Question

盐酸氯米帕明片的药物相互作用

Answer 1

与药效学相关的相互作用肾上腺素能神经元阻滞剂 安拿芬尼可能会降低或消除胍乙啶、倍他尼定、利血平、可乐定和甲基多巴的抗高血压作用。因此，需要同时进行高血压药物治疗的高血压患者应选择其它类型的抗高血压药物（例如：血管扩张剂、或β-受体阻滞剂）。抗胆碱能药物 三环类抗抑郁药可能增强以下药物（吩噻嗪、抗帕金森药物、抗组织胺药物、阿托品及比哌立登）对于眼、中枢神经系统、肠道和膀胱的作用。中枢神经系统抑制剂 三环类抗抑郁药可能增强酒精及其它中枢抑制剂（例如：巴比妥类药物、苯二氮卓类药物，或全身麻醉药）的作用。利尿剂 利尿剂可能会导致低钾血症，从而增加发生QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速的危险。因此，在使用安拿芬尼之前应治疗低钾血症（参见[用法用量]及[注意事项]）。单胺氧化酶抑制剂 在停止单胺氧化酶抑制剂治疗后的至少两周内不要使用安拿芬尼（有可能出现以下严重的症状：高血压危象、高热，及其它5-羟色胺综合征症状，如：肌阵挛、激越、癫痫发作、谵妄和昏迷）。在停止安拿芬尼治疗后，欲服用单胺氧化酶抑制剂时，上述规定同样适用。在这两种情形下，开始治疗时均应给予较小剂量的安拿芬尼或单胺氧化酶抑制剂，并逐渐增大用量，同时应密切监测药物作用。 有证据显示：服用可逆性单胺氧化酶-A抑制剂（如：吗氯贝胺）后24小时便可以使用安拿芬尼，但是，使用安拿芬尼后，必须经过两周的洗脱期方可服用单胺氧化酶-A抑制剂。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 同时使用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可能会对5-羟色胺能系统产生累加反应（参见5-羟色胺激活药物）。5-羟色胺激活药物 氯米帕明与5-羟色胺激活药物（如：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药及锂盐）同时使用可能会发生5-羟色胺综合征。对于氟西汀而言，建议在使用氟西汀进行治疗之前和之后都要经过二至三周的洗脱期。拟交感神经药物 安拿芬尼增加以下药物（肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄素和去氧肾上腺素[例如：局部麻醉剂]）对于心血管的作用。与药代动力学相关的相互作用 安拿芬尼（氯米帕明）主要通过代谢而清除。主要的代谢途径是去甲基化，形成活性代谢物N-去甲氯米帕明，进而发生羟基化，N-去甲氯米帕明及其母药均可发生进一步的结合反应。去甲基化过程涉及多种细胞色素P450s的同功酶，主要是CYP3A4， CYP2C19和CYP1A2。两种活性成份均通过羟基化而清除，该过程由CYP2D6催化。 同时使用CYP2D6抑制剂可能会导致两种活性成份浓度的增加，在具有异喹胍/司巴丁强代谢表型的患者中可以使浓度升高达3倍，从而使这些患者表现出弱代谢表型〔152〕。同时使用CYP1A2， CYP2C19和CYP3A4抑制剂会使氯米帕明的浓度增高，但是由于N-去甲氯米帕明的浓度会降低，因此对总体药性并无影响。·单胺氧化酶抑制剂（例如吗氯贝胺）在体内也是强效的CYP2D6抑制剂，因此禁止与氯米帕明同时服用。 ·某些抗心律失常药物 （如奎尼丁和普罗帕酮） 是强效的CYP2D6抑制剂，因此不应与三环类抗抑郁药同时使用。·某些选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是CYP2D6的抑制剂（例如：氟西汀、帕罗西汀或舍曲林），而有些则是其它同功酶的抑制剂（包括CYP1A2 和 CYP2C19 ，如氟伏沙明），这些药物也可能增加氯米帕明的血浆浓度，从而带来相应的不良反应。同时使用氟伏沙明时，氯米帕明的稳态血浆水平升高4倍（N-去甲氯米帕明降低2倍）。·同时使用神经安定药（例如：吩噻嗪）可能会造成三环类抗抑郁药的血浆水平升高、惊厥阈下降以及癫痫发作。与硫利达嗪联合使用时可能会产生严重的心律失常。·同时使用组胺2型（H2）受体拮抗剂西咪替丁（是多种P450同功酶的抑制剂，包括CYP2D6 和CYP3A4）可能会增加三环类抗抑郁药的血浆浓度，因此，应当减少三环类药物的用量。·并无文献报道过安拿芬尼（每日25 mg）与长期口服避孕药（每日15或30 mg乙炔雌二醇）之间存在有相互作用。就目前所知，雌激素并非CYP2D6（氯米帕明清除过程中起主要作用的酶）的抑制剂，因此与安拿芬尼之间应当不存在相互作用。虽然，曾有一些个案报道，在使用三环类抗抑郁药丙米嗪的同时服用大剂量雌激素（每日50 mg）会增加不良反应并提高治疗反应，但是并不清楚氯米帕明联用低剂量雌激素治疗时是否也是如此。建议在使用大剂量雌激素治疗（每日50 mg）时应当监测三环类抗抑郁药的治疗反应，并在必要时调整剂量。·哌甲酯（例如：利他林）也可能会通过对三环类抗抑郁药代谢的潜在抑制作用而增加其药物浓度，在必要时应减小三环类抗抑郁药的用量。·某些三环类抗抑郁药可能会加强香豆素类药物（如，华法林）的抗凝作用，其机制可能是通过抑制香豆素类药物的代谢（CYP2C9）。虽然目前并无证据证实氯米帕明对于抗凝药物（如，华法林）代谢的抑制作用，但是仍建议在使用这类药物时密切监测血浆凝血酶原活性。同时使用对细胞色素P450同功酶具有诱导作用的药物（特别是CYP3A4、CYP2C19和/或CYP1A2）可能会加快安拿芬尼的代谢，从而降低安拿芬尼的疗效。·CYP3A和CYP2C的诱导剂，如，利福平或抗惊厥药（例如：巴比妥类、卡马西平、苯巴比妥和苯妥英）可能会降低氯米帕明的浓度。已知的CYP1A2诱导剂 （例如：尼古丁/香烟烟雾中的成分）会使三环类抗抑郁药的血浆浓度下降。吸烟者的氯米帕明稳态血浆浓度会较不吸烟者降低2倍（但N-去甲氯米帕明的浓度无变化）。·另外，三环抗抑郁药与苯妥英合用可引起血清苯妥英浓度的升高。必要时，应相应调节两种药的剂量。在体外（Ki = 2.2 μM）与体内，氯米帕明均是CYP2D6活性的抑制剂 （司巴丁氧化），因此，当在强代谢者中同时使用主要通过 CYP2D6进行清除的药物时，可能会导致该药物浓度的升高。