Question

卡铂注射液的药代动力学

Answer 1

使用本品后，用药剂量和人体内血浆铂浓度和游离（超滤）铂浓度之间都呈线性关系。用药剂量和AUC/总铂时程之间也有类似的线性关系。同样剂量连续4天重复给药，血浆内没有铂的蓄积。游离（超滤）铂和卡铂的终末半衰期分别约为6小时和1.5小时。在起始阶段，大部分以游离（超滤）铂的形式存在。血浆中总铂的终末半衰期为24小时。在所研究的剂量范围内，肌酐清除率≥60ml/min的患者中卡铂表现为非剂量依赖性的线性药代动力学特征。用药后24小时约87%的血浆铂与血浆蛋白结合。可滤过的游离铂的全身清除率和肾脏清除率与肾小球滤过率有关，与肾小管分泌无关。据报道儿童患者中卡铂的清除率高3-4倍。对于成年患者，文献中的数据提示，肾功能可能会造成卡铂清除率改变。给予患者（肌酐清除率≥60mL/分）本品300-500mg/m2，血浆浓度衰减呈双相模式下降，α、β半衰期（平均值）分别为1.6小时和3小时。总清除率、表观分布容积和平均滞留时间分别为73mL/分、16L和3.5小时。Cmax和AUC0-∞随剂量呈线性增加。因此，肌酐清除率正常或轻微降低者，本品在所研究剂量范围内(300-500mg/m2)呈线性药代动力学。血浆中除了卡铂，游离、超滤状态的含铂类似物置不多，卡铂与血浆蛋白结合，缓慢释放，最短半衰期为5天。本品主要经由肾脏清除，肌酐清除率≥60mL/分者在用药后12-16小时内排出本品剂量的70%，24小时尿中的铂均来自本品，在24-96小时仅排泄3-5%的铂。肌酐清除率＜60mL/分的患者，肾脏和总体清除率随肌酐清除率的降低而降低。因此有轻度肾衰的患者应减少本品的用量。尚无充足的资料确定本品是否经胆道、肠道排泄。