCR5受体,HIV病毒也就无法感染,从而使得患者体内的HIV病毒在新的免疫细胞环境下逐渐被清除 13。
二、“伦敦病人” 2019年3月5日,《Nature》发表了相关论文。这名感染了HIV病毒的霍奇金淋巴瘤患者,在接受CCR5 Δ32/Δ32造血干细胞移植后,霍奇金淋巴瘤得到了有效治疗,同时,他在长达30个月的时间里,体内没有再检测到HIV病毒。2020年3月10日,《Lancet HIV》期刊发表论文,在对“伦敦病人”治疗后连续4年的跟踪研究后,将其病情改善情况从长期缓解改为治愈。他的案例进一步验证了干细胞移植对于艾滋病治愈的可能性,尤其是在治疗其他疾病(如淋巴瘤)的同时,有可能实现艾滋病的治愈,并且这种治愈效果在长时间的跟踪观察下得到了确认 13。
三、“纽约病人” 2022年2月15日,加州大学洛杉矶分校和约翰·霍普金斯大学的研究团队在逆转录病毒和机会性感染会议(CROI)上报告了这一案例。一名接受脐带血干细胞移植治疗急性髓细胞白血病的女性艾滋病患者,在停止艾滋病药物治疗后,已经长达14个月没有检测到HIV病毒了。该研究起始于2015年,旨在观察25名HIV感染者在接受了CCR5 Δ32/Δ32脐带血干细胞移植治疗癌症、造血疾病或其他疾病后的疾病发展情况。这名女性患者在被诊断患上急性髓性白血病时,已经接受了4年的艾滋病抗逆转录病毒(ART)治疗,在进行化疗后,她的白血病得到了缓解,在接受干细胞移植前,她的HIV病毒控制得不错,但是能够检测到HIV病毒存在。2017年,她接受了CCR5 Δ32/Δ32脐带血干细胞移植,在移植100天后,这些干细胞被成功植入,且体内已经检测不到HIV病毒。在移植后37个月,她停止了抗逆转录病毒(ART)药物治疗,停止治疗后长达14个月内,患者体内依然没有检测到HIV病毒,也就是干细胞移植实现艾滋病的长期缓解。这一案例的特殊之处在于这是全球首例被治愈的女性艾滋病患者,也再次证明了干细胞移植在艾滋病治愈方面的潜力,特别是脐带血干细胞移植这种方式在特定条件下可以实现艾滋病的治愈 13。
四、第5例艾滋病治愈者(2024年2月报道) 《新英格兰医学杂志》刊登了这一病例,他是一名通过异体干细胞移植治愈艾滋病的患者,他和之前的治愈者一样都是艾滋病 + 白血病的双重患者。这一案例再次证明了在特定的医疗条件下,通过干细胞移植有可能实现艾滋病的治愈,同时也为艾滋病治愈的研究提供了更多的案例数据,有助于科学家进一步探索艾滋病治愈的机制和可能的更广泛适用的治疗方法 3。
五、第7例艾滋病治愈者(2024年7月报道) 在第25届世界艾滋病大会上被报告。这名感染HIV的德国男子在接受干细胞移植后,在不接受ART治疗的情况下,已有近6年未在其体内测出HIV病毒,被确认为治愈。他不同于之前的一些治愈患者,接受的是杂合子CCR5 WT/Δ32干细胞移植,而之前大多是双等位基因都发生32个碱基对缺失突变(纯合子)的干细胞移植。这一差异为艾滋病的治愈研究带来了新的思路,让科学家看到了更多艾滋病患者有可能被治愈的希望,也表明在干细胞移植治疗艾滋病方面可能存在多种有效的基因组合形式,为未来的治疗方法的探索提供了新的方向 21。
这些案例中的患者大多是在接受干细胞移植(特别是含有特殊基因变异的干细胞)后实现了艾滋病的治愈,同时他们大多还患有白血病等其他需要干细胞移植治疗的疾病。然而,这些治愈案例的患者情况比较特殊,目前的治疗方法由于各种限制还不能广泛应用于所有艾滋病患者。
全球艾滋病治愈研究成果
全球在艾滋病治愈研究方面取得了多方面的成果。
一、干细胞移植相关成果
确定特殊基因变异与艾滋病治愈的关联
通过对已治愈的艾滋病患者(如“柏林病人”“伦敦病人”“纽约病人”等)的研究发现,CCR5 Δ32/Δ32这种特殊的基因变异在艾滋病治愈过程中起到了关键作用。这些患者在接受含有这种基因变异的干细胞移植后,艾滋病得到了治愈。因为CCR5是HIV入侵人体细胞的重要受体,当细胞缺乏CCR5受体(由于CCR5 Δ32/Δ32基因突变)时,HIV无法感染新的细胞,从而有助于体内HIV病毒的清除 13。
