Question

服用他汀类药物有什么注意事项？

Answer 1

他汀类药物是目前治疗血脂障碍最有效的药物，主要降低总胆固醇 ( TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），对冠心病的一、二级预防有明显作用。除了具有良好的降脂作用，他汀类药物还有许多非降脂作用，例如降血压、防止心室肥厚、降低冠心病患者的总病死率、减少心肌梗死及卒中等心血管并发症的发生率、抗炎、抗增殖、免疫抑制、抗肿瘤、降低糖尿病风险、增强骨密度、抗老年痴呆等作用，适应范围十分广，是一种临床常用药。不过，在用这类药的时候，以下几个问题必须弄清楚，不然达不到应有的疗效。

服药时间各有什么不同

常用的他汀类药物有很多，根据他们服药时间可分为短效和长效两类。

一、短效他汀人体在夜间合成胆固醇最活跃，而他汀主要是通过限制胆固醇的合成调节血脂，因此短效他汀类药物需要在睡前服用。包括洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀。洛伐他汀：半衰期为3小时成人剂量20mg，每日一次，片剂在晚餐时顿服，可以跟食物一起服用，有利于药物吸收。缓释剂可于睡前服用，剂量可按需调整，但最大剂量不超过每天80mg。普伐他汀：半衰期为1.5小时成人开始剂量为10mg-20mg，一日1次，临睡前服用，一日最高剂量40mg。该药通过肝肾双通道排泄，粪中排泄80%以上，肝脏代谢而不经过CYP3A4，所以肝肾功能不全者不需调整剂量。氟伐他汀：半衰期为2.3 0.9小时推荐剂量：20mg或40mg，每日一次，晚餐时或睡前服用都可以。根据降脂目标，可调整剂量和频次。主要通过CYP2C9同工酶代谢，与氟康唑合用时会使血药浓度升高，需慎重。药物吸收快，不良反应少。辛伐他汀：半衰期为3小时一般起始剂量为10mg，最大剂量40mg，晚间顿服。根据不同疾病，调整起始剂量。经过CYP3A4同工酶代谢。

二、长效他汀阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀半衰期较长，在体内消除较慢，属于长效他汀类药物。由于半衰期长，所以对服药时间没有具体规定，定时服药即可。阿托伐他汀钙片：半衰期为14小时起始剂量为10mg，最大剂量80mg，每日一次，不受进餐影响。经CYP3A4代谢。瑞舒伐他汀钙片：半衰期为19小时常用起始剂量5mg ,每日一次。不受进餐影响。匹伐他汀：半衰期为11小时成人一日一次，口服1-2mg，最大剂量为4mg，不受进餐影响，通常晚饭后服用。患者不耐受怎么办？

患者不耐受怎么办？

与国外指南不同，我国患者对于大剂量他汀类药物治疗的耐受性较差，容易出现肝脏毒性和肌肉毒性的不良反应，医师在给药时要合理控制剂量，中等强度他汀类药物治疗比较适合我国多数血脂异常患者的一级预防和二级预防。如果患者连常规剂量的他汀类药物都不能耐受，可以考虑以下措施：1、更换另一种药代动力学特征不同的他汀类药物；2、减少他汀类药物剂量或改为隔日一次用药；3、换用其他种类药物（如依折麦布）替代；4、单独或联合使用贝特类或烟酸缓释剂；5、进一步强化生活方式治疗；6、若患者需使用但不能耐受大剂量他汀类药物治疗，可用中小剂量他汀类药物联合依折麦布。如果经过常规剂量他汀类药物治疗后LDL-C仍不达标， 可在密切监视下增加他汀类药物剂量， 或考虑联合应用降脂药物。

他汀类药物需要一直服吗

很多人关心的是，他汀类药物要服用多久？给出的回答是，只要没出现严重不良反应，就建议一直服用。因为人体中的胆固醇，30%与饮食相关，70%为自身合成。大多数血脂升高的人，仅依靠饮食控制并不足以控制胆固醇水平，需要规律用药才可以。

服药后胆固醇水平下降，如果停药了，胆固醇水平还会重新升高，患病风险就会增加。所以为了持续预防心脑血管疾病，他汀类药物需要长期服用。

在他汀类药物的临床试验中也观察到，在LDL-C水平降至2.6mmol/L以下，持续用药6个月以上时，有人的粥样硬化斑块出现缩小的趋势。但大多数人需要把LDL-C水平降至1.8mmol/L以下，持续用药2~4年以上，硬化斑块才会逆转。

最新的专家共识中，对于病情较危重的人，可以把LDL-C降至1.4mmol/L以下，甚至可以更低。所以现在有一句话，“如果你的粥样硬化斑块没有逆转，就说明你的LDL-C水平降得不够低。”

他汀类药物什么时候需要停

1、肝功能下降：人体的胆固醇80%在肝脏内合成，所以肝细胞是他汀类药物“工作”的主要地点，在用药过程中可能对肝功能造成影响，使转氨酶（ALT、AST）升高。但这种影响并不意味着造成了肝损伤，在停药之后转氨酶就会恢复正常。所以在转氨酶没超过正常值3倍（120U/L）时，可以继续服药，超过时需停药。

