请问化疗有效,还要加用靶向治疗吗?
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编者按:目前在临床中,当面临典型病例、早期患者,治疗往往遵守治疗指南,不存在难度和争议。但是更多的情况是面对晚期肿瘤患者,在权衡化疗和手术,传统化疗和联合靶向药物治疗等方面面临很多难以决定的选择。尤其现在的生物靶向药物治疗更是有很多争议。当肿瘤患者化疗有效,但是不能达到完全临床缓解时,是否要再加用靶向药物呢? 病例 患者,女性,65岁。因便血1年入院,查有乙状结肠癌,不全肠梗阻,多发肝转移。为解除梗阻先行腹腔镜切除占位。术中发现腹膜、盆腔,淋巴结、肝被膜上均有转移,未行大面积淋巴结清扫,姑息治疗切除乙状结肠占位。术后病理:中低分化腺癌伴粘液腺癌,基因分型为K-RAS基因野生型。 术后患者恢复良好,精神状态极佳。术后一个月发现肝转移占位增大,立即开始XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨21天)化疗,化疗前查癌胚抗原(CEA)>1000μg/L,糖类抗原199(CA199)>500KU/L。化疗6个周期,肝脏占位明显缩小,CEA下降至24μg/L,CA199下降至44KU/L,肝功能无明显异常。化疗耐受性好,患者一般状态佳。化疗过程中无明显不良反应,有轻微胃肠道不适,骨髓抑制2度(于第6个疗程的时候出现白细胞和血小板减少,服用复方皂矾丸后正常),于第6个疗程出现手足综合征1次,脚出现水泡,1处破溃,服用大剂量B6,3天后水泡消失。 病情分析 针对化疗敏感的晚期乙状结肠癌患者,肿瘤负荷量大,化疗有效,但是还未达到完全临床缓解,是否加用靶向药物?加用何种靶向药物?首先,笔者认为,目前肿瘤治疗的最高准则是“循证医学下的个体化”,“效不更方,无效必改”是个大原则,对此患者,化疗有效,且仍然发挥着效力,现有的方案建议继续进行。关于贝伐单抗或西妥昔单抗的加用,像这种化疗6疗程后已证明有效的患者,再加用靶向治疗是否能增效,目前尚无证据支持。晚期肿瘤治疗的目的不是追求完全缓解,而是较长的生存期。 其次,笔者认为奥沙利铂是否停用应根据神经毒是否出现来判断,根据个体情况而不同,只要没有出现神经毒,可用足剂量。目前有关维持治疗是一个研究热点,肠癌能否从维持治疗获益尚未有结论,建议该患者治疗满12次后,予卡培他滨单药维持治疗,不建议现加靶向治疗。 笔者建议,在以下情况时方可考虑用靶向药物:1.患者症状突出,为了快速缓解症状,提高患者的信心和生活质量。2.肿瘤耐药,化疗无效,加上靶向治疗从理论上是可以部分逆转耐药的。 患者治疗与转归 未加用靶向药物,进行第7个疗程。针对患者的潜在副作用和潜在神经毒性进行了预防性控制,应用甲钴胺和复方皂矾丸,患者此次没有血小板减少和手足综合征症状,耐受性佳。询问家属意见,是否加用靶向药物进行治疗。考虑患者一般状态好,精神矍铄,患者家属考虑继续等待观察,暂不加用靶向药物。 〈〈〈相关链接 结肠癌术式选择 结肠癌的治疗首先强调手术切除,并注重联合术前化疗、放疗等综合治疗以提高手术切除率,降低手术后复发率,提高生存率。手术治疗的原则是:尽量根治,尽量保护盆腔植物神经,保存患者的性功能、排尿功能和排便功能,提高生存质量。 右半结肠切除术适用于盲肠、升结肠及结肠肝曲部的癌肿,左半结肠切除术适用于降结肠、结肠脾曲部癌肿,横结肠切除术适用于横结肠癌肿。乙状结肠癌肿的根治术除切除乙状结肠外,还应根据癌肿的具体部位做降结肠切除或部分直肠切除。 对于伴有肠梗阻的患者,术前作肠道准备后如肠内容物明显减少,患者情况允许,可作一期切除吻合,但术中要采取保护措施,尽量减少污染。如肠道充盈,患者情况差,可先作肿瘤近侧的结肠造口术,待患者情况好转后再行二期根治性切除术。 肿瘤局部侵润广泛,或与周围组织、脏器固定不能切除,或肠管已梗阻时,可用肿瘤远侧与近侧的短路手术,也可作结肠造口术。
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