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1、 改善皮肤衰老
皮肤衰老受多种因素的影响,其中,年龄增长所致的自然老化和阳光紫外线照射所致的光老化是皮肤衰老 的主要诱因,表现为皮肤干燥、皮肤厚度减少、松弛度 增加、色斑形成、代谢能力下降、面孔粗大、皱纹形成 等。Proksch E 等开展的两次双盲随机对照试验中, 经过 8 周胶原蛋白肽干预,与安慰机组相比,胶原蛋白 肽剂量组的受试者皮肤弹性显著改善,眼睛皱纹体积显 著减少 ( 20% ) ,皮肤I型胶原蛋白 ( 65% ) 和弹性蛋白 ( 18% ) 显著增加,对真皮基质合成有积极作用。另有多项动物实验研究显示,胶原蛋白肽干预可以显著增加 皮肤羟脯氨酸和胶原蛋白含量,促进皮肤新生胶原的形成,使I型 /III型胶原蛋白的比例正常化,并可显著增强皮肤中的抗氧化酶活性,进而改善皮肤松弛程度。
从病理组织改变而言,胶原蛋白肽干预可显著减少 皮肤胶原蛋白流失,修复胶原纤维。光老化皮肤HE 染色切片表现为表皮局部增厚,厚度不均,皮肤胶原含量明显减少,分层不明显,胶原纤维断裂成团,胶原纤维和皮肤附属器官排列紊乱。胶原蛋白肽干预后皮肤胶原 蛋白的断裂现象显著改善 ( 部分胶原蛋白肽干预组未观 察到皮肤胶原蛋白断裂现象) ,皮肤胶原蛋白含量显著增加,分层明显清晰,胶原纤维和附属器排列更为整齐。皮肤 Masson 染色切片观察到胶原蛋白肽干预可使皮肤真皮胶原厚度显著增加,显著提升皮肤胶原纤维的直径和黏多糖含量,并可抑制表皮局部增厚和 UV-B 引 起的皮肤可溶性I型胶原的流失。
就基因与蛋白水平上而言,胶原蛋白肽可通过激活 TGF-β/Smad通路,抑制激活蛋白 - 1、基质金属蛋白酶 - 1、基质金属蛋白酶 - 3 蛋白的表达以减少胶原蛋白降解进而总体促进胶原蛋白的合成和光老化皮肤细胞的修复。此外,对于光老化的皮肤,胶原蛋白肽干预可显著下调皮肤胎盘生长因子 - 2、胰岛素样生长因子结合蛋白 - 2 / 3,上调血小板因子 4、丝氨酸蛋白酶抑制蛋白E1 和转 化生长因子 - β1 的水平。同时,胶原蛋白肽干预可显著下调血清中包括成纤维细胞生长因子 - 2、肝素结合性表皮生长因子、肝细胞生长因子、血小板衍生生长因 子 - AB / BB、血管内皮生长因子、趋化因子配体 1、基 质金属蛋白酶-9、白介素-1α和白介素-10在内的9 种细胞因子水平,并上调转化生长因子 - β1 和丝氨酸蛋白酶抑制蛋白 F1 水平。
2、 防治骨质疏松
临床研究结果显示,胶原蛋白肽干预可增加绝经后女性受试者脊柱和股骨颈骨密度[13],抑制骨质流失和骨胶原蛋白分解,增强抗骨质疏松药物的治疗效果。动物实验结果显示,胶原蛋白肽能显著改变血清骨转换标志物的 含 量,促进I型、II型胶原蛋 白、黏多糖、透明质酸和蛋白聚糖的产生,减少破骨细胞介导的骨吸收,增加成骨细胞介导的骨形成,进而增加骨密度,改善骨力学和微结构特征的恶化。另一方面,胶原蛋白肽干预可使股骨、胫骨的骨钙含量显著增加,骨矿物质密度显著更高,促进钙的吸收并调节骨骼的形成。
3 、防治2型糖尿病
医学营养治疗是糖尿病疾病控制的重要环节,临床研究显示,胶原蛋白肽可改善我国 2 型糖尿病患者的血糖水平及血脂代谢,接受胶原蛋白肽干预的患者与对照组相较,其空腹血糖、糖化血红蛋白 A1c、空腹血液胰岛素、总甘油三酸酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸水平均显著降低,胰岛素敏感性指数和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。同时,接受胶原蛋白肽干预的患 者自身前后对照,其血清高敏 C 反应蛋白、一氧化氮水平显著降低,缓激肽、前列环素和脂联素水平显著升高。此外,糖尿病患者无论是否合并高血压,其血清细胞色素 P450、瘦素也有下降趋势。
在动物实验中,胶原蛋白肽对于高胰岛素血症模型大鼠 ( 高脂饲料诱导) 、高血糖模型大鼠 ( 四氧嘧啶诱 导) 和 2 型糖尿病模型大鼠 ( 高脂饲料 + 链脲佐菌素诱 导) 均显示出保护作用,可显著改善模型大鼠血糖水平和胰岛素抵抗状态,并下调 2 型糖尿病相关的氧化 应激和炎症水平,保护胰腺 β 细胞免于凋亡。同时,还可抑制大鼠颈动脉血管内皮细胞的变薄和炎症渗出, 改善肝脏脂肪变性,其机制可能是通过上调骨骼肌中 4 型葡萄糖转运蛋白和肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受 体-α 的表达水平,降低氧化应激生物标志物、炎性细胞因子和脂肪细胞因子的表达。
