曾年售587亿的mRNA疫苗今年为何不“香”了？
曾年售587亿的mRNA疫苗今年为何不“香”了？这是因为疫苗在投入生产过程之后，并没有出现柳暗花明，所以人们对此也有一些失望。其次这种疫苗的研发需要大量的资金，还有人力的聚集，而有一些公司为了借助这个势头故意在搞噱头，所以根本就没有什么意义。这种物品刚刚开始的时候是很香的，但是大势所趋的情况之下就不会有这么多的喜欢了。
投入生产之后，并没有出现柳暗花明的一面
在全球第1个这种疫苗投入生产之后大概是一年半的时间，没有出现任何的柳暗花明，没有我们想象的那么的猛烈。相反这其中还有一些内卷的故事又要开始了，那么我们经常会看到一些企业扎堆共同研究一种靶向药或者是药物的开发，是由拥挤不堪的。但是真正原创的新药品却不多见，而这种领域也出现了一种苗头。
需要资金人力和物力，大家都做就没有什么意义
如果说这种药物埋藏在实验室里面的时候是比较受期待和欢迎的，那么当这个获批进行实验的时候，上亿人去接种大量的资金和人力太多太多了。可能有些时候很多公司都被搞糊涂了，那么一个情况的产生，就会有另一个情况的出现，在疫情几年过去之后，这种疫苗在市场的估值也变低了。而且大家都做的情况之下，就没有什么意义了。
被强行催熟的果实，是大势所趋
大家有没有发现这种疫苗就像是被强行催熟的果实，从那一年开始做研发，然后到后面的计划当时的反应是一片茫然的。后来到了这个转折点的时候，人们都意识到了这种物品的重要性，可是却买不到原材料了，这个好像就是一个强行被催熟的果实一样，这是大势所趋，所以肯定会不香了。
在全球第一个新冠mRNA疫苗投入使用一年半后，2022年5月，整个领域没有出现预想中的柳暗花明。相反，内卷的故事又要发生。"我们经常看到大量企业扎堆同一类靶点或药物的开发，拥挤不堪，但真正原创的新药却不多见--信使RNA（mRNA）药物领域也出现了这种苗头。"北京立康生命科技有限公司CEO陈立说。曾年售587亿的mRNA疫苗今年为何不“香”了？
1、公司内卷严重
赛诺菲宣布，尽管新冠mRNA疫苗1/2期临床研究取得阳性结果，但认为全球mRNA疫苗的供应很快将趋于饱和，因此决定不再推进新冠mRNA疫苗到三期临床，而是转向mRNA流感疫苗的研发，没想到，疫苗公司内卷严重个个都在准备导致价格下跌，毫无出路。
2、失去了先机的mRNA疫苗是否还有机会在国内占据一席之地？
在疫苗的研发方面，国内与国外的技术路线选择表现出了明显的差异。国内主要是相对传统的灭活病毒疫苗和重组蛋白疫苗，以科兴中维、国药中生（北京生物）和智飞生物为主；而国外则主要是mRNA疫苗，以辉瑞/BioNTech合作的产品和Moderna的产品为主。国内国外都有腺病毒路线的产品获得紧急使用授权，但是销量与其他产品相比有明显的差距。与国外的大卖不同，在国内曾一度处于领先位置的mRNA疫苗如今却仍在临床研究阶段，在过去的半年多时间中，眼看着千亿级市场被其他疫苗产品瓜分殆尽。
3、错过之后市场之后对疫苗质量的超强要求
而对于mRNA疫苗来说，在错过了第一波机会之后，一方面，第一波接种的市场已经基本丧失了机会；另一方面，国家药监局不再是首批产品获批时无药可用的状态，对于产品有效性、安全性、临床数据的稳定性等方面，自然提出了更高的要求。这一点无论在国内还是国外都是如此。因此我们才会看到，沃森生物与艾博生物合作的ARCoV在2021年6-7月先后在国内外开展Ⅲ期临床研究，而不是在Ⅰ/Ⅱ期之后快速推动产品的上市工作。
后记：国内的新冠疫苗企业已经开始向其他发展中国家伸出援手。这一片拥有巨大人口数量的市场，即使比上中国市场也不遑多让，尤其是东南亚和中东市场，仍然等待着被进一步开发。