2、横纹肌溶解症：他汀类药物有可能造成肌肉损伤，引起肌肉酸痛、乏力，但绝大多数人症状较轻，可以耐受。有极少数人会发生横纹肌溶解症，表现为严重的肌肉疼痛、乏力，尿液呈现酱酒色，检查肌酸激酶（CK）超过正常上限5倍（1000U/L）时，需要停药。

总结一下，他汀类药物不仅可以降低血脂，主要的作用是为了抗动脉粥样硬化，预防心肌梗死、脑梗塞的发生，需要坚持长期用药才能发挥较好效果，不能随意停药。在服药期间要听从医嘱，定期复查，发现肝功异常或是出现横纹肌溶解症时，需要停药。

Answer 2

本人总结的

一、他汀类药物的副作用：
（1）肝功能：
他汀类药物和很多其他药物一样，都是通过肝脏来完成代谢的， 主要作用机制是：抑制肝脏合成胆固醇。 在这个过程中，里面的一些成分可能对肝细胞产生影响，损害肝细胞，严重一点的可能会诱发药物性肝炎。肝损害的发病率在3%左右。
长期服用他汀，或者不规范服用，可能会引起肝功能异常，建议长期服用他汀的朋友定期去查验肝功能，看看谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平有没有升高。如果出现转氨酶升高的情况，需要在医师的指导下，更换别的他汀类药物或是其他调节血脂药物。

（2）肌肉溶解：
长期服药他汀的朋友如果肌肉出现酸痛，乏力，深褐色尿液等一些症状，需要及时的去医院就诊，这可能是长期服用他汀而导致的横纹肌溶解症，严重的可能会导致肾衰竭、心力衰竭。当出现上述3种症状的任何一种时，都需要及时到医院去化验肌酸激酶。横纹肌溶解症如果控制不好，任由持续发展，将会造成严重的肾损害，甚至会出现急性肾功能衰竭，危及生命。但是，
横纹肌溶解概率很低，大约在千分之一左右，发生有生命危险的横纹肌溶解概率更小，大约在万分之一左右。
若出现此情况，要及时停药或者更换其他的药物，减轻药物对肌纤维的进一步损伤。

（3）血糖升高
长期服用他汀类药物，可能会导致血糖代谢出现异常，所以，要经常进行血糖检查，如果发现血糖升高， 一定要积极控制，减少心脑血管疾病的患病风险，及早就医更换药物或增减药量，过一段时间会有所好转。但这种情况出现的概率很小。

（4）机体不耐受：
有一些人可能会出现对他汀类药物不耐受的反应，比如出现全身瘙痒或者是过敏性荨麻疹。 有一些患者会出现肠胃功能下降的现象，甚至还会伴随着消化不良、食欲差，还可能出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛等症状 。还有一些常见的心率过快、手脚麻木、神经衰弱、头晕、头痛、等不良反应。 近几年来还有一些媒体报道过阿托伐他汀钙片（他汀类药物）的其他副作用，比如关节疼痛，眼睛红，皮肤损伤等，也需要提高重视，注意观察。
出现了这种情况一定要及时到医院明确是否需要更换药物，或者减少药量。

二、规范用药
（1）不可擅自增加他汀的剂量。
这个带来的后果是严重的， 医生在嘱咐患病朋友们吃药时，所采用的剂量都是中等或偏低的剂量。一般都不采取用大剂量服用。这是因为，药物的用量与副作用的发生几率是息息相关的，而且，他汀类药物具有6%的特点，即药物翻倍使用，仅能增加6%的疗效，但副作用的发生率却大大增加了。 他汀的副作用和剂量的相关性是非常大的，用药剂量大，副作用也会大，加大用药剂量，对于肝功能的损伤是不可估量的。大家在使用他汀时一定要牢记安全用药，才能获益。

（2）不可擅自停药。
如果一个需要长期服用他汀药物患者擅自停药，轻的就可以导致低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯进一步升高 ，甚至反弹到比用药之前的水平还要高。重的就会诱发一些疾病，比如出现不稳定型心绞痛、心肌梗塞或者是脑梗塞，会对身体造成一些不可挽回的损失。
总之，他汀属于处方药，其使用有严格的适应症，开具需要凭医生处方，使用方法和使用时间需要遵医嘱。不可以自行盲目停药或者调整服用剂量，否则可能影响疾病的治疗或者导致不良反应、意外的发生。

（3）饮食禁忌：
在用药期间，注意避免喝酒。注意避免擅自服用其他药物，以免影响药物的疗效。避免吃过多油条、猪头肉等食物。同时也要减少进食西柚或者是葡萄等的水果。西柚可以使机体内代谢他汀类药物的物质受到抑制，会容易诱发他汀类的副作用，尤其是肌溶解，出现疲乏无力，肌肉酸痛。

三、定期复查 肝功、肾功、肌酸激酶、血糖、等指标。
在服用他汀类药物的时候，要避免一个误区，就是吃他汀而不进行复查。他汀类药物相对安全，但需要定期复查 肝功、肾功、肌酸激酶、血糖、等指标。
如出现异常，例如，肌酸激酶超过1000U/L、转氨酶超过正常值三倍、出现严重的疲劳、肌肉酸痛等症状，以及其他不可耐受症状，则可以在医生指导下，调整用药方案，用其他类型的降脂药代替、调低他汀类药物的用药强度和用药剂量，搭配其他类型的降脂药，调整他汀类药物的类型等等方式，都是可以采用的替换方式。