皮肤衰老受多种因素的影响,其中,年龄增长所致的自然老化和阳光紫外线照射所致的光老化是皮肤衰老 的主要诱因,表现为皮肤干燥、皮肤厚度减少、松弛度 增加、色斑形成、代谢能力下降、面孔粗大、皱纹形成 等。Proksch E 等开展的两次双盲随机对照试验中, 经过 8 周胶原蛋白肽干预,与安慰机组相比,胶原蛋白 肽剂量组的受试者皮肤弹性显著改善,眼睛皱纹体积显 著减少 ( 20% ) ,皮肤I型胶原蛋白 ( 65% ) 和弹性蛋白 ( 18% ) 显著增加,对真皮基质合成有积极作用。另有多项动物实验研究显示,胶原蛋白肽干预可以显著增加 皮肤羟脯氨酸和胶原蛋白含量,促进皮肤新生胶原的形成,使I型 /III型胶原蛋白的比例正常化,并可显著增强皮肤中的抗氧化酶活性,进而改善皮肤松弛程度。
从病理组织改变而言,胶原蛋白肽干预可显著减少 皮肤胶原蛋白流失,修复胶原纤维。光老化皮肤HE 染色切片表现为表皮局部增厚,厚度不均,皮肤胶原含量明显减少,分层不明显,胶原纤维断裂成团,胶原纤维和皮肤附属器官排列紊乱。胶原蛋白肽干预后皮肤胶原 蛋白的断裂现象显著改善 ( 部分胶原蛋白肽干预组未观 察到皮肤胶原蛋白断裂现象) ,皮肤胶原蛋白含量显著增加,分层明显清晰,胶原纤维和附属器排列更为整齐。皮肤 Masson 染色切片观察到胶原蛋白肽干预可使皮肤真皮胶原厚度显著增加,显著提升皮肤胶原纤维的直径和黏多糖含量,并可抑制表皮局部增厚和 UV-B 引 起的皮肤可溶性I型胶原的流失。
就基因与蛋白水平上而言,胶原蛋白肽可通过激活 TGF-β/Smad通路,抑制激活蛋白 - 1、基质金属蛋白酶 - 1、基质金属蛋白酶 - 3 蛋白的表达以减少胶原蛋白降解进而总体促进胶原蛋白的合成和光老化皮肤细胞的修复。此外,对于光老化的皮肤,胶原蛋白肽干预可显著下调皮肤胎盘生长因子 - 2、胰岛素样生长因子结合蛋白 - 2 / 3,上调血小板因子 4、丝氨酸蛋白酶抑制蛋白E1 和转 化生长因子 - β1 的水平。同时,胶原蛋白肽干预可显著下调血清中包括成纤维细胞生长因子 - 2、肝素结合性表皮生长因子、肝细胞生长因子、血小板衍生生长因 子 - AB / BB、血管内皮生长因子、趋化因子配体 1、基 质金属蛋白酶-9、白介素-1α和白介素-10在内的9 种细胞因子水平,并上调转化生长因子 - β1 和丝氨酸蛋白酶抑制蛋白 F1 水平。
2、 防治骨质疏松
临床研究结果显示,胶原蛋白肽干预可增加绝经后女性受试者脊柱和股骨颈骨密度[13],抑制骨质流失和骨胶原蛋白分解,增强抗骨质疏松药物的治疗效果。动物实验结果显示,胶原蛋白肽能显著改变血清骨转换标志物的 含 量,促进I型、II型胶原蛋 白、黏多糖、透明质酸和蛋白聚糖的产生,减少破骨细胞介导的骨吸收,增加成骨细胞介导的骨形成,进而增加骨密度,改善骨力学和微结构特征的恶化。另一方面,胶原蛋白肽干预可使股骨、胫骨的骨钙含量显著增加,骨矿物质密度显著更高,促进钙的吸收并调节骨骼的形成。
3 、防治2型糖尿病
医学营养治疗是糖尿病疾病控制的重要环节,临床研究显示,胶原蛋白肽可改善我国 2 型糖尿病患者的血糖水平及血脂代谢,接受胶原蛋白肽干预的患者与对照组相较,其空腹血糖、糖化血红蛋白 A1c、空腹血液胰岛素、总甘油三酸酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和游离脂肪酸水平均显著降低,胰岛素敏感性指数和高密度脂蛋白胆固醇水平升高。同时,接受胶原蛋白肽干预的患 者自身前后对照,其血清高敏 C 反应蛋白、一氧化氮水平显著降低,缓激肽、前列环素和脂联素水平显著升高。此外,糖尿病患者无论是否合并高血压,其血清细胞色素 P450、瘦素也有下降趋势。
在动物实验中,胶原蛋白肽对于高胰岛素血症模型大鼠 ( 高脂饲料诱导) 、高血糖模型大鼠 ( 四氧嘧啶诱 导) 和 2 型糖尿病模型大鼠 ( 高脂饲料 + 链脲佐菌素诱 导) 均显示出保护作用,可显著改善模型大鼠血糖水平和胰岛素抵抗状态,并下调 2 型糖尿病相关的氧化 应激和炎症水平,保护胰腺 β 细胞免于凋亡。同时,还可抑制大鼠颈动脉血管内皮细胞的变薄和炎症渗出, 改善肝脏脂肪变性,其机制可能是通过上调骨骼肌中 4 型葡萄糖转运蛋白和肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受 体-α 的表达水平,降低氧化应激生物标志物、炎性细胞因子和脂肪细胞因子的表达。
上海简赞
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