查询GlobalData资料库，已上市及开发中的mRNA产品共299项，其中感染性疾病疫苗共211项，为最主要应用领域；其次为癌症，有70项。
而在感染性疾病的产品中，有84项产品为COVID-19疫苗［包括4项合并流感或呼吸道融合病毒（Respiratory Syncytical Virus, RSV）等的多价疫苗］，占最大多数。除COVID-19以外的127项mRNA疫苗产品，以流感疫苗为主，共有35项产品在开发中；其次为爱滋病（HIV感染）疫苗，有9项开发中；再次则为RSV疫苗，有5项开发中。其中进展最快的已进入临床3期试验，分别为3项流感疫苗、1项RSV疫苗及1项巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）疫苗，临床试验2期有10项、临床试验1期的则为26项。
分析mRNA疫苗（不含COVID-19）的开发厂商，以Moderna的产品数量最多，且种类最多元，进入临床试验阶段的产品数也最多。表2列举产品数5项以上的厂商，及其开发的mRNA疫苗适应症。流感疫苗显然是各厂商在COVID-19之后的首选，除了流感，mRNA疫苗拓展至更广的应用领域，包括熟知的病毒性感染性疾病，如爱滋病、RSV感染、带状疱疹等；细菌性感染性疾病，如肺结核、细菌性脑膜炎等；甚至严重的病毒出血热，如黄热病、拉萨热等。显示mRNA疫苗技术一旦成熟，将可快速发展。
mRNA除了感染性疾病疫苗之外，以癌症疗法应用为最多，共有70项开发中产品，其中有1项进展至临床2/3期，为目前发展最快的，另外有11项产品在临床2期（含临床1/2期）、7项在临床1期、18项在临床前开发、33项在研发阶段。列举临床2期以上的产品如表3。以下对几项进展较快，或较被关注的产品加以介绍。
近年倡议精准医疗，要用对的药、在对的时机、给适当的病患，而个人化医疗则是精准医疗的极致。mRNA于癌症疗法的应用其实比COVID-19疫苗更早。观察目前进展较快的mRNA癌症治疗产品，以表现肿瘤抗原为绝大多数，包括单一肿瘤相关抗原，或合并多种肿瘤抗原用于治疗不同癌种。而在这些产品中，可以看到已有数项个人化癌症疫苗，在临床试验上具有不错的成果。
观察开发个人化mRNA癌症疗法的公司，如BioNTech、Gritstone Bio及Moderna，都同时拥有个人化及通用型的mRNA癌症疗法平台。以Gritstone Bio公司为例，GRANITE及SLATE分别为个人化及通用型的癌症疗法，两者应用同样的肿瘤抗原筛选平台，但经由不同的筛选原则。透过癌症细胞与正常细胞比对，属共通性的突变或变异，可做为通用型治疗标的，而属于特定病患个人的变异，则用于开发个人化治疗产品。而在个人化mRNA癌症疗法中，可同时针对多个肿瘤抗原，如GRANITE使用20种肿瘤抗原，iNeST最多亦可使用20种肿瘤抗原，另一个人化产品mRNA-4157则使用34种肿瘤抗原。
各国也开始重视个人化医疗的发展，BioNTech公司于2023年1月与英国政府签订合作备忘录，在英国设立研发中心，将创新的mRNA癌症疗法推展至英国，同时英国政府亦承诺每年的研发支出将增加至200亿英镑。预计2023年9月可启动第1例临床试验，至2030年将提供1万名英国患者个人化mRNA癌症疗法。癌症的异质性一直是治疗上待克服的瓶颈，个人化癌症疗法将是癌症治疗上的一大进展，mRNA容易设计且可快速产制的特性，将是个人化癌症疗法应用上的重要优势，相关产品的进展值得关注，相信在mRNA技术推进之下，个人化癌症治疗的成功指日可待！