2024年7月报告的第7例艾滋病治愈者接受的是杂合子CCR5 WT/Δ32干细胞移植并实现治愈,这一成果扩展了对干细胞移植治疗艾滋病中基因因素的认识,表明不仅仅是纯合子的CCR5 Δ32/Δ32基因变异可能与艾滋病治愈有关,其他基因组合形式也可能具有治愈艾滋病的潜力,为未来的研究提供了新的方向 21。
明确干细胞移植治愈艾滋病的机制
科学家们总结出了干细胞移植治愈艾滋病的主要机制。首先,抗逆转录药物治疗使体内的病毒量大幅下降。其次,干细胞移植前的化疗杀死了患者体内大量免疫细胞,这些细胞正是艾滋病病毒的潜伏重地。最后,移植的造血干细胞则会产生大量新的免疫细胞,以替代患者原本的细胞,加速了病毒的清除 29。
基因编辑技术清除HIV的尝试
荷兰阿姆斯特丹大学科学家利用CRISPR基因编辑技术,从受感染的细胞中成功清除了HIV。这一成果展示了基因疗法在艾滋病治疗中的潜力,为艾滋病的治愈带来了新的希望。不过,目前这种技术还处于试验阶段,尚未通过Ⅰ期或Ⅱ期临床试验,距离实际应用还有很多技术和安全性等问题需要解决 8。
成体造血干细胞基因编辑的探索
2019年9月11日,北京大学邓宏魁团队、解放军总医院第五医学中心陈虎团队、首都医科大学附属北京佑安医院吴昊团队合作在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表研究论文。该临床试验,利用CRISPR基因编辑技术,在人成体造血干细胞上进行CCR5基因编辑,实现了经基因编辑后的成体造血干细胞在人体内长期稳定的造血系统重建。然后对一个患艾滋病和急性淋巴细胞白血病的27岁男性进行治疗。治疗后病人的急性淋巴白血病达到形态上的完全缓解,病人的T细胞呈现一定程度上对HIV病毒的抵抗能力,且未发现脱靶效应和副作用。这项研究初步证明了基因编辑的成体造血干细胞移植的可行性和在人体内的安全性,为基因疗法在艾滋病治疗中的应用提供了一定的理论和实践基础,但还需要更多的研究和改进 13。
免疫原诱导广谱中和抗体的研究
在《科学·免疫学》杂志8月30日发表的两篇论文中,科学家报告了一种免疫原GT1.1,其能在猕猴体内产生靶向HIV的强效广谱中和抗体。这一成果为HIV疫苗的研发提供了新的思路,目前科学家正对该免疫原开展Ⅰ期临床试验,如果成功,有望开发出能中和多种HIV毒株的疫苗,这对于艾滋病的预防和治疗都有着重要意义 8。
新型HIV疫苗临床前试验成果
美国斯克里普斯研究所科学家去年4月在《自然·通讯》杂志发表论文称,他们开发的新型HIV疫苗在临床前试验中表现出显著的病毒中和能力。这一成果表明在HIV疫苗研发方面不断有新的进展,尽管距离开发出有效的、可广泛应用的疫苗还有很长的路要走,但这些成果为未来的研究提供了基础和方向 8。
卡博格韦和利匹韦林组合疗法
几个国家的监管机构为卡博格韦和利匹韦林组合疗法开了绿灯,接受该疗法的患者每两个月注射一次,以控制病毒。这种长效治疗的方式为艾滋病患者提供了更便利的治疗选择,提高了患者的用药依从性,有助于更好地控制艾滋病病情 8。
来那卡帕韦的应用与研发
2022年,监管机构批准了每6个月才需要注射一次的来那卡帕韦,为患者带来更多便利。并且研究表明,来那卡帕韦不仅在治疗方面有潜力,在预防方面也表现出良好的效果。例如,2024年6月20日,吉利德科学宣布,关键的3期PURPOSE 1临床试验中期分析顶线结果显示,每年给药两次的注射用HIV - 1衣壳抑制剂lenacapavir(来那卡帕韦)在针对顺性别女性的HIV预防研究中展示出100%的有效性,来那卡帕韦可能很快会作为预防药物上市,这对于艾滋病的防控有着重要意义 11。
二、基因疗法相关成果
三、疫苗研发相关成果
四、长效治疗药物相关成果
艾滋病能否被彻底治愈的权威观点
目前关于艾滋病能否被彻底治愈存在不同的权威观点。
从已经治愈的案例来看,部分权威观点认为艾滋病是可以被治愈的。例如,那些通过干细胞移植治愈的艾滋病患者(如“柏林病人”“伦敦病人”等),他们在经过特定的治疗后,体内的HIV病毒在很长时间内未被检测到,达到了治愈的状态。这些案例表明在特定的条件下,艾滋病是能够被治愈的。而且随着研究的深入,如第7例艾滋病治愈者接受杂合子CCR5 WT/Δ32干细胞移植后实现治愈,这一发现让科学家看到了更多艾滋病患者被治愈的可能性,也为艾滋病可治愈这一观点提供了